【正文】 作為原料水，用工業(yè)蒸汽作為熱源，通過多效蒸餾水機蒸餾制備注射用水。通過純蒸汽發(fā)生器制取純蒸汽。主要作為凍于粉針車間配料工藝用水、清洗用水、容器具滅菌用蒸汽等。①系統(tǒng)具有的特征、制造和所用材質(zhì)均符合GMP要求；，用TIG自動軌跡焊接連接，注射用水系統(tǒng)整個管路采用循環(huán)布置，純蒸汽系統(tǒng)每個使用點處包有316L不銹鋼疏水閥，管道外壁包有保溫材料，保溫材料的外表面覆蓋有金屬保護層，不銹鋼循環(huán)管路用純蒸汽濕熱滅菌。c．貯罐采用316L不銹鋼制作，外殼抽真空保溫，保溫層的外表面覆蓋有金屬保護層。循環(huán)泵采用衛(wèi)生級316L不銹鋼耐高溫泵，里面電拋光并做鈍化處理。d．系統(tǒng)由可編邏輯控制器(PLC)控制，有交互式的操作界面和記錄儀，能夠記錄不同狀態(tài)下的工藝參數(shù)。當(dāng)系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，系統(tǒng)報警并顯示故障原因。②主要技術(shù)參數(shù)a．蒸餾水機產(chǎn)水量：kg／h，蒸餾水出水溫度為97℃；b．純蒸汽產(chǎn)量：kg／h，溫度大于120℃；c．循環(huán)水溫度85℃，冷卻水用水點溫度25℃；d．蒸餾水出水電導(dǎo)率小于1uS／cm；／mL。③驗證目的a．檢查并確認該系統(tǒng)設(shè)備所用材質(zhì)、設(shè)計、制造符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；b．檢查并確認管路分配系統(tǒng)的安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；c．檢查該系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全且符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；d．檢查并確認設(shè)備的安裝符合生產(chǎn)要求，公用工程系統(tǒng)配套齊全且符合設(shè)計要求；e．確認該系統(tǒng)設(shè)備的各種儀器、儀表均經(jīng)過校正而且合格；f．確認該系統(tǒng)的各種控制功能符合設(shè)計要求；g．確認該系統(tǒng)設(shè)備在穩(wěn)定的操作范圍內(nèi)能穩(wěn)定的運行，并且能夠達到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；h．確認該系統(tǒng)生產(chǎn)的水質(zhì)能達到預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；i．能夠為設(shè)備維修、改造和再驗證提供數(shù)據(jù)資料；j．注射用水(包括純蒸汽)系統(tǒng)工藝管道流程圖、注射用水(包括純蒸汽)系統(tǒng)設(shè)備平面布局圖。(4)注射用水系統(tǒng)的安裝確認①文件資料，確認下表所列文件資料齊全，并且符合GMP文件管理的要求。注射用水系統(tǒng)文件資料表文件/資料存放地點調(diào)研報告采購定單（合同）設(shè)備到貨驗收記錄系統(tǒng)設(shè)備的合格證書管路材料質(zhì)量認證書工藝流程圖設(shè)備平面布局圖設(shè)備安裝調(diào)試記錄系統(tǒng)控制原理圖注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）注射用水管路清洗、滅菌規(guī)程注射用水、純蒸汽系統(tǒng)管理規(guī)程注射用水（包括純蒸汽）系統(tǒng)維護、保養(yǎng)規(guī)程②主要設(shè)備安裝確認 a．檢查注射用水系統(tǒng)中所有設(shè)備的材質(zhì)和制造方式（下表所示）均符合生產(chǎn)工藝和GMP的要求：主要設(shè)備材料的設(shè)計要求和實際情況檢查項目主要材質(zhì)要求實際安裝情況原料水儲罐316L不銹鋼供水泵316L不銹鋼蒸發(fā)柱、冷凝器316L不銹鋼注射用水儲罐316L不銹鋼儲罐支架304不銹鋼水位控制器及探頭316L不銹鋼衛(wèi)生型壓力表316L不銹鋼球狀噴頭316L不銹鋼呼吸器316L不銹鋼、PP循環(huán)泵316L不銹鋼回水交換器/冷凝器316L不銹鋼注射用水管路316L不銹鋼純蒸汽管路316L不銹鋼使用點隔膜閥316L不銹鋼、聚四氟乙烯；，各單體設(shè)備的安裝都符合設(shè)計要求，如下表：系統(tǒng)中單體設(shè)備配套安裝表設(shè)備名稱制造廠商檢查結(jié)果電源蒸汽壓空儀 表產(chǎn)量交換器、蒸發(fā)器液位計壓力計蒸發(fā)柱、冷凝器溫度儀電導(dǎo)儀流量儀儲罐液位儀電導(dǎo)儀壓力計供水泵流量計疏水器減壓閥壓力表循環(huán)泵壓力表氣動閥調(diào)節(jié)閥壓力表d．