【正文】 的功能；并且丹參能通過(guò)保護(hù) SOD 活性和清除氧自由基使內(nèi)皮細(xì)胞不受脂質(zhì)過(guò)氧化的損傷 [25]。丹參還具有提高大鼠橈骨骨折斷端力學(xué)強(qiáng)度的作用。丹參酮 IIA 是一種新的有效的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物與 DNA 相互作用的抑制劑，它對(duì) DNA 的保護(hù)作用通過(guò)清除脂類自由基而阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，抑制 DNA 加成物的生成，從而減少了細(xì)胞毒性 [26]。鹿茸：（1）能提高機(jī)體的工作能力，減輕疲勞，改善睡眠，促進(jìn)食欲。鹿茸粉及其提取物灌胃或注射給藥，可促進(jìn)幼齡小鼠、雛雞體重的增長(zhǎng)。 （2）對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用。熱板法實(shí)驗(yàn)表明，灌服鹿茸提取物，能顯著延長(zhǎng)小鼠疼痛反應(yīng)潛伏期 [27]。（3）促進(jìn)創(chuàng)傷愈合。鹿茸精對(duì)長(zhǎng)期不易愈合和新生不良的潰瘍、傷口，能增強(qiáng)再生過(guò)程，并能促進(jìn)骨折的愈合。 （4）抗炎作用。鹿茸多糖對(duì)右旋糖酐和新鮮雞蛋清引起的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用。鹿茸多肽對(duì)大鼠右旋糖酐性足腫脹及棉球肉芽腫等炎癥有明顯抑制作用 [229] 。黃芪：黃芪可使細(xì)胞的生理代謝作用增強(qiáng)；并能促進(jìn)各類血細(xì)胞的生成，發(fā)育及成熟過(guò)程。黃芪多糖可顯著促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞 DNA 合成，加快有核細(xì)胞分裂過(guò)程 [30]。當(dāng)歸：具有（1）抗血小板聚集及抗血栓作用。當(dāng)歸有效成分阿魏酸可抗血小板聚集，抑制血小板 5HT 釋放，使血栓重量及長(zhǎng)度減少，凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。 （2）降血脂及抗動(dòng)脈硬化作用。當(dāng)歸對(duì)大鼠及家兔實(shí)驗(yàn)性高血脂癥有降低血脂作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化性大鼠主動(dòng)脈病變有一定保護(hù)作用。當(dāng)歸及阿魏酸的抗氧化和自由基清除作用對(duì)血管壁來(lái)說(shuō)，首先具有保護(hù)內(nèi)膜不受損傷的作用，使脂質(zhì)在動(dòng)脈壁的進(jìn)入和移出過(guò)程中保持動(dòng)態(tài)平衡：其二能降低膽固醇，抑制脂質(zhì)沉積于血管壁；其三能抗血小板聚積，阻止附壁血栓形成，從而取得抗動(dòng)脈粥樣硬化的效應(yīng) [332] ?；钛a(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究23仙靈脾：（1）對(duì)物質(zhì)代謝的影響。仙靈脾水煎液可顯著提高羥基脲所致“陽(yáng)虛”小鼠 DNA 合成率；并能促進(jìn)大鼠骨生長(zhǎng)；還能預(yù)防醋酸潑尼松所致的骨質(zhì)疏松；給實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔仙靈脾煎劑，給藥后 β－脂 蛋白及膽固醇下降 [30]。 （2）對(duì)血小板聚集性和血液流變學(xué)的影響。仙靈脾煎劑可明顯降低 ADP 誘導(dǎo)的健康人血小板聚集率，并可促進(jìn)部分受試者血小板解聚。 （3）抗炎作用。實(shí)驗(yàn)證明仙靈脾甲醇提取物能降低組織胺所致毛細(xì)血管通透性增加。寶藿甙 I 在治療慢性炎癥引起的疾病方面也是有益的。仙茅：具有（1）抗炎作用。仙茅醇浸劑腹腔注射對(duì)巴豆油所致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用。 （2）雄性激素樣作用。仙茅可使去勢(shì)大鼠精囊腺明顯增重。 （3）適應(yīng)原樣作用。