【正文】 、高效液相色譜法( HPLC)、氣相色譜法(GC)、毛細(xì)管電泳法(CE)，由于色譜法可以利用藥物與雜質(zhì)的色譜性質(zhì)的差異，能有效地將雜質(zhì)與藥物進(jìn)行分離和檢測(cè)，因而色譜法廣泛地應(yīng)用于藥物中雜質(zhì)的檢查，是檢查藥物中有關(guān)物質(zhì)的首選方法；光譜方法包括：可見(jiàn)一紫外分光光度法、紅外分光光度法、原子吸收分光光度法；常用的熱分析法有：熱重分析法( TGA)、差熱分析法( DTA)、差示掃描量熱法(DSC)及相關(guān)聯(lián)用技術(shù)；酸堿度檢查法包括：酸堿滴定法、指示液法、pH測(cè)定法；物理性狀檢查法是根據(jù)藥物與雜質(zhì)在性狀上的不同，如臭味和揮發(fā)性的差異、顏色的差異、溶解行為的差異和旋光性等的差異進(jìn)行檢查。 藥物中一般雜質(zhì)檢查的內(nèi)容包括：氯化物檢查法、硫酸鹽檢查法、鐵鹽檢查法、重金屬檢查法、砷鹽檢查法、干燥失重測(cè)定法、水分測(cè)定法、熾灼殘?jiān)鼨z查法、易炭化物檢查法、殘留溶劑測(cè)定法、溶液顏色檢查法、溶液澄清度檢查法。藥物中特殊雜質(zhì)的研究是藥物質(zhì)量控制的重要部分，可以為藥物的工藝研究、質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理及臨床研究提供重要信息。新原料荮和新制劑中的雜質(zhì)，%及其以上的雜質(zhì)以及表觀含量在0. 1%以下的具有強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)，要求定性或確證其結(jié)構(gòu)。雜質(zhì)的鑒定方法主要有：有雜質(zhì)對(duì)照品鑒定法和無(wú)雜質(zhì)對(duì)照品鑒定法，前者系通過(guò)合成雜質(zhì)對(duì)照品進(jìn)行鑒定，適用于樣品中的雜質(zhì)量較小，且雜質(zhì)的分離純化較為困難；后者系從藥物中分離制備特定雜質(zhì)進(jìn)行鑒別，適用于藥物中被鑒定的雜質(zhì)量較大時(shí)的情況。三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 B 1．下列屬于信號(hào)雜質(zhì)的是 A．砷鹽 B．硫酸鹽 C．鉛 D．氰化物 E．汞 D 2．酶類(lèi)藥物中酶類(lèi)雜質(zhì)的檢查可采用的方法是 A．HPLC法 B．TLC法 C．UV法 D．CE法 E．GC法 B 3．藥物中無(wú)效或低效晶型的檢查可以采用的方法是 A．高效液相色譜法 B．紅外分光光度法 C．可見(jiàn)一紫外分光光度法 D．原子吸收分光光度法 E．氣相色譜法 D 4．原子吸收分光光度法檢查藥物中金屬雜質(zhì)時(shí)，通常采用的方法是 A．內(nèi)標(biāo)法 B．外標(biāo)法 C．加校正因子的主成分自身對(duì)照法 D．標(biāo)準(zhǔn)加入法 E．不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 C 5．氯化物檢查法中，適宜的酸度是 A．50ml中加2ml稀硝酸 B．50ml中加5ml稀硝酸 C．50ml中加l0ml稀硝酸 D．50ml中加5ml硝酸 E．50ml中加l0ml硝酸 C 6．氯化物檢查法中，用以解決供試品溶液帶顏色對(duì)測(cè)定干擾的方法是 A．活性炭脫色法 B．有機(jī)溶劑提取后檢查法 C．內(nèi)消色法 D．標(biāo)準(zhǔn)液比色法 E．改用他法 C 7．BP采用進(jìn)行鐵鹽檢查的方法是 A．古蔡氏法 B．硫氰酸鹽法 C。巰基醋酸法 D．硫代乙酰胺法 E．硫化鈉法 D 8．采用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時(shí)，若供試液管與對(duì)照液管所呈硫氰酸鐵的顏色較淺不便比較時(shí)，可采取的措施是 A．內(nèi)消色法 B．外消色法 C．標(biāo)準(zhǔn)液比色法 D．正丁醇提取后比色法 E．改用他法 B 9．下列試液中，用作ChP重金屬檢查法中的顯色劑的是 A．硫酸鐵銨試液 B．硫化鈉試液 C．氰化鉀試液 D．重鉻酸鉀試液 E．硫酸銅試液 D ，受溶液pH影響較大，適合的pH是 A. B 11．