【正文】 號(hào)。代理商也應(yīng)按要求把原始API或中間體生產(chǎn)商的身份提供給調(diào)整的權(quán)威部門。原始生產(chǎn)商也應(yīng)按照授權(quán)的代理商和原始API或中間體生產(chǎn)商之間的合法關(guān)系，對(duì)調(diào)整的權(quán)威部門直接或通過(guò)授權(quán)代理商作出回應(yīng)。（在該文中“授權(quán)的”指由生產(chǎn)商授權(quán)的） G．投訴和反饋的處理（）代理商，經(jīng)紀(jì)人，貿(mào)易商，發(fā)行商，包裝商或標(biāo)記商應(yīng)保存投訴和反饋記錄，見(jiàn)15章，所有的投訴和反饋都應(yīng)引起他們的注意。如果情況允許，代理商，經(jīng)紀(jì)人，貿(mào)易商，發(fā)行商，包裝商或標(biāo)記商應(yīng)對(duì)原始API或中間體的生產(chǎn)商的投訴進(jìn)行復(fù)審，決定是否采取進(jìn)一步行動(dòng)，無(wú)論是從收到API或中間體的客戶還是從調(diào)整的權(quán)威部門，或兩者，都應(yīng)采取行動(dòng)。適當(dāng)?shù)囊环綉?yīng)進(jìn)行對(duì)引起投訴或反饋原因的調(diào)查并存檔。如果投訴與原始API或中間體生產(chǎn)商有關(guān)，由代理商，經(jīng)紀(jì)人，貿(mào)易商，發(fā)行商，包裝商或標(biāo)記商保存的記錄應(yīng)包括從原始代理商，經(jīng)紀(jì)人，貿(mào)易商，發(fā)行商，包裝商或標(biāo)記或中間體生產(chǎn)商收到的回應(yīng)（包括提供的日期和信息）。 H．回收的處理（）。代理商，經(jīng)紀(jì)人，貿(mào)易商，發(fā)行商，包裝商或標(biāo)記商應(yīng)把APIs和中間體的回收存檔。XVIII．用細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵進(jìn)行APIs生產(chǎn)的指導(dǎo)（18） A．概述（）18章主要描述了對(duì)使用天然的或重組有機(jī)體及之前的章節(jié)沒(méi)有提及的用細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵方法生產(chǎn)的APIs或中間體的控制。它并不是獨(dú)立的章節(jié)，總的來(lái)說(shuō)，應(yīng)用了這份文件其他章節(jié)中的GMP原則。小分子的生產(chǎn)經(jīng)典進(jìn)程與用重組和非重組有機(jī)體的進(jìn)程來(lái)生產(chǎn)蛋白質(zhì)和聚合肽的發(fā)酵原則是相同的，雖然控制的級(jí)別有所不同。在實(shí)際應(yīng)用中，這一章就描述了這些不同?？偟膩?lái)說(shuō)用于生產(chǎn)蛋白質(zhì)和聚合肽的生物技術(shù)進(jìn)程控制的級(jí)別比經(jīng)典發(fā)酵進(jìn)程要高些?！吧锛夹g(shù)進(jìn)程”（應(yīng)用生物學(xué)）這個(gè)詞是指由重組DNA、雜交細(xì)胞或其他技術(shù)生產(chǎn)或修飾的細(xì)胞或有機(jī)體的使用來(lái)生產(chǎn)APIs。由應(yīng)用生物學(xué)生產(chǎn)的APIs通常由大分子量物質(zhì)，如蛋白質(zhì)和聚合肽組成，本章將詳細(xì)給出。某一特定的小分子量APIs，如抗生素、氨基酸、維生素及碳水化合物，也可以由重組DNA技術(shù)生產(chǎn)。這些類型的APIs控制的級(jí)別與經(jīng)典發(fā)酵技術(shù)相同?！敖?jīng)典發(fā)酵”這個(gè)詞是指用自然存在的和傳統(tǒng)方法（如照射或化學(xué)突變）修飾的方法得到的微生物來(lái)生產(chǎn)APIs。用經(jīng)典發(fā)酵生產(chǎn)的APIs通常是小分子量的產(chǎn)品，如抗生素、氨基酸、維生素和碳水化合物。用細(xì)胞培養(yǎng)或發(fā)酵方法來(lái)進(jìn)行APIs或中間體的生產(chǎn)與生物進(jìn)程有關(guān)，如從活體有機(jī)體的細(xì)胞培養(yǎng)或物料的提取和純化。也許有額外的進(jìn)程步驟，如生理化學(xué)修飾，這是生產(chǎn)進(jìn)程的一部分。