【正文】 嘧啶核苷，可阻礙DNA 合成，對RNA 病毒無效。對人的毒性大，只局部用于　　眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。用藥局部可有刺激癥狀及損傷?！　↓R多夫定（疊氮胸苷，AZT）　　是美國批準(zhǔn)用于艾滋病毒（HIV）感染的第一個(gè)藥物。對HIV 病毒、哺乳類和鳥類的其它逆轉(zhuǎn)錄　　病毒均有抑制作用?？捎糜谥委烪IV 感染的不同病期的患者，改善病人的臨床癥狀，使病毒轉(zhuǎn)陰，　　生存期延長。常見不良反應(yīng)是頭痛、惡心、嘔吐，嚴(yán)重者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及骨髓抑制?！　±追蚨ā　∈呛塑疹惸孓D(zhuǎn)錄酶抑制劑。對AZT 產(chǎn)生耐藥的HIV 病毒有效，細(xì)胞毒性低于AZT。對乙肝病毒　　（HBV）的DNA 多聚酶也有抑制作用，產(chǎn)生抗HBV 作用?？共《咀饔脧?qiáng)而持久，且能提高機(jī)體免疫力?！　≈饕糜谥委烪IV 感染和慢性乙型肝炎?！　〗饎偼榘贰　】勺柚共《具M(jìn)入宿主細(xì)胞并抑制其復(fù)制，從而抑制甲型流感病毒在早期的復(fù)制和增殖。臨床主　　要用于甲型流感的預(yù)防。尚可用于治療帕金森病?！　〉谑驴菇Y(jié)核病藥與抗麻風(fēng)病藥　　本章要點(diǎn)：　　① 異煙肼、利福平、乙胺丁醇的藥動學(xué)特點(diǎn)﹑抗菌作用與機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。　?、?對氨基水楊酸、乙硫異煙胺、吡嗪酰胺的藥理作用特點(diǎn)。　?、?抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則?！　、?氨苯砜的臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)?！　∫?、抗結(jié)核病藥　　抗結(jié)核病藥分兩大類：　?。寒悷熾?、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等，療效高，毒性小?！　。簩Π被畻钏?、卡那霉素、乙硫異煙胺等?？咕饔萌酰拘源?，僅用于結(jié)核　　桿菌對一線藥耐藥時(shí)的替換治療?！　‘悷熾拢↖NH；雷米封）　　【藥動學(xué)】　　分子小，穿透力強(qiáng)。口服吸收快而完全，分布廣；在肝內(nèi)乙?；x，有快、慢二種代謝類型；　　由腎排泄?！　　究咕饔谩俊　Y(jié)核桿菌有很強(qiáng)的抑制和殺滅作用，對細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌都有較強(qiáng)的作用。對結(jié)核桿菌有高　　度選擇性，通過抑制結(jié)核桿菌的分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，而分枝菌酸是結(jié)核桿　　菌生長所必需的物質(zhì)，是分枝桿菌所特有的成分，故異煙肼僅對結(jié)核桿菌有效。但單用易引起耐藥，　　多與其它抗結(jié)核藥配伍用于治療各型結(jié)核病?！　　静涣挤磻?yīng)】　?。喊ㄖ車窠?jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。異煙肼加速維生素B6的排泄，因此大劑量　　服用或慢代謝型者可使維生素B6缺乏，導(dǎo)致周圍神經(jīng)炎及其他神經(jīng)精神癥狀。　?。豪夏耆嘶蚩齑x型者服用異煙肼可致肝損害?！　。嚎砂l(fā)生胃腸道反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)?！　±Ｆ剑走呃Ｃ顾兀　　舅巹訉W(xué)】　　口服吸收好，但吸收易受食物和藥物的影響，故以空腹服用為宜。利福平穿透力強(qiáng)、分布廣，　　由肝代謝并誘導(dǎo)肝藥酶?！　　究咕饔谩俊　】咕V廣，抗結(jié)核作用與INH 相近，而較鏈霉素強(qiáng)。單用易產(chǎn)生耐藥性，多與其它抗結(jié)核病藥　　合用治療各型結(jié)核病及重癥患者。本藥對其它病原體也有作用。作用機(jī)制是抑制細(xì)菌依賴于DNA 的　　RNA 聚合酶，從而阻礙mRNA 的合成，而對動物細(xì)胞的RNA 聚合酶無影響。利福平與其他抗結(jié)核病藥　　物間無交叉耐藥性?！　　静涣挤磻?yīng)】　?。阂饜盒摹I吐、腹疼；　?。喊捳瞟p藥熱等出現(xiàn)時(shí)應(yīng)停藥；　　：慢性肝病、酒精中毒患者和老人單用利福平或與INH 并用時(shí)，肝損傷發(fā)生率增加?！　∫野范〈肌　】诜昭杆?，毒性小。用于治療各型結(jié)核病，特別是經(jīng)鏈霉素和INH 治療無效的病人。不良　　反應(yīng)有球后視神經(jīng)炎，偶見胃腸道反應(yīng)?！　∫伊虍悷煱贰　】诜Y(jié)核桿菌和其他分支桿菌菌株有抑菌、殺菌作用，取決于藥物的濃度和菌株的種類?？伞　⊥高^血腦屏障，t1／2比異煙肼短。當(dāng)一線抗結(jié)核藥無效時(shí)，與其他抗結(jié)核藥物合用可治療肺結(jié)核和肺　　外結(jié)核。不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)﹑肝功能障礙和多發(fā)性神經(jīng)炎等。　　吡嗪酰胺　　口服易吸收，腦脊液與血濃度相近，經(jīng)肝代謝，尿排泄。