采用硫代乙酰胺法檢查重金屬時(shí)，供試品如有色需在加硫代乙酰胺前在對(duì)照溶液管中加入的是 A．過(guò)氧化氫溶液 B．稀焦糖溶液 C．鹽酸羥胺溶液 D．抗壞血酸 E．過(guò)硫酸銨 D ，供試品如有微量高鐵鹽存在，需加入的是 A．碘試液 B．重鉻酸鉀溶液 C．高錳酸鉀溶液 D．抗壞血酸 E．過(guò)硫酸銨 A ，應(yīng)控制的熾灼溫度范圍是 A. 500 – 600℃ 700℃ 800℃ D. 800一900℃ – l000℃ B A．硫代乙酰胺法 B．熾灼后硫代乙酰胺法 C．古蔡氏法 D．硫化鈉法 E．硫氰酸鹽法 B 15. USP收載的砷鹽檢查法是 A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 E．亞硫酸法 D．白田道夫法 C 16. ChP古蔡氏法檢查砷鹽，加入碘化鉀的主要作用是 A．將五價(jià)的砷還原為砷化氫 B．將三價(jià)的砷還原為砷化氫 C．將五價(jià)的砷還原為三價(jià)的砷 D．將氯化錫還原為氯化亞錫 E．將硫還原為硫化氫 A ，加入醋酸鉛棉花的目的是 A．除去硫化氫的影響 B．防止瓶?jī)?nèi)飛沫濺出 C．使砷化氫氣體上升速度穩(wěn)定 D．使溴化汞試紙呈色均勻 E．將五價(jià)砷還原為砷化氫B 18. ChP采用Ag( DDC)法檢查砷鹽時(shí)，為吸收反應(yīng)中產(chǎn)生的二乙基二硫代氨基甲酸，加入的試劑是 A．吡啶 B．三乙胺一三氯甲烷 C．二氯甲烷 D．氫氧他鈉 E．正丁醇 C 19．ChP檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，采用的方法是 A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．白田道夫法 D．次磷酸法 E．亞硫酸法 A 20. 費(fèi)休氏法測(cè)定水分時(shí)，水與費(fèi)休氏試液作用的摩爾比是 A．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3) B．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：5) C．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3) D．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：I：1：1：5) E．水一碘一三氧化硫一甲醇一丙酮(1：1：1：1：3) C 21．ChP中收載的殘留溶劑檢查法是 A．HPLC法 B．TLC法 C．GC法 D．TGA法 E．DSC法 D 22. GC法測(cè)定三氯甲烷的殘留量，為得到較高的靈敏度，宜采用的檢測(cè)器是 A. UV A ，屬于一類(lèi)溶劑的是 A．四氯化碳 B．乙腈 C．氯苯 D．三氯甲烷 E．甲醇 B ，水解產(chǎn)物與肼縮合，產(chǎn)生不溶于水的白色混濁，該白色混濁是 A．碗酸肼 B．甲醛腙 C．甲酰胺 D．乙醛腙 E．乙酰胺 D ，用于藥物中光學(xué)異構(gòu)體雜質(zhì)檢查的是 A．紫外一可見(jiàn)分光光度法 B．紅外分光光度法 C．原子吸收分光光度法 D．手性高效液相色譜法 E．薄層色譜法（二）配伍選擇題 [26—28J A．以某類(lèi)雜質(zhì)作為項(xiàng)目名稱(chēng) B．以雜質(zhì)的特性作為項(xiàng)目名稱(chēng) C．以雜質(zhì)的化學(xué)名作為項(xiàng)目名稱(chēng) D．根據(jù)檢測(cè)方法選用項(xiàng)目名稱(chēng) E．以雜質(zhì)和藥物的化學(xué)性質(zhì)區(qū)別作為項(xiàng)目名稱(chēng) 下列雜質(zhì)的命名的依據(jù)是 C “酮體” D A “還原糖” [29~31] A．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)在檢測(cè)報(bào)告中報(bào)告，并應(yīng)報(bào)告具體的檢測(cè)數(shù)。 B．