使用的原料（如介質(zhì)、緩沖成分）可以提供微生物污染物的成長(zhǎng)潛力。依靠這個(gè)來(lái)源、準(zhǔn)備的方法、以及適當(dāng)階段的進(jìn)程生產(chǎn)和監(jiān)控期間中間體或API的應(yīng)用，生物負(fù)載的控制，病毒污染及內(nèi)毒素是非常必要的。在生產(chǎn)的所有階段應(yīng)建立適當(dāng)?shù)目刂苼?lái)確保中間體和API的質(zhì)量。由于這份指導(dǎo)是從細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵步驟開(kāi)始的，之前的步驟（如細(xì)胞的儲(chǔ)藏）應(yīng)在適當(dāng)進(jìn)程的控制下進(jìn)行。這份指導(dǎo)包含了從用于生產(chǎn)的小瓶培養(yǎng)的細(xì)胞開(kāi)始的細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵。適當(dāng)?shù)膬x器和環(huán)境控制應(yīng)用來(lái)使污染的風(fēng)險(xiǎn)最小化。決定環(huán)境質(zhì)量和監(jiān)控頻率的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)依靠生產(chǎn)的步驟和條件（如開(kāi)放、關(guān)閉或包含的系統(tǒng)）?？偟膩?lái)說(shuō)，進(jìn)程控制應(yīng)考慮：l 細(xì)胞庫(kù)的保存（適當(dāng)?shù)脑挘﹍ 適當(dāng)?shù)慕臃N和擴(kuò)大培養(yǎng)l 發(fā)酵/細(xì)胞培養(yǎng)期間的重要操作參數(shù)的控制l 細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育（對(duì)于大部分細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)程）及生產(chǎn)力進(jìn)程的監(jiān)控，適當(dāng)?shù)脑抣 移除細(xì)胞、細(xì)胞碎片和介質(zhì)成分，保護(hù)中間體或API避免污染（特別是天然微生物）及質(zhì)量的損失的收獲和純化規(guī)程l 生物負(fù)載的監(jiān)控，需要的話，適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)階段中內(nèi)毒素級(jí)別的監(jiān)控l 在“ICH指導(dǎo)Q5A生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量：由人類或動(dòng)物細(xì)胞得到生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評(píng)估”中描述的病毒安全性條款適當(dāng)?shù)脑挘橘|(zhì)組分、宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)、其他與進(jìn)程相關(guān)的雜質(zhì)、與產(chǎn)品相關(guān)的雜質(zhì)及污染物的移除都應(yīng)進(jìn)行論證。 B．細(xì)胞的保藏和記錄保存（）進(jìn)入細(xì)胞庫(kù)的人員應(yīng)受到限制和授權(quán)。細(xì)胞庫(kù)應(yīng)在設(shè)計(jì)的細(xì)胞能發(fā)育、防止污染的貯存條件下保藏。在細(xì)胞庫(kù)和貯存條件下使用小瓶的記錄應(yīng)保存。適當(dāng)?shù)脑?，?xì)胞庫(kù)應(yīng)進(jìn)行定期的監(jiān)控來(lái)決定其是否適合再用。見(jiàn)ICH指導(dǎo)Q5D“生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量：用于生物技術(shù)/生物學(xué)產(chǎn)品的生產(chǎn)的細(xì)胞物質(zhì)的來(lái)源和描述需要一個(gè)更完整的細(xì)胞庫(kù)討論”。 C．細(xì)胞的培養(yǎng)/發(fā)酵（）細(xì)胞物質(zhì)、介質(zhì)、緩沖液及氣體在無(wú)菌條件下被加入時(shí)，關(guān)閉的或包含的系統(tǒng)應(yīng)在需要的地方使用。