【正文】 化 CⅡ CⅡ% Lg(CⅡ%)60708090013579013579013579013579 確定反應(yīng)級(jí)數(shù) 依據(jù)表3中實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，求出黃芩苷在不同溫度下Lg(C%)與t之間的回歸方程相關(guān)系數(shù)（r）及反應(yīng)速度常數(shù)（K）。見(jiàn)表4，結(jié)果表明線性關(guān)系較好，說(shuō)明黃芩苷含量隨溫度時(shí)間變化符合一級(jí)降解反應(yīng)。表4：黃芩苷的線性回歸方程及分解速度常數(shù)Table 4: Linearity equation and depound constant of Baicalin 制備工藝測(cè)定物質(zhì)T(℃)回歸方程rK(h1)LgK工藝Ⅰ黃芩苷60Lg(CⅠ%)=70Lg(CⅠ%)=80Lg(CⅠ%)=90Lg(CⅠ%)=工藝Ⅱ黃芩苷60Lg(CⅡ%)=70Lg(CⅡ%)=80Lg(CⅡ%)=90Lg(CⅡ%)= 黃芩苷的保存期()預(yù)測(cè) 根據(jù)Arrhenius 公式： 將表4中黃芩苷的lgK及其對(duì)應(yīng)的絕對(duì)溫度的倒數(shù)1/T進(jìn)行線性回歸，將T=+25代入方程，求得黃芩苷在25℃ 的反應(yīng)常數(shù)K25 ℃ ，= ℃ ， [11]。結(jié)果見(jiàn)表5。表5：雙黃連注射液中黃芩苷的保存期Table 5: The shelf life of Baicalin in Shuang Huang Lian Injection工藝測(cè)定物質(zhì)回歸方程rK25 ℃ (1/h) (h)工藝I黃芩苷l(shuí)gK=103工藝Ⅱ黃芩苷l(shuí)gK=103 雙黃連注射液物理性質(zhì)變化 根據(jù)表6可知，在經(jīng)典恒溫加速試驗(yàn)中，隨著溫度的升高，注射液的顏色沒(méi)有變化，澄明度在80℃，90℃時(shí)有輕微的混濁，pH值隨溫度的升高逐漸升高。說(shuō)明雙黃連注射液對(duì)高溫不穩(wěn)定。表6：雙黃連注射液物理性質(zhì)變化結(jié)果Table 6: Changing result of physical character of Shuang Huang Lian InjectionT(℃)t(h)顏色工藝Ⅰ 工藝Ⅱ澄明度工藝Ⅰ 工藝ⅡpH值工藝Ⅰ 工藝Ⅱ60708090013579013579013579013579棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色棕紅色澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清輕微混濁輕微混濁澄清澄清輕微混濁輕微混濁輕微混濁輕微混濁澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清澄清輕微混濁澄清澄清澄清輕微混濁輕微混濁輕微混濁4 分析與討論 穩(wěn)定性研究 藥物的穩(wěn)定性主要包括五個(gè)方面，即化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性、生物穩(wěn)定性、藥效學(xué)的穩(wěn)定性和毒理學(xué)穩(wěn)定性。藥物的穩(wěn)定性研究主要是指體外的穩(wěn)定性，使制備的產(chǎn)品應(yīng)在一定的時(shí)間內(nèi)保持制備時(shí)所規(guī)定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證藥品從生產(chǎn)到患者使用期內(nèi)均不變質(zhì)[17]。藥物的穩(wěn)定性影響因素很多，如不同的環(huán)境因素、處方因素以及工藝因素等，因此穩(wěn)定性的研究不僅僅耗時(shí)，而且是一個(gè)難度較大的課題。盡管如此，藥物的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)是處方前研究工作的重要而必需的內(nèi)容之一，從而合理地進(jìn)行處方設(shè)計(jì)，并篩選出最佳處方，為臨床提供安全、有效、穩(wěn)定的藥物制劑，為生產(chǎn)提供可靠的處方和工藝，有利于提高經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。雙黃連注射液在臨床應(yīng)用較多，因此研究它的穩(wěn)定性是必要的。 光照對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響 光是一種輻射能，輻射能量的單位是光子。光子的能量與波長(zhǎng)成反比，光線波長(zhǎng)越短，能量越大，故紫外線更易激發(fā)化學(xué)反應(yīng)，加速藥物的分解。在本試驗(yàn)中，表1顯示，兩種不同工藝制備的雙黃連注射液分別在避光和自然光條件下10d后，%，%，%%，外觀顏色幾乎沒(méi)有變化，pH值也普遍升高，說(shuō)明雙黃連注射液對(duì)光不穩(wěn)定，而且工藝Ⅱ制備的雙黃連注射液中的黃芩苷相對(duì)含量在避光和自然光條件下都較工藝Ⅰ下降少，可能是雙黃連注射液中的某些物質(zhì)發(fā)生了氧化分解導(dǎo)致的。 溫度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響 隨著溫度的升高，導(dǎo)致反應(yīng)的活化分子數(shù)明顯增加，從而加快反應(yīng)速度。正如表2所示，兩種不同制法制備的雙黃連注射液分別在室溫和4℃冷藏條件下30d后，%，%，%%，外觀顏色沒(méi)有變化，pH值升高，說(shuō)明工藝Ⅰ制備的雙黃連注射液室溫保存較好，而工藝Ⅱ制備的雙黃連注射液冷藏保存較好。且工藝Ⅱ制備的雙黃連注射液中的黃芩苷相對(duì)含量較工藝Ⅰ在室溫下降少。