檢查并確認蒸餾水機、純蒸汽發(fā)生器、貯罐做過電拋光及鈍化處理；，且潤滑劑采用注射用水本身；f．檢查并確認法蘭連接、衛(wèi)生夾頭連接之間采用EPDM(三元乙丙橡膠)墊圈；g．檢查并確認蒸餾水機冷凝器上的排汽口裝有孔徑為0．22um的無菌過濾器，此過濾器在使用前已做過面起泡點實驗；檢查并確認原料水罐、純蒸汽發(fā)生器、貯罐上安裝有孔徑為0．22um疏水性的通氣過濾器，可加熱消毒并做過完整性測試；h．檢查并確認各氣動調(diào)節(jié)閥連接在對應(yīng)的穩(wěn)壓開關(guān)或連續(xù)調(diào)節(jié)的開關(guān)上；i．檢查并確認可拆卸的工作部件易于拆卸和裝配；j．檢查并確認電控柜與兩個分控柜、儀表、探頭等連接正確。③管路分配系統(tǒng)的安裝確認a．檢查并確認循環(huán)布置管道材質(zhì)、安裝符合GMP要求；b．檢查并確認水平布置管路安裝坡度符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；c．檢查并確認管道的試壓符合國家有關(guān)規(guī)范要求；d．檢查并確認循環(huán)布置的管道經(jīng)過清洗、鈍化防腐蝕處理；e．檢查并確認各使用點的閥門材質(zhì)、安裝符合生產(chǎn)工藝和GMP要求。④公用工程安裝確認a．檢查并確認主電源與設(shè)備連接正確并符合電器規(guī)范要求；檢查項目及標(biāo)準(zhǔn)：電壓380V，頻率50Hz，電源線規(guī)格310，PLC電源電壓(標(biāo)準(zhǔn))24VDCb．檢查并確認馬達旋轉(zhuǎn)方向正確；c．檢查純化水系統(tǒng)使用的壓縮空氣，按照生產(chǎn)工藝規(guī)定，符合下表各項指標(biāo)要求；壓縮空氣技術(shù)要求項 目設(shè)計要求實際安裝空氣質(zhì)量無水、無油壓力減壓閥0—— MPa連接管道直徑DN管道材質(zhì)304L不銹鋼d．檢查并確認壓縮空氣與設(shè)備連接正確并符合規(guī)范要求e. 檢查冷卻水是否符合以下各項要求，見下表：冷卻水指標(biāo)項 目設(shè)計要求實際安裝進水水壓——進水水溫15——20℃最大進水硬度10℉連接管道直徑DN管道材質(zhì)304L不銹鋼；，見下表：管理蒸汽指標(biāo)項 目設(shè)計要求實際安裝蒸汽壓力蒸汽溫度140——170℃減壓閥——連接管道直徑DN管道材質(zhì)304L不銹鋼止逆閥304L不銹鋼安全閥開啟壓力安全閥關(guān)閉壓力，見下表：排水系統(tǒng)設(shè)計要求和安裝情況項目設(shè)計要求安裝連接實際安裝地漏不銹鋼連接管道直徑Ф50管道材質(zhì)碳鋼j．檢查并確認污水處理器的設(shè)計安裝將合規(guī)范要求；⑤儀器儀表的校正檢查并確認所有的儀器、儀表經(jīng)過校正且合格(如下表所示)。儀表校驗表儀表名稱制造廠家型號校正文件或證書壓力表流量計液位計電導(dǎo)儀溫度儀時間累加器(5)運行確認①運行確認的目的在通水加壓、通工業(yè)蒸汽的情況下，檢查所有的工藝管線與控制點是否與工藝流程圖相符合，檢查各容器、管線、管件的密封情況及各類泵的運行工況是否符合設(shè)計要求，并無泄漏現(xiàn)象。②可接受的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)的各項功能均能達到設(shè)計要求a．可實現(xiàn)系統(tǒng)的總控；b．出水指標(biāo)符合注射用水或純蒸汽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(中國藥典2000年版)； c．各項技術(shù)指標(biāo)符合設(shè)計要求(參見引言技術(shù)參數(shù)部分)；d．系統(tǒng)所有的在線參數(shù)均能實現(xiàn)自動記錄保存；實現(xiàn)系統(tǒng)自動化管理；e. 按照廠商提供的操作說明書，每步操作均運行正常。③運行確認程序a．清洗干凈所有的貯罐、管路，檢查并確認無泄漏處；b．檢查并確認供水管路循環(huán)有水且原料水罐加滿水；c．