【正文】 生產(chǎn)線產(chǎn)品雄烯二酮80720070t/a作為ADD生產(chǎn)原料，10t/a作為醫(yī)藥中間體外售2ADD生產(chǎn)線產(chǎn)品11αOH雄烯二酮507200作為醫(yī)藥中間體外售3氫化可的松生產(chǎn)線產(chǎn)品氫化可的松207200作為醫(yī)藥中間體出口副產(chǎn)品68%四氫呋喃外售 雄烯二酮的價格趨勢和國際市場需求情況2011年2012年雄烯二酮的國內(nèi)價格維持在14001500元/公斤，2013年開始下跌，從年初的1200元/公斤至8月的900元/公斤左右，之后維持，2014年價格繼續(xù)下探，目前800元/公斤左右。由于近年來皂素價格上漲等因素的影響，激素類藥品價格不斷攀升，一直保持在高位運行。作為皂素的下游雙烯近年來價格不斷上漲，2010和2011年一直維持高位，在95萬元/噸左右浮動，2012年繼續(xù)上漲，高達150萬元/噸，2013年最高達168萬元/噸，2013年10月激素中間體皂素，雙烯價格從高位開始下跌，目前已跌到皂素70萬元/噸，雙烯120125萬元/噸，這種下跌趨勢還沒有止住，還有下降空間；生物發(fā)酵雄烯二酮受新工藝突破，新廠家上馬投產(chǎn)增加、此產(chǎn)品推廣加大影響，也是造成皂素，雙烯產(chǎn)品價降的原因。皂素、雙烯主要是前期價高造成，部分激素企業(yè)選擇用雄烯二酮替代生產(chǎn)中間體，造成需要減少；另外臨近年關，皂素廠家急于換現(xiàn)等原因促使這一輪價格下跌。在2013年8成立的皂素企業(yè)聯(lián)盟，也沒止住下跌。但長遠看，各地的環(huán)保整治力度加大，對企業(yè)環(huán)保投入增加，關停皂素企業(yè)等手段，目前剩下的國內(nèi)也就20多家企業(yè)，但有實力的也就34來家，相信皂素及雙烯將回歸到合理價位。表 3 20112014年1月雙烯內(nèi)銷價格比較單位：萬元/噸月份1月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月2011年95959595949493939293922012年981051101101161351351381421481501502013年1501501521601681621611621611571451352014年120單位：萬元/噸圖 1 20112014年1月雙烯內(nèi)銷價格變化趨勢目前我國激素類原料藥及中間體的年生產(chǎn)量超過1200噸，其中大部分用于出口。全球皮質(zhì)激素類原料藥的主要需求還是來自于海外市場。隨著全球皮質(zhì)激素類原料藥的生產(chǎn)中心逐步向中國轉(zhuǎn)移，國外皮質(zhì)激素類制劑生產(chǎn)企業(yè)一直在逐步加大皮質(zhì)激素類原料藥在中國的采購量。因此，提升自身產(chǎn)品的工藝水平，完善質(zhì)量管理體系，取得海外市場準入資質(zhì)，通過海外客戶現(xiàn)場審計，以搶先占領國外市場，與海外客戶建立長期穩(wěn)定的合作關系，對企業(yè)未來發(fā)展空間的提升有著至關重要的作用。面對薯蕷皂素價格持續(xù)上漲的不利因素，國內(nèi)企業(yè)逐漸尋求替代品4AD來取代雙烯。目前除了用4AD作為原料生產(chǎn)性激素、螺內(nèi)酯等，開始研發(fā)以4AD側(cè)鏈改造合成皮質(zhì)激素類藥物中間體技術(shù)，此項技術(shù)的突破將帶動一批皮質(zhì)激素類藥物的技術(shù)升級。