在本研究中，由表6可知，工藝Ⅱ制備的雙黃連注射液中黃芩苷的保存期較工藝Ⅰ制備的長(zhǎng)，且整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中，兩種不同制法制備的雙黃連注射液的顏色、澄明度及pH值都表現(xiàn)出較穩(wěn)定。在經(jīng)典恒溫加速試驗(yàn)過(guò)程中，隨著試驗(yàn)溫度的升高和加熱時(shí)間的延長(zhǎng)，兩種工藝制備的雙黃連注射液的pH值都升高，這是由于隨著溫度的升高及加熱時(shí)間的延長(zhǎng)，注射液中綠原酸不同程度的分解而導(dǎo)致pH值的升高，同理論分析所得相一致。本試驗(yàn)也與武煊[11]的試驗(yàn)數(shù)據(jù)一致。試驗(yàn)過(guò)程中，工藝Ⅰ和工藝Ⅱ制備的雙黃連注射液在80℃，90℃都出現(xiàn)了輕微的混濁。這說(shuō)明兩種工藝制備的雙黃連注射液中均存在對(duì)熱不穩(wěn)定物質(zhì)，在高溫加速試驗(yàn)時(shí)物質(zhì)就會(huì)析出產(chǎn)生沉淀。雷濘菲等[18]用水提醇沉提取黃芩多達(dá)4次，同樣每次提取都有大量的雜質(zhì)生成。故在中藥制備過(guò)程中，怎樣使雜質(zhì)剔除干凈尤為重要。5 結(jié)論 在本次實(shí)驗(yàn)條件下，工藝Ⅱ制備雙黃連注射液的穩(wěn)定性較工藝Ⅰ制備的好，且適宜在避光冷藏貯存。參考文獻(xiàn)：[1] 郭彩娥，李衛(wèi)紅，熊南燕等．雙黃連注射液和頭孢曲松鈉聯(lián)用抗菌效果的研究[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(10) ：1103．[2] 張連祥，馬瑞霞．雙黃連注射液治療矽肺合并肺部感染30例療效觀察[J]．職業(yè)醫(yī)學(xué)，1993，20(5)：283284．[3] Takashi Kumagai, Claudia , Julian , Yasufumi Imai,et al. Scutellaria baicalensis,a herbal medicine: Antiproliferative and apoptotic activity against acute lymphocytic leukemia , lymphoma and myeloma cell lines [J].Leukemia research，2007，31：523524.[4] Kyung Jin Woo, Jun Hee Lim, Seong Il Suh,YoungKyu Kwon,et al. Differential inhibitory effects of baicalein and baicalin on LPSinduced cyclooxygenase2 expression through inhibition of C/EBPB DNA binding activity[J]. Immunology，2006，211：359.[5] 劉小莉，劉曉星，張志榮，等．雙黃連注射液中咖啡酸和黃芩苷的HPLCDADECD法測(cè)定[J]．藥物分析雜志，2006，26(12) ：1777． [6] 文敏，李雪，付守廷．黃芩苷藥理作用研究新進(jìn)展[J]． 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，25(2) ：158．[7] Akira Kotani, Satoshi Kojima, Hideki Hakamata, Fumiyo Kusu. HPLC with electrochemical detection to examine the pharmacokinetics of baicalin and baicalein in rat plasma after oral administration of a Kampo medicine [J].Analytical Biochemistry，2006，350：99100.[8] 吳偉，黃衍濤，張賽霞，等. 黃芩苷抗肺炎衣原體的研究[J]．中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2005，17（2）：87．[9] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑［S］．第十一冊(cè)，1996，38．[10] 崔福德． 藥劑學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，234．[11] 武煊．獸用雙黃連注射液及其HPLC指紋圖譜的研究［D］．重慶：西南大學(xué)，2006，5556．[12] 張雅杰．紫外分光光度法測(cè)定雙黃連注射液中間體黃芩苷含量[J]．黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2006，29（5）：54．[13] 黃啟華．紫外分光光度法測(cè)定雙黃連注射液中黃芩苷的含量[J]．中成藥，2000，12（22）：836837．[14] 韓太云，侯國(guó)平，張佐等．雙黃連注射液的制備和質(zhì)量控制方法的研究[J]．哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1984，2：79．[15] 沈麗萍，鄧筱華，王建．清熱除濕合劑中黃芩苷的穩(wěn)定性考察[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(3) ：345．[16] 李引乾，黃勇旗，吳秋俠，等．復(fù)方環(huán)丙沙星注射液的穩(wěn)定性研究[J]．西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，36(2) ：88．[17] 崔福德．藥劑學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008，292．[18] 雷濘菲，彭書(shū)明，周嘉峪，等．黃芩中黃芩苷提取工藝的研究[J]．時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2007，18（11）：2665．27