【正文】 是　　　　　　　　，外觀不佳　　，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性　　[答疑編號(hào)111080401]　　『正確答案』ACE 　　（一）冷凍原理與設(shè)備　　：可用水的三相（氣、固、液）圖加以說(shuō)明。參見圖8～3，圖中OA、OB、OC線分別為固液、液氣和固氣共存線，O點(diǎn)為氣、液、固三相共存點(diǎn)，℃，（）。在冷凍干燥操作過(guò)程中，固態(tài)的水就可以直接升華為水蒸氣。升高溫度，（在共熔點(diǎn)以下），降低壓力可使固氣平衡向生成水蒸氣的方向移動(dòng)，這就是冷凍干燥原理?！　　！　。ǘ├鋬龈稍镏破返闹苽涔に嚒　　　　　。?）預(yù)凍（一般低于共熔點(diǎn)溫度10℃～20℃）；　　（2）升華干燥（視產(chǎn)品情況可分為一次升華干燥與多次升華干燥）；　　（3）再干燥（除去殘余水分，一般在0～25℃）?！　。ㄈ├鋬龈稍镞^(guò)程中常出現(xiàn)的異常現(xiàn)象及處理方法　　　　主要原因：液層過(guò)厚，超過(guò)10mm～15mm；干燥過(guò)程中熱量供給不足，是蒸發(fā)量減少；真空度不夠，冷凝器溫度偏高等?！　〗鉀Q方法：可采用旋轉(zhuǎn)冷凍及其他響應(yīng)的方法解決?！　　　≈饕颍侯A(yù)凍溫度過(guò)高，產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí)，升華是供熱過(guò)快，局部過(guò)熱，部分制品熔化成液體，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體介面下噴出而形成噴瓶。　　解決方法：控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10℃～20℃，同時(shí)加熱升華，溫度不要超過(guò)共熔點(diǎn)?！　　　≈饕颍嚎赡苁莾龈蓵r(shí)開始形成的已干外殼結(jié)構(gòu)致密，升華的水蒸氣穿過(guò)阻力大，水蒸氣在已干層停滯時(shí)間較長(zhǎng)，是部分藥品逐漸潮解，以致萎縮，外形不飽滿或成團(tuán)粒。黏度較大的樣品更容易出現(xiàn)此類現(xiàn)象。　　解決方法：加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復(fù)預(yù)冷升華法，改善結(jié)晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水分順利逸出?！　　窘?jīng)典真題】　　（A型題）　　冷凍干燥制品的正確制備過(guò)程是　　—測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)—升華干燥—再干燥　　—升華干燥—測(cè)定產(chǎn)品共熔點(diǎn)—再干燥　　—預(yù)凍—升華干燥—再干燥　　—升華干燥—預(yù)凍—再干燥　　—干燥—預(yù)凍—升華再干燥　　[答疑編號(hào)111080402]　　『正確答案』C 　?。╔型題）　　在生產(chǎn)注射用凍干制品時(shí)，常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象是　　　　　　　　　　　　[答疑編號(hào)111080403]　　『正確答案』ABCD 　?。ㄒ唬├鋬龈稍镏破放e例　　　　三、注射用無(wú)菌分裝產(chǎn)品　?。ㄒ唬┳⑸溆脽o(wú)菌粉末物理化學(xué)性質(zhì)的測(cè)定　　主要測(cè)定：　　：測(cè)定目的是確定產(chǎn)品最后能否滅菌處理。如結(jié)晶青霉素?！　。簻y(cè)定目的是生產(chǎn)上分裝室的相對(duì)濕度必須控制在分裝產(chǎn)品的臨界相對(duì)濕度以下，以避免吸潮?！　。翰煌木推淞鲃?dòng)性不同，為解決分裝裝量問(wèn)題?！　。ū热荩y(cè)定：分裝易控制。　?。ǘ┥a(chǎn)工藝　　?。喊财炕蛐∑康臏缇?，凈化空氣下保護(hù)及存放時(shí)間（不超過(guò)24小時(shí)）；無(wú)菌原料采用滅菌結(jié)晶法、噴霧干燥法制備，必要需進(jìn)行粉碎、過(guò)篩。　?。悍盅b必須在高度潔凈的無(wú)菌室中按無(wú)菌操作法進(jìn)行?！　。耗蜔岙a(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)充滅菌，不耐熱產(chǎn)品必須嚴(yán)格無(wú)菌操作。異物檢查一般在傳送帶上進(jìn)行。　?。嚎股剀囬g必須專用，防止交叉污染。