【正文】 是　　　　　　　　，外觀不佳　　，加水后迅速溶解恢復藥液原有特性　　[答疑編號111080401]　　『正確答案』ACE 　　（一）冷凍原理與設備　?。嚎捎盟娜啵?、固、液）圖加以說明。參見圖8～3，圖中OA、OB、OC線分別為固液、液氣和固氣共存線，O點為氣、液、固三相共存點，℃，（）。在冷凍干燥操作過程中，固態(tài)的水就可以直接升華為水蒸氣。升高溫度，（在共熔點以下），降低壓力可使固氣平衡向生成水蒸氣的方向移動，這就是冷凍干燥原理?！　?。　?。ǘ├鋬龈稍镏破返闹苽涔に嚒　　　　　。?）預凍（一般低于共熔點溫度10℃～20℃）；　?。?）升華干燥（視產(chǎn)品情況可分為一次升華干燥與多次升華干燥）；　?。?）再干燥（除去殘余水分，一般在0～25℃）。　?。ㄈ├鋬龈稍镞^程中常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象及處理方法　　　　主要原因：液層過厚，超過10mm～15mm；干燥過程中熱量供給不足，是蒸發(fā)量減少；真空度不夠，冷凝器溫度偏高等?！　〗鉀Q方法：可采用旋轉(zhuǎn)冷凍及其他響應的方法解決?！　　　≈饕颍侯A凍溫度過高，產(chǎn)品凍結不實，升華是供熱過快，局部過熱，部分制品熔化成液體，在高真空條件下，少量液體從已干燥的固體介面下噴出而形成噴瓶?！　〗鉀Q方法：控制預凍溫度在共熔點以下10℃～20℃，同時加熱升華，溫度不要超過共熔點?！　　　≈饕颍嚎赡苁莾龈蓵r開始形成的已干外殼結構致密，升華的水蒸氣穿過阻力大，水蒸氣在已干層停滯時間較長，是部分藥品逐漸潮解，以致萎縮，外形不飽滿或成團粒。黏度較大的樣品更容易出現(xiàn)此類現(xiàn)象?！　〗鉀Q方法：加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水分順利逸出?！　　窘?jīng)典真題】　　（A型題）　　冷凍干燥制品的正確制備過程是　　—測定產(chǎn)品共熔點—升華干燥—再干燥　　—升華干燥—測定產(chǎn)品共熔點—再干燥　　—預凍—升華干燥—再干燥　　—升華干燥—預凍—再干燥　　—干燥—預凍—升華再干燥　　[答疑編號111080402]　　『正確答案』C 　?。╔型題）　　在生產(chǎn)注射用凍干制品時，常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象是　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080403]　　『正確答案』ABCD 　?。ㄒ唬├鋬龈稍镏破放e例　　　　三、注射用無菌分裝產(chǎn)品　?。ㄒ唬┳⑸溆脽o菌粉末物理化學性質(zhì)的測定　　主要測定：　　：測定目的是確定產(chǎn)品最后能否滅菌處理。如結晶青霉素。　?。簻y定目的是生產(chǎn)上分裝室的相對濕度必須控制在分裝產(chǎn)品的臨界相對濕度以下，以避免吸潮。　?。翰煌木推淞鲃有圆煌?，為解決分裝裝量問題?！　。ū热荩y定：分裝易控制。　?。ǘ┥a(chǎn)工藝　　?。喊财炕蛐∑康臏缇?，凈化空氣下保護及存放時間（不超過24小時）；無菌原料采用滅菌結晶法、噴霧干燥法制備，必要需進行粉碎、過篩?！　。悍盅b必須在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進行?！　。耗蜔岙a(chǎn)品應進行補充滅菌，不耐熱產(chǎn)品必須嚴格無菌操作。異物檢查一般在傳送帶上進行。　?。嚎股剀囬g必須專用，防止交叉污染。第十節(jié)　注射劑的設計　　一、注射劑處方與工藝設前的基礎工作 　　調(diào)研內(nèi)容： 　　、相對分子量、是否有結晶水、有無異構化、溶解度與溶解速度、化學穩(wěn)定性。 　　、分解產(chǎn)物的分析方法。 　　、分布、消除規(guī)律。 　　　　