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行定性分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。 C．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般允許的雜質(zhì)限度，如制訂的限度高于此限度，則應(yīng)有充分的依據(jù)。 D．超出此限度的雜質(zhì)均應(yīng)進(jìn)行定性定量分析，確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)及含草。 E．以上均不是。 下列雜質(zhì)限度的定義是 B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold [32~34] A．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生顏色 C．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生氣體 B．雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生氧化還原反應(yīng) D．雜質(zhì)與滴定劑發(fā)生中和反應(yīng) E．雜質(zhì)與試劑產(chǎn)生沉淀 下列雜質(zhì)采用化學(xué)法檢查的原理是 B A E [35—38] A．硝酸銀試液 B．硫代乙酰胺試液 C．氯化鋇試液 D．鹽酸、鋅粒 E．硫氰醵銨試液 下列雜質(zhì)的檢查所用到的試劑是 E C A D [39~42] A．硝酸 B．氯化亞錫 C．碘化鉀 D．無(wú)水碳酸鈉 E．氫氧化鈣 下列藥物采用古蔡氏法檢查砷鹽時(shí)，應(yīng)先加入 [43~44] A．遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì) B．有色雜質(zhì) C．易氧化呈色的無(wú)機(jī)雜質(zhì) D．水分及其他揮發(fā)性雜質(zhì) E．有機(jī)藥物或揮發(fā)性無(wú)機(jī)藥物中非揮發(fā)性無(wú)機(jī)雜質(zhì) 下列項(xiàng)目檢查的雜質(zhì)是 A E （三）多項(xiàng)選擇題 AE A．百分之幾 B．千分之幾 C．萬(wàn)分之幾 D．十萬(wàn)分之幾 E．百萬(wàn)分之幾 ACE 46．下列藥物中雜質(zhì)檢查的方法系根據(jù)藥物與雜質(zhì)在性狀上的差異進(jìn)行的有 A．乙醇中雜醇油的檢查 B．氯硝柳胺中2一氯4硝基苯胺的檢查 C．鹽酸胺碘酮中游離碘 D．地蒽酚的酸度檢查 E．硫酸阿托品中莨菪堿的檢查 ABD 47．采用硫氰酸鹽法檢查鐵鹽時(shí)，加入過(guò)硫酸銨的作用有 A．將供試品中Fe2+氧化成Fe3+ B．防止光線使硫氰酸鐵還原 C．防止Fe3+水解 D．防止硫氰酸鐵分解褪色 E．使溶液色澤梯度明顯，易于區(qū)別 CD A．瓷坩堝 B．鋁坩堝 C．鉑坩堝 D．石英坩堝 E．瓷蒸發(fā)皿 49．BP中收載的砷鹽檢查法有 AC A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 D．白田道夫法 E．亞硫酸法 BE 50. ChP收載的測(cè)定藥物中水分的方法有 A．熱重分析法 B．費(fèi)休氏法 C．差熱分析法 D．差示掃描量熱法 E．甲苯法 AD 51. ChP采用費(fèi)休氏法測(cè)定藥物中的水分，到達(dá)指示終點(diǎn)的方法有 A．溶液自身顏色變化 B．加入淀粉指示液 C．加入酚酞指示液 D．永停法 E．加入結(jié)晶紫指示液 52．ChP中采用GC法測(cè)定殘留溶劑，可以采用的測(cè)定方法有 ABC A．毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等溫法 B．毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣程序升溫法 C．溶液直接進(jìn)樣法 D．填充柱頂空進(jìn)樣等溫法 E．填充柱頂空進(jìn)樣程序升溫法 ACE ，需要對(duì)其定性或確證其結(jié)構(gòu)的有 A．表觀含量在0. 1%及其以上的雜質(zhì) B．表觀含量在0. %的雜質(zhì) C．