如果最初的導(dǎo)管或接下來(lái)的傳導(dǎo)或額外的物質(zhì)（介質(zhì)、緩沖液）的發(fā)育在敞口容器中進(jìn)行，應(yīng)有控制和規(guī)程來(lái)使污染的風(fēng)險(xiǎn)最小化。如果API的質(zhì)量會(huì)被微生物污染所影響，應(yīng)在生物使用安全性的小櫥柜或相似控制的環(huán)境中使用敞口器皿來(lái)控制。人員要適當(dāng)?shù)拇┲L(zhǎng)外套并采取預(yù)防措施來(lái)處理這個(gè)培養(yǎng)。重要的操作參數(shù)（如溫度、p攪拌速度、額外的氣體、壓力）應(yīng)受到監(jiān)控，來(lái)確保與建立的進(jìn)程相一致。細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育（對(duì)于大部分細(xì)胞培養(yǎng)進(jìn)程來(lái)說(shuō)），及適當(dāng)?shù)脑挘a(chǎn)力也應(yīng)受到監(jiān)控。每一個(gè)進(jìn)程的重要的參數(shù)應(yīng)區(qū)別開(kāi)，對(duì)于經(jīng)典的發(fā)酵，特定的參數(shù)（如細(xì)胞發(fā)育）則不需要受到監(jiān)控。細(xì)胞培養(yǎng)的設(shè)備在使用后應(yīng)進(jìn)行清潔和消毒。適當(dāng)?shù)脑?，發(fā)酵儀器也應(yīng)進(jìn)行清潔消毒。需要的時(shí)候，培養(yǎng)基在使用前也應(yīng)消毒，來(lái)確保API的質(zhì)量。應(yīng)有適當(dāng)?shù)囊?guī)程來(lái)檢測(cè)污染物和決定采取行動(dòng)的原因。該規(guī)程應(yīng)可以明確污染物對(duì)產(chǎn)品的影響，并對(duì)設(shè)備進(jìn)行凈化使其能用于接下來(lái)批次的生產(chǎn)。受監(jiān)測(cè)的外來(lái)有機(jī)體在發(fā)酵進(jìn)程期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)鑒定，需要的話并對(duì)其存在對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行評(píng)定。評(píng)定的結(jié)果應(yīng)在對(duì)生產(chǎn)的產(chǎn)品的部署列入考慮。污染事故的記錄應(yīng)保存。公用（多產(chǎn)品生產(chǎn)）設(shè)備應(yīng)在清潔之后進(jìn)行額外的測(cè)試，適當(dāng)?shù)脑?，在產(chǎn)品生產(chǎn)和使交叉污染風(fēng)險(xiǎn)最小化期間。 D．培養(yǎng)，分離和純化（）培養(yǎng)步驟，無(wú)論是撤除細(xì)胞或細(xì)胞成分或者在分裂之后收集細(xì)胞成分，都應(yīng)在污染風(fēng)險(xiǎn)最小的儀器或區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。撤除或使有機(jī)體、細(xì)胞碎片和介質(zhì)成分（減少降解、污染和質(zhì)量損失時(shí)）失活的培養(yǎng)和純化步驟應(yīng)充分來(lái)確保中間體或API恢復(fù)與質(zhì)量一致。所有的儀器在使用后應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖?。如果在中間體或API質(zhì)量不降低的情況下可以進(jìn)行多重批次的連續(xù)生產(chǎn)。如果使用開(kāi)放系統(tǒng)，純化步驟應(yīng)在產(chǎn)品質(zhì)量能保持的環(huán)境條件下進(jìn)行。額外的控制，如專門的樹(shù)脂色譜或額外測(cè)試的使用，如果儀器進(jìn)行多重產(chǎn)品的生產(chǎn)，必須適當(dāng)。 E．病毒的去除/失活步驟（）見(jiàn)ICH指導(dǎo)Q5A“生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量：由人類或動(dòng)物細(xì)胞得到生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評(píng)估”。病毒的去除和病毒的失活步驟對(duì)于某些進(jìn)程來(lái)說(shuō)是很重要的步驟，并應(yīng)在其驗(yàn)證參數(shù)內(nèi)進(jìn)行。