二、注射劑類型、注射途徑與劑量的確定 　　　　三、處方與工藝的試驗研究 　　 　　 　　　　四、注射劑的安全性和滲透壓的調(diào)節(jié)　　 　　安全性包括毒性、溶血性、過敏性與刺激性。刺激性、疼痛性產(chǎn)生的原因： 　?。?）藥物本身具有刺激性。 　?。?）多數(shù)由于pH與滲透壓不適引起，使用低滲輸液可造成溶血。 　　 　　%的生理鹽水及5%的葡萄糖溶液等滲，%的生理鹽水叫做一個滲度，%。滲透壓的調(diào)節(jié)方法有：　 　?。?）冰點降低法：　　℃，℃的藥物溶液均為與血液等滲，故可利用冰點降低法來調(diào)節(jié)藥物溶液的等滲。計算公式：　　　W=（－a）/b　　W：每100ml溶液中需要加入調(diào)滲劑的量（g/v） 　　a：需調(diào)等滲的藥物溶液的冰點降度數(shù)　 　　a值由1%藥物溶液冰點降低數(shù)（查表或給出）乘以藥物溶液濃度得到，如：1%，濃度為2%時，a=2= 　　b：1%的調(diào)滲劑的冰點降低數(shù) 　　例：配制100ml 2%的鹽酸普魯卡因溶液，需要加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。 　　解：鹽酸普魯卡因溶液濃度為2%時，a=2= 　　1%的氯化鈉調(diào)滲劑的冰點降低數(shù)b= 　　需要加入氯化鈉的量W=（ ）/= 　　，%表示。 　　（2）氯化鈉等滲當量法　 　　氯化鈉等滲當量法：指與1g藥物呈等滲效應的氯化鈉的量 　　X＝－EW　　X：配成體積為V的等滲溶液需加入氯化鈉的量（g）　 　　V：欲配藥液體積（ml）　 　　E：1g藥物的氯化鈉等滲當量（查表或給出）　 　　W：配制體積為V的藥物溶液需加入藥物的量　　例：，欲配制2% 頭孢噻吩鈉溶液100ml，需加入多少氯化鈉，使成等滲溶液。 　　解：V = 100ml；E=；W=2%； EW=2= 　　X = 100– = 。 　?。?）等滲溶液與等張溶液　　等滲溶液是指溶液的滲透壓與血漿的滲透壓相等，等滲是一個物理概念，等張溶液是指與紅細胞膜張力相等的溶液，在等張溶液中，不會發(fā)生溶血現(xiàn)象。等張是個生物學概念。 　　許多藥物溶液的等滲濃度與等張濃度相等或相近，但有些藥物的溶液雖然與血漿等滲，但不等張，故仍有溶血現(xiàn)象。這類藥物一般加入適量的氯化鈉或葡萄糖后可避免溶血。 　　 　　除調(diào)解適宜的滲透壓外，可加入止痛劑，如：苯甲醇、%的三氯叔丁醇。 　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　在注射劑中具有局部止痛和抑菌雙重作用的附加劑是　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080501]　　『正確答案』D 　　 第十一節(jié)　滴眼劑　　一、概述與質(zhì)量要求 　　滴眼劑為直接用于眼部的外用液體制劑，以水溶液為主，包括少數(shù)水性混懸液。滴眼劑雖是外用劑型，其質(zhì)量要求與注射劑類似，對pH值、滲透壓、無菌、澄明度等都有一定要求。 　?。?pH值范圍為：～。 　?。骸?氯化鈉的滲透壓，調(diào)滲劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖等 　?。骸?　　（1）眼部外傷用藥（包括術后用藥）：應絕對無菌，一般滅菌后立即使用，單劑量包裝，不得加抑菌劑。 　?。?）一般性眼病用藥：無致病菌，不得有綠濃桿菌、金黃葡萄球菌等，為多劑量制劑，用藥過程易染菌，需加入抑菌劑，要在1～2小時內(nèi)達到無菌。 　?。ǔ蚊鞫龋?　?。? s之間。 　?。和⑸鋭╊愃??！　　窘?jīng)典真題】 　?。