表觀含量在0. 1%以下的具有強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) D．表觀含量在0. 01%以下的具有強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì) E．最大日劑量$2g的原料藥中含量≥（四）是非判斷題 “有關(guān)物質(zhì)”的首選方法( F ) ( F ) ，只需規(guī)定單個(gè)雜質(zhì)的限度( F ) ( F ) ，加入無(wú)水甲醇僅僅是作為溶劑( F ) ( F ) 60.“恒重”( F ) ，但有時(shí)酸、堿或有機(jī)溶劑也可作為溶劑( T )（五）簡(jiǎn)答題 ？ ？雜質(zhì)包括哪些種類(lèi)？ 。 。 ？原因是什么？ChP2010收載了幾種檢查方法？分別適用于哪些藥物中的重金屬檢查？ ？每種方法的原理是什么？ 。（六）計(jì)算題：取本品1．0g，加水溶解成25ml，要求重金屬的含量不超過(guò)百萬(wàn)分之十，應(yīng)量取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升？：，混勻，加溴試液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600C熾灼2小時(shí)，放冷，殘?jiān)愉逡畸}酸溶液l0ml與水15ml使溶解，移至蒸餾瓶中，加酸性氯化亞錫試液1ml，蒸餾，流出液導(dǎo)人貯有水5ml的接收器中，至蒸餾瓶中約剩5ml時(shí)，停止蒸餾，餾出液加水適量使成28ml，按古蔡氏法檢查砷鹽。(1)加入無(wú)水碳酸鈉的作用是什么？(2)加入酸性氯化亞錫的作用是什么？(3)加入濃度為l As/ml的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，在該測(cè)定條件下，砷鹽的限量是多少？ 71．氨苯砜中檢查“有關(guān)物質(zhì)”采用11I．C法：取本品，精密稱(chēng)定，加甲醇適量制成10mg/ml的溶液，作為供試品溶液。取供試品溶液適量加甲醇稀釋制成20g／ml的溶液，作為對(duì)照溶液。取上述兩種溶液各lolll點(diǎn)于同一塊薄層板上，展開(kāi)。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液的主斑點(diǎn)比較，顏色不得更深。請(qǐng)計(jì)算樣品申“有關(guān)物質(zhì)”的限量。（七）設(shè)計(jì)題 ，%，請(qǐng)據(jù)此設(shè)計(jì)本藥物中氯化物的檢查方法（包括取樣量、所用標(biāo)準(zhǔn)溶液與試液、檢查方法）。 ，規(guī)定含重金屬不得超過(guò)百萬(wàn)分之二十，請(qǐng)據(jù)此設(shè)計(jì)本藥物的重金屬檢查方法（包括取樣量、所用標(biāo)準(zhǔn)溶液與試液、檢查方法）。第四章 藥物的含量測(cè)定方法與驗(yàn)證一、基本要求1．掌握：藥物含量的容量、光譜和色譜分析法，滴定度與含量計(jì)算，色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的內(nèi)容、要求及相關(guān)計(jì)算，樣品分析的前處理方法，藥物分析方法的驗(yàn)證與內(nèi)容。2．熟悉：各類(lèi)分析法的基本原理與條件選擇，樣品分析前處理方法的適用范圍，不同分析方法對(duì)驗(yàn)證內(nèi)容的基本要求。3．了解：滴定液的配制與標(biāo)定，分析儀器的校正和檢定。二、基本內(nèi)容 藥物的含量系指藥物中所含主成分的量，是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的重要指標(biāo)。藥物的含量測(cè)定則是運(yùn)用化學(xué)、物理學(xué)或生物學(xué)及微生物學(xué)的方法測(cè)定藥物的含量，它是評(píng)價(jià)藥物質(zhì)量的主要手段，也是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要內(nèi)容。藥物的含量測(cè)定可分為兩大類(lèi)，即基于化學(xué)或物理學(xué)原理的“