應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)防來(lái)防止病毒對(duì)病毒去除/失活步驟前后的污染，因此，開(kāi)放的進(jìn)程應(yīng)在與其他進(jìn)程活動(dòng)和換氣裝置分開(kāi)的區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。對(duì)不同的純化步驟一般不用同一儀器。然而，如是使用同一儀器，該儀器在使用前需進(jìn)行適當(dāng)?shù)那鍧嵑拖?。同時(shí)，也應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)念A(yù)防來(lái)防止?jié)撛诓《具z留（如：通過(guò)儀器或環(huán)境）對(duì)之前步驟的污染。XIX．APIs在臨床中的應(yīng)用（19） A．概述（）并不是這份指導(dǎo)之前章節(jié)中所述的控制都適用于在其發(fā)展中作為研究用途的新API的生產(chǎn)。第19章就對(duì)這些情況作了特別的指導(dǎo)。用于臨床的API生產(chǎn)的控制應(yīng)與藥物產(chǎn)品混合API的發(fā)展階段相一致。進(jìn)程和測(cè)試規(guī)程在臨床階段前到臨床階段應(yīng)有一定的空間隨著進(jìn)程知識(shí)的增加和藥物產(chǎn)品測(cè)試的進(jìn)步來(lái)做出改變。一旦藥物發(fā)展達(dá)到生產(chǎn)的API可用于臨床的藥物產(chǎn)品的階段，生產(chǎn)商應(yīng)確保用適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品和控制規(guī)程，適當(dāng)?shù)脑O(shè)備生產(chǎn)生產(chǎn)出的API的質(zhì)量。 B．質(zhì)量（）適當(dāng)?shù)腉MP概念應(yīng)用于臨床APIs生產(chǎn)，用合適的機(jī)制批準(zhǔn)每個(gè)批次。應(yīng)建立一個(gè)與生產(chǎn)相獨(dú)立的質(zhì)量部門，負(fù)責(zé)用于臨床用途的API每個(gè)批次的批準(zhǔn)和拒收。通常由質(zhì)量部門進(jìn)行的一些測(cè)試的職責(zé)也可以由其他組織部門進(jìn)行。質(zhì)量措施應(yīng)包括原料、包裝材料、中間體和APIs的測(cè)試系統(tǒng)。進(jìn)程和質(zhì)量問(wèn)題應(yīng)進(jìn)行評(píng)估。臨床使用的APIs的標(biāo)記應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂撇?yīng)對(duì)用于研究的物料進(jìn)行鑒定。 C．儀器和設(shè)備（）在臨床發(fā)展的所有階段，包括生產(chǎn)臨床APIs批次的小規(guī)模設(shè)備或?qū)嶒?yàn)室的使用，應(yīng)制定規(guī)程來(lái)確保儀器經(jīng)過(guò)校正、清潔，可以使用。設(shè)備使用規(guī)程應(yīng)確保物料以污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)最小的方式處理。 D．原料的控制（）用于臨床的APIs生產(chǎn)的原料應(yīng)用測(cè)試來(lái)評(píng)估，或在有供應(yīng)商的分析書(shū)的情況下來(lái)接收，并進(jìn)行鑒別測(cè)試。當(dāng)懷疑一個(gè)物料有害，供應(yīng)商的分析應(yīng)提供鑒定。在某些情況下，在小規(guī)模反應(yīng)（如使用測(cè)試）的可行性而不是單獨(dú)分析測(cè)試的基礎(chǔ)上，使用之前應(yīng)決定原料是否適用。 E．生產(chǎn)（）用于臨床的APIs生產(chǎn)應(yīng)存檔在實(shí)驗(yàn)室記錄本、批記錄或其他適當(dāng)記錄里。這些文件應(yīng)包含生產(chǎn)物料、儀器、進(jìn)程和科學(xué)研究使用的信息。預(yù)期收率會(huì)是多變的，定義會(huì)較用于商業(yè)進(jìn)程的預(yù)期收率不明確。不希望進(jìn)行收率多樣性的調(diào)查。 F．