【正文】 抗赫賽汀(Herceptin)在體外試驗中，3 100mg/kg均有明顯的抑瘤效果。赫賽汀與阿霉素和紫杉醇均有協(xié)同抗癌作用,而赫賽汀與紫杉醇的協(xié)同作用更為明顯?？笴D20抗體(mabthera, rituximab) 已被批準用于低度惡性B細胞淋巴瘤的治療,并正在探索與化療聯(lián)合用于惡性度高的淋巴瘤的治療。 　　3. 抗腫瘤血管生成已研制的藥物 　　有bevacizumab和內(nèi)皮抑素endostatin等，Bevacizumab (avastin, rhuMabVEGF)是重組人抗VEGF配體單克隆抗體, Endostatin是一種內(nèi)源性抗血管生成因子,分離自血管內(nèi)皮瘤。 　　分子靶向治療藥物的研發(fā)與應用,對原有的腫瘤治療學觀念與模式將產(chǎn)生巨大的影響，但盡管已取得了一定的療效，仍有很多問題有待解決，例如:療效的預測問題,若能預見性地使用于可能有效的患者,則可避免不必要的經(jīng)費投入；怎樣與傳統(tǒng)治療方法配合以達到提高療效的目的；分子靶向藥物的耐藥性問題等等。相信隨著腫瘤分子生物學研究的不斷深入,藥物作用機制將會進一步闡明,藥物應用的個體化將會成為可能，更多的腫瘤患者將會從中受益。 　　4．BcrAbl酪氨酸激酶抑制劑，如伊馬替尼（Imatinib）和達沙替尼（Dasatinib）； 　　5．血管內(nèi)皮生長因子受體抑制劑，如Bevacizumab(Avastin)； 　　6．抗CD20的單抗，如利妥昔單抗（Rituximab）； 　　7．IGFR－1激酶抑制劑，如NVP－AEW541； 　　8．mTOR激酶抑制劑，如CCI－779； 　　9．泛素－蛋白酶體抑制劑，如Bortezomib； 　　10．其他，如Aurora激酶抑制劑，組蛋白去乙?；福℉DACs）抑制劑等。 （三）靶向載體藥物技術進展　　開發(fā)抗腫瘤藥物的新型靶向載體系統(tǒng)，改善藥物在體內(nèi)的代謝動力學特性，增加藥物定向富集到腫瘤部位甚至腫瘤細胞內(nèi)，提高療效，降低毒副作用，是近年來備受關注的課題。 　　1．抗腫瘤藥物的新型靶向載體系統(tǒng)的分類 　　包括大分子載體系統(tǒng)、微粒載體系統(tǒng)、磁性藥物制劑以及多重靶向制劑的研究進展。大分子載體系統(tǒng)包括生物大分子、合成大分子載體以及抗體，其中核素與抗體的結合推動了核素靶向放射免疫內(nèi)照射治療技術的進展。微粒載體系統(tǒng)是利用脂質體、納米微粒、乳劑，如聚乙二醇、多糖等修飾的高分子納米微粒劑、微泡、微球等作為載體，將藥物包封或嵌入各種類型的膠體系統(tǒng)，注射用藥后，能選擇性地濃集于肝、肺、淋巴組織、腫瘤細胞，并釋放藥物發(fā)揮療效。臨床試驗已經(jīng)證實脂質體包裹的阿霉素比常規(guī)使用的阿霉素效果好,原因可能是脂質體包裹的阿霉素延長了在病灶的停留時間，血漿的半衰期延長[15]。磁性制劑載體系統(tǒng)由超順磁性的納米磁性材料、抗癌藥物和其他成分共同包埋于高分子聚合物載體材料中而構成。磁性導向給藥系統(tǒng)對治療離表皮比較近的癌癥如乳腺癌、食管癌、膀胱癌、皮膚癌等已顯示出特有的優(yōu)越性。 　　2. 用于靶向基因治療的腺病毒載體 　　基因載體方面研究最新和最顯著的例子是腺病毒載體，是目前基因治療研究和臨床試驗中應用最廣泛的病毒載體之一，由于腺病毒載體宿主范圍寬廣，感染效率高，可插入外源基因片段大，可介導外源基因短時呈高水平表達和無插入突變等特點，因而受到特別的重視。攜帶人p53基因的重組腺病毒載體已經(jīng)進入臨床使用，證明了其安全性和有效性。 　　 　　盡管目前研究報道的靶向給藥載體較多，但真正用于臨床且取得肯定療效的并不多。因為體外實驗的腫瘤細胞與體內(nèi)的腫瘤細胞在生物學行為、對藥物的敏感性、受體內(nèi)外環(huán)境的影響程度均有所不同，且許多人體腫瘤有異質性，同一腫瘤內(nèi)部的不同細胞對治療反應不一樣，癌細胞株獲得方式的不同等都會影響療效的評價。