ukpds-研究結(jié)果全解讀-資料下載頁(yè)
2025-06-23 20:51本頁(yè)面
【正文】 不再受原試驗(yàn)設(shè)計(jì)的約束。繼續(xù)隨訪過(guò)程中兩組之間的血壓差異于 1999 年消失。至 2007 年參與降壓治療試驗(yàn)的受試者的存活率為 41%，此時(shí)原強(qiáng)化血壓控制組與標(biāo)準(zhǔn)血壓控制組患者之間微血管事件、糖尿病相關(guān)性死亡、任何糖尿病相關(guān)性終點(diǎn)事件以及卒中的發(fā)生率均不再具有顯著差異，但原強(qiáng)化降壓組患者外周血管疾病的發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性降低。研究者認(rèn)為無(wú)論主體試驗(yàn)結(jié)束后患者繼續(xù)接受的的降糖治療方案如何，研究期間的降糖治療的獲益可以持續(xù)存在（即所謂的「記憶效應(yīng)」）并可能具有放大效應(yīng)，而強(qiáng)化降壓治療則不具有「記憶效應(yīng)」。58.UKPDS 82（2013 年）基于 UKPDS 研究 30 年隨訪數(shù)據(jù)所推導(dǎo)的糖尿病患者預(yù)后評(píng)估模型（UKPDSOM2）59.UKPDS 83（2014 年）研究了糖尿病血管合并癥的種族差異。60.UKPDS 84（2015 年）關(guān)于糖尿病合并癥醫(yī)療費(fèi)用的研究，認(rèn)為糖尿病合并癥可顯著增加患者短期與遠(yuǎn)期醫(yī)療費(fèi)用。長(zhǎng)期以來(lái)，UKPDS 研究一直被許多學(xué)者視為降糖治療降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的主要證據(jù)來(lái)源。然而綜觀該研究全部?jī)?nèi)容，可以發(fā)現(xiàn) UKPDS 試驗(yàn)并不能充分論證降糖治療可以降低 2 型糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)。在該系列研究中，人們最常引用的研究主要有 UKPDS 3UKPDS 3UKPDS35 以及 UKPDS 80。其中 UKPDS 33 是主體研究，在預(yù)設(shè)的隨訪期內(nèi)，強(qiáng)化降糖組受試者大血管并發(fā)癥發(fā)生率并未出現(xiàn)顯著降低；UKPDS 34 是亞組分析。由于在隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，入選患者數(shù)量或終點(diǎn)事件數(shù)量、以及隨訪期限均是圍繞主要終點(diǎn)而設(shè)定的，因而亞組分析的證據(jù)力度與主體研究有著顯著的不同。此外，雖然該研究結(jié)果顯示二甲雙胍較其他降糖藥物具有更多獲益，但二甲雙胍治療組僅包括 342 例肥胖糖尿病患者，因而其證據(jù)力度較低。并且，除該研究之外，迄今沒(méi)有其他設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)化臨床試驗(yàn)證實(shí)二甲雙胍降糖治療可以產(chǎn)生心血管獲益。之所以該藥得到國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南的大力推薦，只是因?yàn)槠渌堤撬幬铮ǔ?SGLT2 抑制劑外）的獲益證據(jù)更為匱乏而已。UKPDS 35 中的一組數(shù)據(jù)被學(xué)者廣泛引用，即「HbA1c 每降低 1%，任何糖尿病終點(diǎn)事件降低 21%，糖尿病相關(guān)死亡降低 21%，心肌梗死發(fā)生率降低 14%，微血管并發(fā)癥減少 37%」。必須指出的是，UKPDS 35 只是只是針對(duì)糖尿病患者血糖水平與微血管和大血管事件發(fā)生率之關(guān)系所做的一項(xiàng)相關(guān)性分析，并非干預(yù)試驗(yàn)。其結(jié)論雖然誘人，但證據(jù)力度非常低。UKPDS 80 也是強(qiáng)化降糖理念擁躉者最常引用的證據(jù)。但該部分研究是主體研究完成后所進(jìn)行的延長(zhǎng)期隨訪，其證據(jù)力度并不能等同于其他的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。首先，UKPDS 主體研究結(jié)束后對(duì)受試者治療方案不再約束；其次，在 10 年延長(zhǎng)期隨訪中，前 5 年要求門診隨訪，對(duì)不能到醫(yī)院者進(jìn)行每年問(wèn)卷調(diào)查，后 5 年則全部采用問(wèn)卷式調(diào)查方法。以這種方式所收集的數(shù)據(jù)的可靠程度顯著下降。更為重要的是，該研究所納入的 4209 例受試者中失訪人數(shù)多達(dá) 1525 例，這顯然會(huì)對(duì)研究結(jié)論產(chǎn)生顯著影響。因此本部分研究的可信度也較低。基于上述分析，UKPDS 研究并不能有效證實(shí)降糖治療可產(chǎn)生大血管獲益。新近 Marc Claesen 等人完成的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究顯示，除二甲雙胍外，其他各類降糖藥物可能均會(huì)不同程度增加患者死亡率（原文見(jiàn) Mortality in Individuals Treated with GlucoseLowering Agents: a Large, Controlled Cohort Study. Journal of Clinical Endocrinology amp。 Metabolism,doi:」）。這一研究結(jié)論雖然有待深入討論，但至少提醒我們應(yīng)該更加重視降糖治療的安全性問(wèn)題。忽略臨床獲益與安全性、只為血糖達(dá)標(biāo)而降糖的理念早應(yīng)摒棄。本文作者：河北省人民醫(yī)院郭藝芳教
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