表 4 20092013年激素類原料藥中間體出口情況年度2009年2010年2011年2012年2013年出口量(噸)772750821892937出口金額(萬美元)36,02045,04056,21765,64473,507平均價格（美元/公斤）467601684736785注解：2013年至2013年111月表 5 20092013年各類激素類原料藥中間體出口量變化單位：公斤類別2009年2010年2011年2012年2013年孕激素292,237325,963276,041271,385325,769皮質(zhì)激素203,104246,438294,343307,092292,475激素中間體191,193104,892147,789165,157141,974雄激素63,64849,71768,39794,005103,520其他14,99215,75825,24942,94061,005雌激素6,5047,0189,49011,32212,108合計771,678749,786821,310891,901936,850注解：2013年至2013年111月由于雄烯二酮屬于蛋白同化激素，禁止出口，只能通過側(cè)鏈改造進行出口。目前出口產(chǎn)品有11β羥基雄甾4烯3,17二酮、19羥基4雄烯二酮、19去甲雄烯二酮、6次甲基4雄烯二酮、6亞甲基雄甾1,4二烯3,17二酮等，其中19去甲雄烯二酮的出口量最大。表 6 20092013年雄烯二酮相關產(chǎn)品出口量變化單位：公斤產(chǎn)品名稱2009年2010年2011年2012年2013年19去甲雄烯二酮17,45923,33622,21334,11030,2706次甲基4雄烯二酮721,2426531404雄甾烯10羥甲基3,17二酮475100421750合計17,45923,88323,55535,18431,160表 7 20092013年螺內(nèi)酯出口情況年度2009年2010年2011年2012年2013年出口量(噸)出口金額(萬美元)1,8711,9983,0072,9753,142平均價格（美元/公斤）342332351353335四、 雄烯二酮和皂素產(chǎn)業(yè)的SWOT分析從理論上來講，所有激素類藥物均可以用4AD（雄烯二酮）生產(chǎn)，但是激素類藥物成熟的工藝路線仍然是以雙烯為主導，另外目前國內(nèi)也有廠家在研發(fā)劍麻和蕃麻。從生產(chǎn)工藝來看，甾醇、薯蕷皂苷元、劍麻皂苷元、蕃麻皂苷元各有優(yōu)勢，所以未來企業(yè)均會尋求最經(jīng)濟實用的原料。雄烯二酮Strength (優(yōu)勢)價格具有競爭力，目前雄烯二酮的價格是50~60萬元/噸，而替代品皂素的價格是86萬/噸，雙烯的價格更是高達130萬元/噸。生物轉(zhuǎn)化技術(shù)比較成熟，環(huán)保壓力小。Weakness (劣勢)用雄烯二酮生產(chǎn)的激素類產(chǎn)品有限，主要的激素類藥物如皮質(zhì)激素等目前只能用雙烯進行生產(chǎn)。雄烯二酮的原料是豆油和豆脂廢料，存在來源于轉(zhuǎn)基因大豆的風險。FDA批準的激素類藥物大部分都是雙烯的工藝路線，雄烯二酮作為原料生產(chǎn)的激素類藥物存在用藥安全的隱患。雄烯二酮工藝生產(chǎn)激素類藥物存在未知雜質(zhì)殘留超標的問題。Opportunity（機會）用雄烯二酮生產(chǎn)皮質(zhì)激素的技術(shù)工藝正在研發(fā)中，有望明年獲得突破，突破后將會獲得更大的市場機會。雄烯二酮價格競爭力明顯，目前已經(jīng)替代了約50%的雙烯市場。Threats(威脅)存在用藥安全的隱患，目前該項技術(shù)原研廠家拜耳仍在少量謹慎使用。目前國內(nèi)現(xiàn)有產(chǎn)能已經(jīng)趨于飽和，雙烯的生產(chǎn)廠家也在研究雄烯二酮的工藝，未來存在市場過剩的風險。雙烯Strength（優(yōu)勢）工藝成熟，獲得FDA和國外藥企的認可。