另外，靶向化療還受腫瘤血管、載體專一性、腫瘤大小與給藥劑量、機體是否產(chǎn)生針對載體的抗體等多種因素影響。因此，許多靶向給藥系統(tǒng)尚需進一步發(fā)展和完善，才能最終用于臨床。 總之，隨著時代的發(fā)展，腫瘤靶向治療理念已經(jīng)得到學術界和患者的廣泛認可，在規(guī)范化引導靶向治療技術造福于患者的同時，中國生物醫(yī)學工程學腫瘤靶向治療技術學會肩負著時代的使命和重任。今后學會的任務將會向專業(yè)化分工方向發(fā)展，多中心協(xié)作，綜合運用多種傳統(tǒng)的腫瘤治療手段和靶向治療技術，按循證醫(yī)學模式進行治療和總結經(jīng)驗，不斷推動和完善腫瘤的個體化、靶向、綜合治療理念，提高腫瘤的療效。 理論研究　　隨著社會和科技的發(fā)展，癌癥治療觀念正在發(fā)生根本性的改變，即由經(jīng)驗科學向循證醫(yī)學、由細胞攻擊模式向靶向性治療模式轉變。應用靶向技術向腫瘤區(qū)域精確遞送藥物的“靶向治療”和利用腫瘤特異的信號傳導或特異代謝途徑控制的“靶點治療”是近年來腫瘤研究的熱點。 根據(jù)靶向部位的不同，又可以將腫瘤靶向治療分為二大類，即腫瘤細胞靶向治療和腫瘤血管靶向治療。腫瘤細胞靶向治療是利用腫瘤細胞表面的特異性抗原或受體作為靶向，而腫瘤血管靶向治療則是利用腫瘤區(qū)域新生毛細血管內(nèi)皮細胞表面的特異性抗原或受體起作用。雖然那些針對腫瘤細胞的單克隆抗體的靶向特性在某種程度上提高了局部腫瘤組織內(nèi)的濃度，但由于這些大分子物質要到達腫瘤細胞靶區(qū)，仍然需要通過血管內(nèi)皮細胞屏障，這一過程是相對緩慢的。而血管靶向藥物則有很大的優(yōu)勢，在給藥后可以迅速高濃度地積聚在靶標部位。 最新研究　　中藥及中藥復方具有“天然組合化學庫”之稱，作用機制可能是“多靶作用”，即復方中多種成分以低于它們某一單體治療劑量進入人體后，有選擇地反復作用于某種疾病的多個直接靶點（治標）和間接靶點（治本），從而達到治療疾病的目的。因此中醫(yī)藥與手術、放療、化療等局部殺滅方法最大的不同是強調(diào)整體調(diào)節(jié)，充分調(diào)動機體的防御及免疫監(jiān)視機制，發(fā)揮多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點的綜合調(diào)節(jié)作用，從整體調(diào)節(jié)機體臟腑、經(jīng)絡、陰陽、氣血功能，做到“正氣內(nèi)守”，通過自身調(diào)節(jié)，“瀉其有余，補其不足”，達到“陰陽平復”。中藥的這種調(diào)節(jié)作用有可能抑制腫瘤及腫瘤術后亢進的促血管生成因子，恢復其與抑制因子之間的平衡，抑制腫瘤血管生成，從而有助于減少腫瘤組織局部血供，通過缺血、缺氧等饑餓方式限制腫瘤的增殖并阻斷其入血擴散的途徑，消除術后殘留癌細胞生存及轉移的環(huán)境，消滅殘存的癌細胞，防止腫瘤的復發(fā)和轉移。此外，中藥的不良反應相對小，無骨髓毒性，在用藥上可保持一定的連續(xù)性，在抑制腫瘤血管生成，防止和控制腫瘤轉移方面有較大優(yōu)勢。 　　根據(jù)國內(nèi)外對于血管靶向理論和臨床的研究，哈爾濱醫(yī)科大學腫瘤藥物研究所所長吳玉波，大膽嘗試多靶點多途徑切斷腫瘤血管，只有徹底切斷腫瘤血管，才能真正餓死癌細胞，切實提高抗癌療效。而發(fā)達國家依據(jù)西藥標準開發(fā)的抗腫瘤血管單體西藥，只能作用于單靶點，目前醫(yī)學界已經(jīng)證實的腫瘤血管生成因子就已達十多個，比如腫瘤血管內(nèi)皮因子VEGF、成纖維細胞生長因子bFGF、基質金屬蛋白酶MMP。所有的研究已明確證實，單體西藥已明顯不能適應抗腫瘤要求。多途徑切斷腫瘤血管，徹底餓死癌細胞，這就是目前世界上最好的方案。她預言：單靶點切斷腫瘤血管已經(jīng)被證明不能適應抗腫瘤的需要，多途徑切斷腫瘤血管是腫瘤饑餓療法的必由之路，并指出：分子中藥必將是中國中藥走向世界的技術保證。 13 / 13