給小鼠灌服仙茅醇浸劑，可明顯延長(zhǎng)小鼠耐缺氧存活時(shí)間。 （4）對(duì)免疫功能的影響。仙茅醇浸劑可明顯增加其腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的吞噬百分率與吞噬指數(shù)，對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能受抑制的小鼠 T 淋巴細(xì)胞百分率有顯著的升高作用。仙茅甙能促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增生能力和吞噬作用。 （5）對(duì)下丘腦－垂體－性腺軸功能的作用。仙茅煎劑能使大鼠垂體前葉、卵巢和子宮重量均明顯增加，卵巢HCG/LH 受體特異結(jié)合率明顯提高 [33]。牛膝：（1）活血作用。牛膝煎液能使血粘度顯著下降，對(duì)正常大鼠的血液粘度、紅細(xì)胞壓積及紅細(xì)胞聚集指數(shù)均有降低作用，可延長(zhǎng)家兔體外凝血時(shí)間，牛膝對(duì)血液流變學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)除纖維蛋白原含量外均有一定的降低作用。 （2）鎮(zhèn)痛作用。小鼠腹腔注射牛膝煎劑對(duì)酒石酸銻鉀或醋酸所致“扭體反應(yīng)”有抑制作用，以熱板法測(cè)試，能延長(zhǎng)小白鼠痛反應(yīng)時(shí)間 [34]。 （3）抗炎作用。其抗炎作用通過(guò)提高機(jī)體免疫機(jī)能、激活巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞的吞噬作用，以及擴(kuò)張血管、改善循環(huán)促進(jìn)炎性病變吸收。 （4）抗骨質(zhì)疏松作用。牛膝可增大骨小梁密度、面積、總體積及密質(zhì)骨面積，減小骨髓腔面積 [35]。 （5）牛膝能明顯降低高膽固醇喂飼所致免血清總膽固醇及游離膽固醇的升高，對(duì)肝臟脂肪沉著也有部分改善作用。水蛭：具有（1）抗凝作用。水蛭素能與凝血酶結(jié)合，形成一種非共價(jià)復(fù)合物。這種復(fù)合物極穩(wěn)定，且反應(yīng)速度極快。水蛭素與凝血酶的親和力極強(qiáng)，在很低的濃度下，就能中和凝血酶。 （2）抗栓作用。水蛭素有抑制大鼠由 ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集作用，同時(shí)對(duì)實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯的抑制作用。 （3）降低血脂。實(shí)驗(yàn)表明水蛭能抑制 TC、TG 的升高，且可升高 6酮PGF 1a，降低 TXB2[30]。山東中醫(yī)藥大學(xué) 2022 屆碩士學(xué)位論文24全蝎：（1）鎮(zhèn)痛作用。蝎身及蝎尾制劑，對(duì)動(dòng)物皮膚痛或內(nèi)臟痛均有顯著鎮(zhèn)痛作用。 （2）抗血栓形成作用。全蝎提取液對(duì)大鼠下腔靜脈血栓形成有抑制作用，能減輕血栓重量；可使激活部分凝血活酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間均明顯延長(zhǎng)，抗凝血酶Ⅲ活性和纖溶酶原含量明顯降低 [36]。肉桂：具有（1）抗血小板聚集作用。肉桂甲醇提取物、桂皮醛能抑制血小板聚集，并可拮抗凝血酶。體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肉桂甲醇提取物對(duì)內(nèi)毒素誘發(fā)的大鼠實(shí)驗(yàn)性血栓形成有抑制作用。 （2）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。肉桂油、肉桂酸鈉、桂皮醛等具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗驚厥等作用。 （3）抗炎作用。肉桂對(duì)急、慢性炎癥反應(yīng)均有一定的抑制作用 [33]。白術(shù)：（1）抗凝血作用。白術(shù)對(duì)血小板聚集有明顯的抑制作用，白術(shù)煎劑可明顯延長(zhǎng)大鼠凝血酶原的時(shí)間。 （2）強(qiáng)壯作用。白術(shù)煎劑能促進(jìn)小鼠體重增加及肌力增強(qiáng)。 （3）清除活性氧自由基。白術(shù)能提高小鼠紅細(xì)胞超氧化物歧化酶 SOD 活性，抑制小鼠腦單胺氧化酶活性，對(duì)抗紅細(xì)胞自氧化溶血。給老年小鼠白術(shù)煎劑，可明顯提高全血谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（CSHPX）活力，明顯降低紅細(xì)胞中丙二醛含量 [30]。茯苓：（1）利尿作用。其利尿作用與影響腎小管對(duì) Na+的重吸收有關(guān)。 （2）對(duì)消化系功能的影響。茯苓水浸膏給大鼠口服，可預(yù)防輕度胃潰瘍的發(fā)生；大鼠皮下注射茯苓注射液對(duì)四氯化碳引起的肝細(xì)胞損傷及丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高有良好防治效果[30]。骨碎補(bǔ)：骨碎補(bǔ)提取物能提高培養(yǎng)基中骨原基的堿性磷酸酶活性，提高鈣磷沉積。還能明顯促進(jìn)蛋白多糖的合成，蛋白多糖可以結(jié)合大量的鈣，可能是促進(jìn)鈣磷沉積的原因之一 [37]。白芍：白芍甙可降低紅細(xì)胞粘度，抑制血小板聚集，降低紅細(xì)胞壓積，還有抗凝血酶的作用。白芍總甙具有抑制人紅細(xì)胞滲透性溶血作用，能顯著抑制 H2O2 引起的溶血反應(yīng)。對(duì) ADP 誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集有明顯抑制作用 [38]。甘草：甘草甜素也稱作甘草酸，是甘草中的主要有效成分之一，可以通過(guò)降低血液中膽固醇的含量而發(fā)揮降血脂的作用；它也是一種有效的生物應(yīng)答修飾劑，在增強(qiáng)機(jī)制免疫功能的同時(shí)抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生 [340] 。五、活血補(bǔ)髓湯治療非創(chuàng)傷股骨頭缺血性壞死作用機(jī)理探討活血補(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究25（一）改善血液流變學(xué)血液流變學(xué)是研究血液的流動(dòng)性和粘滯性，血液中的有形成分的聚集性和變形性，以及血管粘彈性的科學(xué)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究表明股骨頭缺血性壞死患者存在血液流變學(xué)的異常 [41]。主要表現(xiàn)為全血粘度、血漿粘度增高，紅細(xì)胞聚集指數(shù)下降，而紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)下降，全血及血漿粘度增高，表示血液處于高度的濃、粘、聚狀態(tài)。這種高凝狀態(tài)的血液不僅可使血流緩慢，血凝固增高，而且還可產(chǎn)生血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，根據(jù) Jones[42]1985 年提出的血管內(nèi)凝血學(xué)說(shuō)，上述高凝狀態(tài)的血液極易形成血栓，進(jìn)而影響股骨頭血供導(dǎo)致其壞死。如能在骨壞死塌陷前期及時(shí)予以治療，糾正患者的凝血異常，有可能阻止或逆轉(zhuǎn)骨壞死的發(fā)展過(guò)程，為非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的早期治療及預(yù)防提供了理論依據(jù)。大量資料表明血液流變學(xué)的改善與股骨頭壞死的癥狀緩解有平行相關(guān)性。臨床研究表明活血補(bǔ)髓湯能顯著地改善血液粘度，能使患者全血粘度、血漿粘度降低，使患者血液流變學(xué)指標(biāo)向正平衡方向逆轉(zhuǎn)，改善微循環(huán)，恢復(fù)股骨頭血供，從而有利于促進(jìn)壞死股骨頭的修復(fù)，達(dá)到治療股骨頭缺血壞死的目的。（二）拮抗脂代謝紊亂使用皮質(zhì)激素后，由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，股骨頭內(nèi)骨細(xì)胞質(zhì)會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)沉積，并融合成脂肪滴，引起骨細(xì)胞的“占位性病變” ，出現(xiàn)細(xì)胞核受壓、裂解，以致死亡。