【正文】 類似方法制得氧氟沙星。本路線的優(yōu)點(diǎn)在于選用不同構(gòu)型的2氨基丙醇可以控制3—位甲基的立體構(gòu)型[4]。戚建軍[5]等對(duì)氧氟沙星的合成工藝進(jìn)行研究，證明改進(jìn)后的合成路線具有收率高，成本低等特點(diǎn)。氧氟沙星主要有片劑、膠囊、注射液、乳劑、滴劑等多種劑型，規(guī)格多樣，臨床應(yīng)用廣泛。李云霞[6]等對(duì)氧氟沙星滴眼液的制備進(jìn)行研究，為醫(yī)院自制成方制劑做出了探索。吳畏[7]等對(duì)氧氟沙星乳劑進(jìn)行研究，同甲硝唑合用制得復(fù)方乳劑。生產(chǎn)和臨床特殊需要，在另一方面催生了新劑型，如萬慧杰[8]等對(duì)氧氟沙星緩釋微丸的研制進(jìn)行了摸索，拓展了氧氟沙星制劑形式。秦顥[9]則對(duì)氧氟沙星凝膠劑進(jìn)行研究，提出了凝膠劑的研制工藝。楊忠東[10]等結(jié)合臨床需要，研制成氧氟沙星漱口液。隨著時(shí)代發(fā)展，科學(xué)技術(shù)日新月異，檢測手段不斷完善，儀器朝著智能化，微型化，快速檢測發(fā)展，加上臨床需要催生出的各種新劑型，不同劑型在生產(chǎn)過程中對(duì)質(zhì)量控制的要求不一，不同儀器檢測手段也不同。目前應(yīng)用最廣泛的當(dāng)屬高效液相色譜法測定氧氟沙星的含量，其余檢測方法雖然在生產(chǎn)中應(yīng)用較少，但某些仍然有不可替代的地位，在快速檢測中發(fā)揮了重大的作用。中國藥典二部規(guī)定(2010年版)，各種氧氟沙星制劑（包括片劑、膠囊、眼膏劑等），在研究生產(chǎn)中常用的含量測定方法為高效液相色譜法。該法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸銨高氯酸鈉溶液乙腈（85:15）為流動(dòng)相；在294nm波長處檢測氧氟沙星含量。該法具有高效、快速、準(zhǔn)確性好等特點(diǎn)，成為測定氧氟沙星含量的首選方法，日本藥典和美國藥典均采用此法。寧德俄[11]等研究了HPLC法測定復(fù)方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量，證明該法靈敏、準(zhǔn)確、專屬性強(qiáng)，可用于測定氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量。王國蘭[12]等則建立反相高效液相色譜法測定復(fù)方氧氟沙星滴眼液中氧氟沙星的含量及有關(guān)物質(zhì)，進(jìn)一步豐富了高效液相色譜法的應(yīng)用范圍。氧氟沙星是抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、無交叉耐藥性、給藥方便的氟喹諾酮類抗菌劑。此類抗菌制劑含量的測定有UV法、一階導(dǎo)數(shù)光譜法、系數(shù)倍率差示光譜法、非水滴定法等。熒光分析法也是測定其含量的有效方法之一。邱瑾[13]研究了氧氟沙星在乙酸—乙酸鈉緩沖溶液()中的熒光行為，最大激發(fā)波長和發(fā)射波長分別為298nm 和502nm。并建立了熒光法測定滴眼液、滴耳液中氧氟沙星的含量，～(r＝)，平均回收率大于98％。段靜波[14]則創(chuàng)造性運(yùn)用UV法，建立了氧氟沙星氯化鈉半成品的含量測定方法，結(jié)果證明該方法具有簡單、快捷、準(zhǔn)確、檢測時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。鄭維國[15]采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法測定氧氟沙星含量，避免了每次測定時(shí)對(duì)照品的大量使用。其他有效方法如HPCE法在氧氟沙星的含量測定中也有舉足輕重的作用[16]。氧氟沙星為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，抗菌機(jī)制為：通過抑制細(xì)菌DNA螺旋酶的活性，導(dǎo)致酶的切割和連接功能受阻，阻止DNA復(fù)制，從而起到抗菌作用。與第二代相比較在抗菌作用上 ,明顯增強(qiáng)了對(duì)革蘭陽性球菌的活性 ,但厭氧菌對(duì)之不敏感或耐藥，廣泛用于泌尿、 生殖系統(tǒng)的感染[17]。臨床上主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、皮膚軟組織、耳鼻喉及眼部的感染；也是治療結(jié)核病的二線藥物。據(jù)張勝軍[18]報(bào)道，在氟喹諾酮類抗菌藥中，氧氟沙星的左旋體使用頻率最高，%，%。