第十節(jié)　注射劑的設(shè)計(jì)　　一、注射劑處方與工藝設(shè)前的基礎(chǔ)工作 　　調(diào)研內(nèi)容： 　　、相對(duì)分子量、是否有結(jié)晶水、有無(wú)異構(gòu)化、溶解度與溶解速度、化學(xué)穩(wěn)定性。 　　、分解產(chǎn)物的分析方法。 　　、分布、消除規(guī)律。 　　　　二、注射劑類型、注射途徑與劑量的確定 　　　　三、處方與工藝的試驗(yàn)研究 　　 　　 　　　　四、注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)　　 　　安全性包括毒性、溶血性、過(guò)敏性與刺激性。刺激性、疼痛性產(chǎn)生的原因： 　　（1）藥物本身具有刺激性。 　?。?）多數(shù)由于pH與滲透壓不適引起，使用低滲輸液可造成溶血。 　　 　　%的生理鹽水及5%的葡萄糖溶液等滲，%的生理鹽水叫做一個(gè)滲度，%。滲透壓的調(diào)節(jié)方法有：　 　?。?）冰點(diǎn)降低法：　　℃，℃的藥物溶液均為與血液等滲，故可利用冰點(diǎn)降低法來(lái)調(diào)節(jié)藥物溶液的等滲。計(jì)算公式：　　　W=（－a）/b　　W：每100ml溶液中需要加入調(diào)滲劑的量（g/v） 　　a：需調(diào)等滲的藥物溶液的冰點(diǎn)降度數(shù)　 　　a值由1%藥物溶液冰點(diǎn)降低數(shù)（查表或給出）乘以藥物溶液濃度得到，如：1%，濃度為2%時(shí)，a=2= 　　b：1%的調(diào)滲劑的冰點(diǎn)降低數(shù) 　　例：配制100ml 2%的鹽酸普魯卡因溶液，需要加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。 　　解：鹽酸普魯卡因溶液濃度為2%時(shí)，a=2= 　　1%的氯化鈉調(diào)滲劑的冰點(diǎn)降低數(shù)b= 　　需要加入氯化鈉的量W=（ ）/= 　　，%表示。 　?。?）氯化鈉等滲當(dāng)量法　 　　氯化鈉等滲當(dāng)量法：指與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量 　　X＝－EW　　X：配成體積為V的等滲溶液需加入氯化鈉的量（g）　 　　V：欲配藥液體積（ml）　 　　E：1g藥物的氯化鈉等滲當(dāng)量（查表或給出）　 　　W：配制體積為V的藥物溶液需加入藥物的量　　例：，欲配制2% 頭孢噻吩鈉溶液100ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。 　　解：V = 100ml；E=；W=2%； EW=2= 　　X = 100– = 。 　　（3）等滲溶液與等張溶液　　等滲溶液是指溶液的滲透壓與血漿的滲透壓相等，等滲是一個(gè)物理概念，等張溶液是指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中，不會(huì)發(fā)生溶血現(xiàn)象。等張是個(gè)生物學(xué)概念。 　　許多藥物溶液的等滲濃度與等張濃度相等或相近，但有些藥物的溶液雖然與血漿等滲，但不等張，故仍有溶血現(xiàn)象。這類藥物一般加入適量的氯化鈉或葡萄糖后可避免溶血。 　　 　　除調(diào)解適宜的滲透壓外，可加入止痛劑，如：苯甲醇、%的三氯叔丁醇。 　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是　　　　　　　　　　　　[答疑編號(hào)111080501]　　『正確答案』D 　　 第十一節(jié)　滴眼劑　　一、概述與質(zhì)量要求 　　滴眼劑為直接用于眼部的外用液體制劑，以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。滴眼劑雖是外用劑型，其質(zhì)量要求與注射劑類似，對(duì)pH值、滲透壓、無(wú)菌、澄明度等都有一定要求。 　?。?pH值范圍為：～。 　?。骸?氯化鈉的滲透壓，調(diào)滲劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖等 　?。骸?　　（1）眼部外傷用藥（包括術(shù)后用藥）：應(yīng)絕對(duì)無(wú)菌，一般滅菌后立即使用，單劑量包裝，不得加抑菌劑。 　?。?）一般性眼病用藥：無(wú)致病菌，不得有綠濃桿菌、金黃葡萄球菌等，為多劑量制劑，用藥過(guò)程易染菌，需加入抑菌劑，要在1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到無(wú)菌。 　?。ǔ蚊鞫龋?　?。? s之間。 　?。和⑸鋭╊愃啤！　　窘?jīng)典真題】 　?。