驗(yàn)證（）臨床用途的APIs生產(chǎn)的進(jìn)程驗(yàn)證通常不太合適，因?yàn)樵贏PI發(fā)展期間單獨(dú)的API批次生產(chǎn)或進(jìn)程的改變會(huì)引起批復(fù)制困難或不精確?？刂?、校正和適當(dāng)?shù)膬x器資格認(rèn)證的結(jié)合確保了這個(gè)發(fā)展階段API的質(zhì)量。當(dāng)批次是為了商業(yè)用途而生產(chǎn)的，甚至是試驗(yàn)性或小規(guī)模生產(chǎn)，進(jìn)程驗(yàn)證應(yīng)根據(jù)第12章來(lái)進(jìn)行。 G．改變（）隨著知識(shí)的不斷獲得，生產(chǎn)規(guī)模的擴(kuò)大，在發(fā)展過(guò)程中期望有改變。在生產(chǎn)、規(guī)范或測(cè)試規(guī)程中的每個(gè)改變都應(yīng)進(jìn)行全部記錄。 H．實(shí)驗(yàn)室控制（）當(dāng)用分析方法來(lái)評(píng)估臨床使用的API批次而不進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)用科學(xué)方法來(lái)進(jìn)行。應(yīng)建立所有批次保存樣品的系統(tǒng)。這個(gè)系統(tǒng)應(yīng)確保應(yīng)用的批準(zhǔn)、終止或中斷后每個(gè)儲(chǔ)備的樣品的高質(zhì)量能保持適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。對(duì)于新的APIs。I． 文件存檔（）應(yīng)準(zhǔn)備一個(gè)系統(tǒng)確保在發(fā)展和臨床使用的APIs生產(chǎn)期間得到的信息進(jìn)行存檔并可用。用于支持臨床使用API批次的發(fā)放的分析方法的發(fā)展和應(yīng)用應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)拇鏅n。應(yīng)使用保存產(chǎn)品和控制的文件記錄的系統(tǒng)。這個(gè)系統(tǒng)應(yīng)確保應(yīng)用的批準(zhǔn)、終止或中斷后記錄和文件都能保持適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。詞 匯 表(20)1．接受標(biāo)準(zhǔn)：數(shù)字的限制、范圍或其他對(duì)所接受的測(cè)試結(jié)果采取的適當(dāng)措施。2．活性藥物成分（APIs）（或藥物）：任何要用于藥物（醫(yī)療）產(chǎn)品及用于藥物生產(chǎn)的物質(zhì)或混合物，即藥物產(chǎn)品的活性成分。這樣的物質(zhì)是用于修飾藥物活性或在診斷、治療、緩解癥狀或防止疾病或影響機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能中起直接作用的。3．API起始原料：一個(gè)用于API生產(chǎn)的原料、中間體或API，并結(jié)合作為API結(jié)構(gòu)的重要結(jié)構(gòu)框架。一個(gè)API起始原料可以是商品、從一個(gè)或多個(gè)供應(yīng)商在合同或商業(yè)協(xié)議下購(gòu)買或自己生產(chǎn)。API起始原料通常定義為化學(xué)特性和結(jié)構(gòu)。4．批（或份）：在一個(gè)進(jìn)程或一系列進(jìn)程中生產(chǎn)的特定數(shù)量的物料，其被希望在特定范圍內(nèi)是均一的。在連續(xù)生產(chǎn)的情況下，一個(gè)批次要與生產(chǎn)的部分相一致。批次的規(guī)格可以用固定的數(shù)量或生產(chǎn)固定間隔來(lái)定義。5，批號(hào)（或份號(hào)）：一個(gè)獨(dú)一無(wú)二的數(shù)字、字母或標(biāo)志，可以鑒定出該批（或份），并且可以查到生產(chǎn)和分發(fā)記錄。6．生物負(fù)載：能存在于原料、API起始原料、中間體或APIs中的微生物級(jí)別和類型（如：有害的或無(wú)害的）。生物負(fù)載并不是污染物除非已超越了級(jí)別或檢測(cè)出其是有害有機(jī)體。7．校準(zhǔn)：一個(gè)特別的儀器或裝置可以在特定限制內(nèi)通過(guò)與超出適當(dāng)?shù)亩攘糠秶奈墨I(xiàn)或標(biāo)準(zhǔn)相比較得出結(jié)果的過(guò)程。8．