然而，隨著臨床應(yīng)用的廣泛，不合理用藥的增加，細(xì)菌的耐藥性問題日益突出，嚴(yán)重地影響了氧氟沙星的療效和臨床應(yīng)用[19]。有關(guān)氧氟沙星不良反應(yīng)報(bào)道時(shí)常見諸報(bào)端，如變態(tài)反應(yīng)、神經(jīng)失常、肝腎功能損害等[20]。氧氟沙星作為第三代氟喹諾酮類合成抗菌藥，在臨床使用僅經(jīng)歷了不到 20 年時(shí)間，世界各地已經(jīng)出現(xiàn)了不同菌屬的耐藥細(xì)菌，我國由于抗菌藥物的不合理使用，細(xì)菌耐藥情況尤為嚴(yán)重。為此，在應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥的問題上，首先應(yīng)加強(qiáng)臨床常見病原菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥監(jiān)測，了解其耐藥情況，指導(dǎo)臨床合理用藥，防止耐藥菌株的傳播。其次，應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌對(duì)氧氟沙星耐藥研究，目前研制成功的左旋體左氧氟沙星，抗菌效果強(qiáng)于氧氟沙星；總之，在臨床應(yīng)用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握氧氟沙星的適應(yīng)證，根據(jù)病人情況、肝腎功能、抗菌譜等來確定劑量及療程，注意相互配伍禁忌，必要時(shí)監(jiān)測血藥濃度，充分發(fā)揮其廣譜、高效低毒的優(yōu)勢，減少耐藥性、降低不良反應(yīng)，提高患者的治療效果[19]。盡管氧氟沙星前景比較樂觀，但其耐藥菌株依然是不可忽視的問題 此外，氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)也比較常見，對(duì)臨床治療也造成一定的困擾。在不久的將來，隨著第四代氟喹諾酮類藥物的大規(guī)模應(yīng)用，氧氟沙星的臨床應(yīng)用將會(huì)被逐步淘汰。參考文獻(xiàn)[1] （第二版）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2008,7:342344.[2] [M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006,8:284. [3] [N].醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào),2008,11,03,A10.[4] 王爾華,[J].中國醫(yī)藥工業(yè) 雜志,1991。22(9):385387.[5] 戚建軍,田治明,[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜 志,1998,29(6):243245.[6][J].齊魯藥 事,2005,24(6):353354.[7]吳畏,[J].中國藥 師,2010,13(4):599601.[8] [M].沈陽,:16.[9][J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜 志,2004,17(1):5051.[10] 楊忠東,[J].藥學(xué)實(shí)踐雜 志,2006,24(5):285288.[11] 寧德俄,常翠,[J]. 藥學(xué) 實(shí)踐雜志,2004,22（5）:287289.[12] 王國蘭,寇晉萍, 地塞米松磷酸鈉的含量及有關(guān)物質(zhì)[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2010,11(3):195198.[13] [J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜 志,2004,35(11):680681.[14] [J].牡丹江醫(yī)學(xué)院 報(bào),2009,30(5):9193.[15] [J].現(xiàn)代醫(yī) 藥衛(wèi)生,2010,26(20):3128.[16] 曾祥林,梁佳,[J].中國藥 師,2009,12(11):15821583.[17]賀延新,[J].淮海醫(yī) 藥,2008,3,26(2):162163.[18][J].中國實(shí)用醫(yī) 藥,2012,17(1):169170.[19][J].中國執(zhí)業(yè)藥 師,2010,5,7(5):1013.[20] [J].工企醫(yī)刊,2003,16(5):85. 20