皮質(zhì)激素等部分藥物只能采用雙烯的生產(chǎn)工藝。Weakness（劣勢）關鍵中間體皂素的生產(chǎn)污染嚴重，隨著環(huán)保標準的提高和執(zhí)法力度的加大，大部分皂素生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)被關停。目前皂素現(xiàn)有產(chǎn)能已經(jīng)從2000噸銳減到500噸，原料供應存在較大缺口。價格持續(xù)走高，對下游企業(yè)的壓力較大。關鍵原材料黃姜的種植受市場波動的影響較大，原料供應受限。Opportunity （機會）目前國外客戶還是比較認可雙烯工藝生產(chǎn)的激素類藥物，雙烯的清潔化生產(chǎn)工藝也已經(jīng)比較成熟，解決環(huán)保問題、實現(xiàn)清潔化生產(chǎn)的企業(yè)將會獲得較大的發(fā)展機會。皂素企業(yè)目前處于深度洗牌的過程，該領域市場的集中度將進一步提高，能夠在今后達到環(huán)保要求的企業(yè)將獲得較好的做大做強的機會。Threats (威脅) 雄烯二酮的后發(fā)優(yōu)勢明顯，目前雄烯二酮和雙烯的市場份額差不多各占50%左右，隨著工藝技術(shù)的不斷完善，存在被雄烯二酮替代的威脅。 環(huán)保問題仍是皂素行業(yè)面臨的最大挑戰(zhàn)，如果不能邁過這個坎，行業(yè)的發(fā)展將會嚴重萎縮。綜述： 黃姜皂素與雄烯二酮的博弈是行業(yè)內(nèi)頗為關注的話題，關注度比較高的話題有：黃姜皂素工藝與生物發(fā)酵4AD的競爭；兩者之間的可替代性程度；價格優(yōu)勢以及新的替代品等方面。 首先我們從黃姜開始說起，目前在我國具有資源優(yōu)勢，通過人工種植來獲取原料。但是在提取皂素時用過大量酸，對環(huán)境造成污染。近幾年我國環(huán)保政策趨向嚴格，再不能像以前那樣排放，所以近幾年陸續(xù)關停了許多皂素企業(yè)，諸多家企業(yè)被關停，產(chǎn)量大幅減少。未來仍然面臨著行業(yè)洗牌，這樣有利于提高行業(yè)集中度。如果能有新技術(shù)實現(xiàn)突破，也可以破壁而出，有大的發(fā)展。 其次看生物發(fā)酵企業(yè)，近幾年來陸續(xù)有多家企業(yè)上馬了雄烯二酮項目，年產(chǎn)能已經(jīng)趨于飽和。另外，原來的雙烯企業(yè)也在研發(fā)該產(chǎn)品。 而作為下游激素類中間體和原料藥企業(yè)也面臨著選擇，用雙烯或相關中間體作原料還是選用雄烯二酮作原料。這里面就牽涉到技術(shù)進步了，雙烯已經(jīng)使用了多年，各種工藝已經(jīng)成熟。而雄烯二酮還有一些工藝需要突破，比如向皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)化以及雜質(zhì)殘留問題等。還牽涉到FDA的認證和用藥安全性等問題等。這也是為什么雄烯二酮技術(shù)的原研企業(yè)拜耳為什么沒有大面積推廣該技術(shù)的原因。 市場競爭最終的決定權(quán)有兩個重要因素：一是產(chǎn)品價格，二是產(chǎn)品質(zhì)量。 黃姜皂素和雄烯二酮的博弈不會再短期內(nèi)有一個定論，我們作為行業(yè)外的企業(yè)，只能“管中窺豹”，跟大家簡單交流一下這個行業(yè)的情況。作為我個人的觀點，我覺得無論雄烯二酮怎么發(fā)展，也只能和黃姜皂素在相互競爭中互相磨合，共同發(fā)展，始終無法完全取代皂素和雙烯。尤其是剛才提到用藥安全性的問題以及原料可能涉及轉(zhuǎn)基因大豆等， 這個應該不是短期內(nèi)能有結(jié)論的。如果皂素在工藝上能有較大突破，破解環(huán)境污染的難題，實現(xiàn)清潔化生產(chǎn)，應該還是有較大的發(fā)展空間