計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：設(shè)計(jì)和裝配的一組硬件和相關(guān)軟件來(lái)發(fā)揮一個(gè)特定的或一組功能。9．計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)：用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行的一體化進(jìn)程或操作。10．污染物：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重包裝、貯存或運(yùn)輸中不期望的化學(xué)或微生物或外來(lái)物質(zhì)的雜質(zhì)引入到原料、中間體或API。11．契約生產(chǎn)者：一個(gè)代表原始生產(chǎn)商出現(xiàn)的生產(chǎn)者。12．臨界：描述了在預(yù)先制定的標(biāo)準(zhǔn)控制下的進(jìn)程步驟、進(jìn)程條件、測(cè)試需求或其他相關(guān)參數(shù)或項(xiàng)目，來(lái)保證API能滿足其規(guī)范。13．交叉污染：物料或產(chǎn)品與另一個(gè)物料或產(chǎn)品之間的污染。14．背離：與改進(jìn)的說(shuō)明或建立的標(biāo)準(zhǔn)的不符。15．藥物（醫(yī)療）產(chǎn)品：最終包裝用于銷售的劑型。（見(jiàn)Q1A）16．藥物：見(jiàn)活性藥物成分。17．終止日期：在API容器/標(biāo)簽上標(biāo)注的日期，指明API在規(guī)范內(nèi)規(guī)定的貯存條件下可保存的時(shí)間，在該時(shí)間以后就不能使用。18．雜質(zhì)：存在于中間體或API中任何不希望存在的成分。19．雜質(zhì)簡(jiǎn)述：對(duì)存在于API中的經(jīng)鑒定和未經(jīng)鑒定雜質(zhì)的描述。20．內(nèi)部進(jìn)程控制（進(jìn)程控制）：在生產(chǎn)過(guò)程中進(jìn)行的核查，來(lái)監(jiān)控，適當(dāng)?shù)脑?，?lái)調(diào)整進(jìn)程，確保中間體或API與其規(guī)范相一致。21．中間體：在成為API之前的API進(jìn)程步驟中進(jìn)行的進(jìn)一步分子改變或純化的物料。中間體可以或不可以分離出。（注意：這份指導(dǎo)只描述了那些公司開(kāi)始生產(chǎn)API之后生產(chǎn)出的中間體）22．份：見(jiàn)“批”23．份號(hào)：見(jiàn)“批號(hào)”24．生產(chǎn)：APIs的物料接收、生產(chǎn)、包裝、再包裝、標(biāo)簽、重標(biāo)記、質(zhì)量控制、發(fā)放、貯存和分發(fā)的所有操作及相關(guān)的控制。25．物料：用于表示原料（起始物料、反應(yīng)物、溶劑）、進(jìn)程幫助、中間體、APIs和包裝標(biāo)記材料的總稱。26．母液：在結(jié)晶或分離進(jìn)程以后殘留的液體。母液含有未反應(yīng)的物料、中間體、API級(jí)別及雜質(zhì)。它可用于下一步進(jìn)程。27．包裝材料：在貯存和運(yùn)輸中用于保護(hù)中間體或API的物料。28．規(guī)程：對(duì)進(jìn)行的操作、采取的預(yù)防措施和直接或間接應(yīng)用的與API或中間體生產(chǎn)有關(guān)的文件形式的描述。29．進(jìn)程幫助：物料，除溶劑外，在中間體或API生產(chǎn)中用作助劑的，其本身不參加化學(xué)或生物反應(yīng)（如：過(guò)濾幫助，活性炭等）。30．進(jìn)程控制：見(jiàn)“內(nèi)部進(jìn)程控制”31．生產(chǎn)：從物料的接收，通過(guò)進(jìn)程及API的包裝的與API制備相關(guān)的所有操作。32．資格認(rèn)證：證明和文件記錄下儀器或副系統(tǒng)正確安裝、正確運(yùn)行及能真實(shí)導(dǎo)出期望結(jié)果的行為。資格認(rèn)證是驗(yàn)證的一部分，但是單獨(dú)的資格認(rèn)證步驟不能組成進(jìn)程驗(yàn)證。33．質(zhì)量保證（QA）：為了確保所有的APIs質(zhì)量能滿足其用途的需要及質(zhì)量系統(tǒng)保存的目的進(jìn)行的組織安排的總稱。34．質(zhì)量控制（QC）：審核或測(cè)試