檢查并確認所有的水泵按規(guī)定的方向運轉(zhuǎn)；d．檢查并確認純蒸汽發(fā)生器、蒸餾水機中液位達到設(shè)定值；e. 檢查并確認工業(yè)蒸汽的壓力達到設(shè)定值；f．檢查并確認純蒸汽發(fā)生器運行正常；g．檢查并確認多效蒸餾水機運行正常；h．檢查并確認循環(huán)管路系統(tǒng)水溫始終不低于85℃；i．檢查并確認管路滅菌系統(tǒng)符合生產(chǎn)工藝和GMP要求。(6)性能確認①確認目的在IQ＼OQ完成并合格的前提下，通過化驗每個單體設(shè)備進出口的水質(zhì)，確定該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合工藝設(shè)計要求。②性能確認程序a．檢查并確認各單體設(shè)備參數(shù)符合設(shè)計要求(下表)；系統(tǒng)內(nèi)各單元設(shè)備參數(shù)設(shè)備主要用途設(shè)計要求實際安裝熱交換器生產(chǎn)純蒸汽產(chǎn)汽量；出汽壓力蒸餾水機生產(chǎn)注射用水產(chǎn)水量；出水溫度供水泵供給原料水揚程；流量循環(huán)泵注射用水循環(huán)保溫揚程；流量；耐溫冷熱交換器給兩個使用點提供冷卻水交換量b．檢測注射用水的水質(zhì)符合工藝設(shè)計要求。③記錄文件a．純蒸汽發(fā)生器運行工藝參數(shù)記錄表；b．蒸餾水機運行工藝參數(shù)記錄表；c. 注射用水循環(huán)管道清洗、滅菌記錄表；d. 純蒸汽發(fā)生器、注射用水系統(tǒng)備品備件更換記錄表；e. 注射用水原料水請送單；f. 管道焊接點記錄。（7）驗證結(jié)論及評價①驗證結(jié)論及評價 應(yīng)有內(nèi)容、評價人和評價日期②驗證報告批準(zhǔn)書（見下表）驗證批準(zhǔn)表批準(zhǔn)人簽名日期 制藥用水管道輸送系統(tǒng)驗證實例本例制藥用水管道輸送系統(tǒng)采用ss薄壁電拋光管道，閥門采用隔膜閥。管道的連接以TIG焊接為主，衛(wèi)生型卡箍連接為輔。管道的焊接采用TIG自動軌跡焊。(1)驗證方案批準(zhǔn)(見下表)驗證方案批準(zhǔn)表方案起草簽 名日 期方案審核簽名日期方案批準(zhǔn)簽名日期(2)驗證小組人員名單(見下表)驗證小組人員名單組 長姓 名職務(wù)/職稱部 門成 員姓 名職務(wù)/職稱部 門(3)管道的安裝確認①文件資料應(yīng)檢查下表所列文件資科是否齊全，并且符合生產(chǎn)工藝和GMP要求。文件資料一覽表文件/資料存放地點管路材料質(zhì)量認證書工藝流程圖管路平面布局圖管路安裝圖管路安裝、調(diào)試記錄②主要管路安裝確認a. 檢查所有管路的材質(zhì)、制造符合生產(chǎn)工藝和GMP要求；b. 檢查并確認所有管路無外觀缺陷和損壞；c. 檢查并確認所有管路是否安裝穩(wěn)固；d. 檢查并確認焊接設(shè)備符合設(shè)計要求（見下表）：TIG自動軌跡焊接設(shè)備確認表設(shè)備名稱制造廠家檢查項目及標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果規(guī)格型號電壓電流微機控制電源遙控器水冷器焊頭管定位卡環(huán)鎢極主機型號焊頭型號電極夾具夾塊e. 檢查并確認管道焊接符合設(shè)計要求（見下表）管道TIG焊接狀況表 焊樣項目系統(tǒng)名稱施工單位焊接號焊接操作者焊接規(guī)格焊接日期焊接程序號焊接技術(shù)X光檢查參數(shù)電弧長度設(shè)定間隙平均電流平均電壓氬氣氣流結(jié)果焊接流量ml/s管內(nèi)流量ml/s③管道系統(tǒng)運行確認 其目的是使?jié)崈艄艿涝谕ǖ訅旱那闆r下，檢查所有的工藝管線是否與工藝流程圖相符合并合理管理，運行工況是否符合設(shè)計要求，管道系統(tǒng)有無泄露現(xiàn)象。；，采用水壓試驗（見下表）潔凈管道壓力測試報告建設(shè)單位制藥公司施工單位工程公司項目名稱測試日期測試號管道號測試介質(zhì)測試壓力測試時間測試結(jié)果施工單位簽字或蓋章建設(shè)監(jiān)理公司確認意見建設(shè)單位確認意見年 月 日 年 月 日 年 月 日 ，見下表：潔凈管道清洗鈍化表序號程序名稱藥物濃度鈍化時間清洗時間1純水循環(huán)預(yù)沖洗2堿液清洗3沖洗4酸洗5沖洗6硝酸鈍化7沖洗8蒸汽消毒9消毒后清洗④驗證結(jié)論及評價 應(yīng)有內(nèi)容、評價人、評價日期，見下表：驗證報告批準(zhǔn)書批準(zhǔn)人簽名日期28 / 28