ˋ型題）　　　　　　～　　　　，通過(guò)角膜至前房再進(jìn)入虹膜　　，使藥物擴(kuò)散速度減慢，不利于藥物的吸收　　[答疑編號(hào)111080502]　　『正確答案』E 　　　　　　　　、三氯叔丁醇之類抑菌劑　　，使藥物在眼內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)　　　　[答疑編號(hào)111080503]　　『正確答案』A 　　　　～　　%　　，可使淚液分泌增加而使藥液流失，不利于藥物吸收　　，可以阻止藥物向角膜的擴(kuò)散，不利于藥物吸收　　　　[答疑編號(hào)111080504]　　『正確答案』D 　　二、眼用藥物的吸收途徑與影響吸收的因素 　　（一）吸收途徑 　?、俳悄ぁ胺俊缒?　　②結(jié)合膜→鞏膜 　?。ǘ┯绊懳盏囊蛩?　?。?　?。航Y(jié)膜內(nèi)含有許多血管與淋巴管，外來(lái)物引起刺激性時(shí)，血管擴(kuò)張，藥物在外周血管消除快，并有可能引起全身的副作用。 　?。?　　（1）能溶于水又能溶于油的藥物易透過(guò)角膜。 　?。?）生物堿類物，其分子態(tài)與離子態(tài)共存，因此易透過(guò)角膜 　?。?）滴眼劑的pH值與藥物的pKa會(huì)影響藥物的吸收。 　　：刺激性大，是血管與淋巴管擴(kuò)張，增加藥物從外周血管的消除，且由于淚液分泌↑藥物流失量↑。 　?。航档偷窝蹌┑谋砻鎻埩?，有利于藥液與角膜的接觸使藥物入膜。 　　：增加藥液粘度（%），延長(zhǎng)滯留時(shí)間，有利于吸收。　　　　三、滴眼劑的處方設(shè)計(jì)與附加劑的選用 　?。ㄒ唬﹑H值的調(diào)整：主要從刺激性、溶解度與穩(wěn)定性考慮，pH調(diào)節(jié)劑應(yīng)盡量選用緩沖體系，～。　　常用緩沖體系： 　?。骸?，適用藥物有阿托品、毛果蕓香堿等。 　?。骸捎糜诨前奉愃幬?。 　　pH調(diào)節(jié)劑具有一定的滲透壓，在調(diào)節(jié)滲透壓時(shí)應(yīng)考慮此因素。 　　（二）滲透壓調(diào)節(jié)劑 　　常用調(diào)滲劑為氯化鈉。　?。ㄈo(wú)菌度的保持 　　滴眼劑是多劑量制劑，在使用過(guò)程中無(wú)法始終保持無(wú)菌，因此選擇適當(dāng)、有效抑菌劑，十分必要。 　?。?　　1）作用迅速（在1h內(nèi)能將綠膿桿菌與金葡球菌殺死），無(wú)刺激、性質(zhì)穩(wěn)定。 　　2）不與主藥與輔料發(fā)生配伍禁忌。 　　3）不同抑菌劑聯(lián)合使用效果好。 　　 　?。?）有機(jī)汞類；（2）季銨鹽類；（3）醇類；（4）酯類；（5）酸類 　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個(gè)品種　　　　　　　　　　　　[答疑編號(hào)111080505]　　『正確答案』C 　?。ㄋ模┱扯日{(diào)節(jié)劑　 　　～S（厘泊），常用MC、PVA、PVP調(diào)節(jié)。 　?。ㄎ澹┓€(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等添加 　　（六）刺激性 　　新的滴眼劑必須進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。　　　　四、滴眼劑的制備工藝 　　制備工藝： 　　：配液→濾過(guò)→滅菌→分裝（無(wú)菌環(huán)境） 　?。喝繜o(wú)菌操作 　　：按輸液劑處理 　?。ㄒ唬┤萜鞯奶幚?　?。ǘ┧幰旱呐錇V與灌裝 　　　　五、滴眼劑的包裝二是帶頭接受監(jiān)督。要如履薄冰，嚴(yán)于自律，自覺接受黨和人民群眾的監(jiān)督。無(wú)論什么情況下，都要把握自己，潔身自好，清廉自守。要正確對(duì)待接受黨組織和職工群眾的監(jiān)督，勇于接受職工群眾的監(jiān)督。黨組織和職工群眾的監(jiān)督是一種警戒，是一面鏡子，經(jīng)常想一想，照一照，檢查一下自己有什么不足和缺點(diǎn)，及時(shí)加以改進(jìn)和糾正，對(duì)自己的成長(zhǎng)有好處。小洞不補(bǔ)，大洞吃苦。越是職位高權(quán)力大的干部，越要自覺監(jiān)督，任何人都沒(méi)有不受監(jiān)督的特權(quán)。要進(jìn)一步拓寬民主監(jiān)督渠道，充分發(fā)揮各種監(jiān)督的作用。四是帶頭警示行為。黨中央向全黨敲響了警鐘，表明了我們黨同腐敗現(xiàn)象作斗爭(zhēng)的堅(jiān)定決心。我本人作為一名基層人員，通過(guò)學(xué)習(xí)，思想覺悟有了進(jìn)一步提高，認(rèn)真執(zhí)行黨的路線、方針、政策，決不能有任何偏離?！　　　　　? 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