文獻(xiàn)報(bào)道丹參注射液對(duì)激素所致的全身脂代謝紊亂有較好的拮抗作用。牟永芳 [43]觀察丹參對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化的影響，顯示丹參對(duì)高血脂家兔模型血清膽固醇、中性脂肪，及脂蛋白有明顯的下降作用，丹參組的甘油三脂，高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均顯著低于對(duì)照組。徐榮輝 [44]通過(guò)丹參注射液對(duì)雞胚胎骨器官的培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，丹參具有促進(jìn)成軟骨細(xì)胞發(fā)育成熟為軟骨細(xì)胞的作用。史鳳雷 [45]報(bào)道復(fù)方丹參注射液對(duì)股骨頭內(nèi)脂變有較好的拮抗作用，對(duì)骨細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用?；钛a(bǔ)髓湯中丹參、當(dāng)歸、牛膝、甘草均有調(diào)節(jié)血脂代謝作用。臨床研究表明活血補(bǔ)髓湯能顯著地降低甘油三脂等各項(xiàng)指標(biāo)。（三）調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)骨質(zhì)形成長(zhǎng)期服用激素最突出的副作用是引起骨質(zhì)疏松癥，使骨生成速度減慢，骨吸收增加。由于骨質(zhì)疏松，易因輕微壓力而發(fā)生骨小梁細(xì)微骨折，受累骨由于細(xì)微損傷的累積，對(duì)機(jī)械抗力下降，從而出現(xiàn)塌陷。壓縮區(qū)可出現(xiàn)被壓縮的髓細(xì)胞和毛細(xì)血山東中醫(yī)藥大學(xué) 2022 屆碩士學(xué)位論文26管，最終導(dǎo)致骨缺血性壞死。活血補(bǔ)髓湯中肉桂、骨碎補(bǔ)、鹿茸、等補(bǔ)腎之陰陽(yáng)、強(qiáng)筋骨，能促進(jìn)血液中鈣、磷吸收，提高鈣磷乘積，促進(jìn)骨質(zhì)形成。而溫陽(yáng)益腎又通過(guò)提高機(jī)體內(nèi)分泌功能，增加體內(nèi)性激素水平，達(dá)到抑制骨吸收，增加骨形成，進(jìn)一步預(yù)防及治療股骨頭壞死的作用 [46]。實(shí)驗(yàn)證明活血補(bǔ)髓湯中、高劑量組較生理鹽水組顯著提高鈣磷乘積，活血補(bǔ)髓湯中、高劑量組與龍牡壯骨沖劑組相比無(wú)顯著性差異，提示活血補(bǔ)髓湯與龍牡壯骨沖劑調(diào)節(jié)鈣磷代謝作用相當(dāng)。（四）改善微循環(huán)、降低骨內(nèi)壓股骨頭血液循環(huán)障礙引起組織缺氧、水腫、骨內(nèi)壓升高，是導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死的主要原因之一 [47]。實(shí)驗(yàn)表明 [48]短期內(nèi)攝入大劑量激素引起血液流變學(xué)、血脂明顯異常，血液呈高粘滯狀態(tài)，使股骨頭血管內(nèi)凝血且形成血栓，髓內(nèi)微循環(huán)障礙，導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死 [49]。激素還可使全血脂代謝異常、骨髓脂肪化，產(chǎn)生骨內(nèi)血管脂肪栓子，毛細(xì)血管內(nèi)膜水腫、充血使血栓形成，骨內(nèi)壓增高，導(dǎo)致股骨頭缺血性壞死 [50]。又因高脂血癥與血液流變學(xué)改變有明顯關(guān)系，二者相互影響，造成惡性循環(huán)，從而加重股骨頭缺血性壞死?，F(xiàn)代中藥研究表明，活血化瘀藥物能調(diào)節(jié)血液流變特性，改善微循環(huán)；還能降血脂，減輕組織缺血再灌注損傷 [51]。本方能改善血液微循環(huán)；抑制毛細(xì)血管通透性；還能降低血脂，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，防止脂質(zhì)在髓腔內(nèi)堆積，降低骨內(nèi)壓，從而中斷骨內(nèi)壓增高，微循環(huán)障礙致缺血性壞死的惡性循環(huán)?