ˋ型題）　　　　　　～　　　　，通過角膜至前房再進入虹膜　　，使藥物擴散速度減慢，不利于藥物的吸收　　[答疑編號111080502]　　『正確答案』E 　　　　　　　　、三氯叔丁醇之類抑菌劑　　，使藥物在眼內(nèi)停留時間延長　　　　[答疑編號111080503]　　『正確答案』A 　　　　～　　%　　，可使淚液分泌增加而使藥液流失，不利于藥物吸收　　，可以阻止藥物向角膜的擴散，不利于藥物吸收　　　　[答疑編號111080504]　　『正確答案』D 　　二、眼用藥物的吸收途徑與影響吸收的因素 　?。ㄒ唬┪胀緩?　?、俳悄ぁ胺俊缒?　?、诮Y合膜→鞏膜 　?。ǘ┯绊懳盏囊蛩?　?。?　　：結膜內(nèi)含有許多血管與淋巴管，外來物引起刺激性時，血管擴張，藥物在外周血管消除快，并有可能引起全身的副作用。 　?。?　?。?）能溶于水又能溶于油的藥物易透過角膜。 　?。?）生物堿類物，其分子態(tài)與離子態(tài)共存，因此易透過角膜 　?。?）滴眼劑的pH值與藥物的pKa會影響藥物的吸收。 　?。捍碳ば源螅茄芘c淋巴管擴張，增加藥物從外周血管的消除，且由于淚液分泌↑藥物流失量↑。 　?。航档偷窝蹌┑谋砻鎻埩?，有利于藥液與角膜的接觸使藥物入膜。 　　：增加藥液粘度（%），延長滯留時間，有利于吸收。　　　　三、滴眼劑的處方設計與附加劑的選用 　　（一）pH值的調(diào)整：主要從刺激性、溶解度與穩(wěn)定性考慮，pH調(diào)節(jié)劑應盡量選用緩沖體系，～?！　〕Ｓ镁彌_體系： 　　：～，適用藥物有阿托品、毛果蕓香堿等。 　?。骸捎糜诨前奉愃幬?。 　　pH調(diào)節(jié)劑具有一定的滲透壓，在調(diào)節(jié)滲透壓時應考慮此因素。 　?。ǘB透壓調(diào)節(jié)劑 　　常用調(diào)滲劑為氯化鈉?！　。ㄈo菌度的保持 　　滴眼劑是多劑量制劑，在使用過程中無法始終保持無菌，因此選擇適當、有效抑菌劑，十分必要。 　　： 　　1）作用迅速（在1h內(nèi)能將綠膿桿菌與金葡球菌殺死），無刺激、性質(zhì)穩(wěn)定。 　　2）不與主藥與輔料發(fā)生配伍禁忌。 　　3）不同抑菌劑聯(lián)合使用效果好。 　　 　?。?）有機汞類；（2）季銨鹽類；（3）醇類；（4）酯類；（5）酸類 　　【經(jīng)典真題】　　（A型題）滴眼劑的抑菌劑不宜選用下列哪個品種　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080505]　　『正確答案』C 　?。ㄋ模┱扯日{(diào)節(jié)劑　 　　～S（厘泊），常用MC、PVA、PVP調(diào)節(jié)。 　?。ㄎ澹┓€(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等添加 　　（六）刺激性 　　新的滴眼劑必須進行此項試驗。　　　　四、滴眼劑的制備工藝 　　制備工藝： 　?。号湟骸鸀V過→滅菌→分裝（無菌環(huán)境） 　　：全部無菌操作 　?。喊摧斠簞┨幚?　　（一）容器的處理 　?。ǘ┧幰旱呐錇V與灌裝 　　　　五、滴眼劑的包裝二是帶頭接受監(jiān)督。要如履薄冰，嚴于自律，自覺接受黨和人民群眾的監(jiān)督。無論什么情況下，都要把握自己，潔身自好，清廉自守。要正確對待接受黨組織和職工群眾的監(jiān)督，勇于接受職工群眾的監(jiān)督。黨組織和職工群眾的監(jiān)督是一種警戒，是一面鏡子，經(jīng)常想一想，照一照，檢查一下自己有什么不足和缺點，及時加以改進和糾正，對自己的成長有好處。小洞不補，大洞吃苦。越是職位高權力大的干部，越要自覺監(jiān)督，任何人都沒有不受監(jiān)督的特權。要進一步拓寬民主監(jiān)督渠道，充分發(fā)揮各種監(jiān)督的作用。四是帶頭警示行為。黨中央向全黨敲響了警鐘，表明了我們黨同腐敗現(xiàn)象作斗爭的堅定決心。我本人作為一名基層人員，通過學習，思想覺悟有了進一步提高，認真執(zhí)行黨的路線、方針、政策，決不能有任何偏離?！　　　　　? 第3