；钛a(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究27結(jié) 語(yǔ)一、本文從股骨頭缺血性壞死的發(fā)病特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)出發(fā)，以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，提出肝腎不足，筋骨失養(yǎng)，外邪侵襲，瘀血阻絡(luò)是股骨頭壞死的發(fā)病病機(jī)。肝腎虧虛是內(nèi)因，外邪內(nèi)侵是外因。該病具有本虛標(biāo)實(shí)的臨床特點(diǎn)。治療應(yīng)采用分期論治的思路，早期行氣活血化瘀；中期在行氣活血化瘀的基礎(chǔ)上輔以補(bǔ)腎健骨法；晚期則應(yīng)重在補(bǔ)腎健骨，蠲痹通絡(luò)。二、運(yùn)用張世華主任醫(yī)師治療股骨頭壞死經(jīng)驗(yàn)方活血補(bǔ)髓湯對(duì) 90 例成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者進(jìn)行臨床觀察，并進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證活血補(bǔ)髓湯的藥效作用。結(jié)果表明活血補(bǔ)髓湯具有顯著的臨床療效，在改善功能、減輕疼痛等方面優(yōu)于對(duì)照組藥物?；钛a(bǔ)髓湯能改善血液微循環(huán)；抑制毛細(xì)血管通透性；糾正脂質(zhì)代謝紊亂，防止脂質(zhì)在髓腔內(nèi)堆積，降低骨內(nèi)壓，從而中斷骨內(nèi)壓增高，微循環(huán)障礙致缺血性壞死的惡性循環(huán)，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。為今后股骨頭缺血性壞死的藥物治療提供了一個(gè)經(jīng)濟(jì)有效的有針對(duì)性的方法。山東中醫(yī)藥大學(xué) 2022 屆碩士學(xué)位論文28參 考 文 獻(xiàn)[1] ,北京:人民衛(wèi)生出版社,1998,第一版:49 ～57.[2] 徐傳毅,何偉,2022。8(6):55～58.[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局 .中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn),南京: 南京大學(xué)出版社,1994,193.[4] Ficat bone necrosis of the fermoral head. J Bone Joint Surg(Br),1985,67 B:39.[5] 王巖,朱盛修 .,1996。76(1):77.[6] 袁浩,李小波 .:1992。11.[7] 劉伯齡,趙文海 .,1991。4(1):1.[8] 諸福度,崔明 ,吳材康,1994。7(6):46.[9] 燕春茂,馬定千,高書元,1995。7(6):12.[10] 邵光湘. 股骨頭缺血壞死,河北:河北科學(xué)技術(shù)出版社,1998,218.[11] 王衍全, ,1944。7(5):36.[12] 顧鐵成. ,1993。6(5):27.[13] 孫材康, 婁志強(qiáng),高建中,1996。16(1):32.[14] 馬素英. 馬氏骨片治療股骨頭壞死 128 例 X 線變化 .中國(guó)骨傷,1996。9(4):23.[15] 孫捷,陳高新,毛權(quán),1992。2(1):53.[16] 100 ,1993。17(2):35～36.[17] : 1992。11.[18] 傷科雜志,1994。4(4):45.[19] 賈衛(wèi)斗,劉曉偉,外科雜志,1998。5(2):116.[20] Hirano K,Tsutsui M,Sugioka Y etal. Histopathologic alterations of retinacular vessels 活血補(bǔ)髓湯治療成人早期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死臨床與實(shí)驗(yàn)研究29and osteonecrosis. Clin Orthop,1997。342:192.[21] Starklint HL austen GS,Arnoldi CC. Microvascular Obstruction inavascula