抑制結(jié)核桿菌，尤其是在酸性環(huán)境中　　作用更好。與其他抗結(jié)核藥配合，用于一線抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥性的病例及結(jié)核性腦膜炎患者。能　　減少尿酸排泄而誘發(fā)痛風(fēng)，故痛風(fēng)患者慎用。肝腎功能損害者、糖尿病患者、孕婦及3 歲以下兒童　　禁用?！　Π被畻钏幔≒AS）　　抗結(jié)核作用弱，但細(xì)菌不易耐藥，而且可延緩細(xì)菌對其它藥物的耐藥性。本藥在肝內(nèi)乙?；?，　　代謝物由腎排泄，可增強(qiáng)異煙肼的作用，常與異煙肼、鏈霉素等合用治療各種結(jié)核病。常見消化道　　反應(yīng)，大劑量抑制凝血酶原生成?！　《?、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則　　抗結(jié)核病藥應(yīng)堅(jiān)持早期用藥、聯(lián)合用藥、規(guī)律用藥，并根據(jù)病人情況選用適當(dāng)藥量?！　∪⒖孤轱L(fēng)病藥　　抗麻風(fēng)病藥主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。多采用多種藥物合并治療，以減少耐藥性的　　發(fā)展和縮短療程?！　“北巾俊　∽饔脧?qiáng)，療效可靠，其抗菌機(jī)制與磺胺藥相似。用于各型麻風(fēng)病的治療。治療前期可有“麻風(fēng)　　反應(yīng)”，出現(xiàn)麻風(fēng)癥狀加劇，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、急性麻風(fēng)性神經(jīng)炎等，系預(yù)后良好的表現(xiàn)。長　　期用藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)有中毒性精神病、溶血性貧血等?！　÷确R明　　通過與細(xì)菌DNA 結(jié)合，抑制DNA 模板功能。另外，還具有抗炎作用，并阻止麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑形成。　　副作用主要是皮膚紅色斑?！　〉谑恼驴辜纳x病藥物　　一、抗瘧藥　　本章要點(diǎn)：　　氯喹、青蒿素、奎寧、伯氨喹和乙胺嘧啶的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)?！　。ㄒ唬┲饕糜诳刂漂懠舶Y狀的抗瘧藥　　此類藥物主要?dú)缂t細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲?！　÷揉　　舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】　　抗瘧作用　　氯喹臨床上作為首選藥用于控制各種瘧疾的臨床癥狀，具有強(qiáng)效、速效、長效的紅細(xì)胞內(nèi)期裂　　殖體殺滅作用。對間日瘧和三日瘧原蟲，以及敏感的惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期的裂殖體有殺滅作用?！　∨R床主要用于控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧。　　作用機(jī)制：（1）氯喹能與瘧原蟲DNA 中的鳥嘌呤、胞嘧啶堿基結(jié)合，嵌入DNA 中，抑制DNA 的　　復(fù)制及RNA 轉(zhuǎn)錄，從而抑制瘧原蟲的繁殖；（2）氯喹呈堿性，進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)pH 值升高，　　改變了蛋白分解酶的適宜環(huán)境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑　　制瘧原蟲的生長繁殖?！　】鼓c道外阿米巴病作用　　對阿米巴痢疾無效，但對阿米巴肝膿腫有效（肝組織中比血中藥物濃度高）?！　∶庖咭种谱饔谩　〈髣┝靠捎糜陬愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。由于用量大，易引起毒性反應(yīng)?！　　静涣挤磻?yīng)】　　可見輕度頭暈、頭痛、胃腸不適和皮疹等，停藥后迅速消失。大劑量、長療程用藥可引起視力　　障礙以及肝、腎損害，偶見心肌損害。有致畸作用，孕婦禁用?！　】鼘幨菑慕痣u納樹皮中提取的生物堿?！　　舅幚碜饔煤团R床應(yīng)用】　　抗瘧作用：殺滅各種瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體，活性小于氯喹。用于抗氯喹惡性瘧的治療?！　∑渌簩π募∮休^弱的抑制作用?！　　静涣挤磻?yīng)】　　嚴(yán)重，常見有金雞納反應(yīng)，還有煩躁、譫妄、血壓下降、心肌抑制和心律失常；少數(shù)患者應(yīng)用　　小劑量即引起急性溶血。　　青蒿素　　能殺滅紅內(nèi)期的裂殖體，對耐氯喹蟲株感染也有效。主要用于治療間日瘧、惡性瘧，特別用于　　抗氯喹瘧原蟲引起的瘧疾；因其易于通過血腦屏障，對腦型惡性瘧的治療有良效。缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高，　　與伯氨喹合用可降低復(fù)發(fā)率。　?。ǘ┲饕糜诳刂茝?fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥　　伯氨喹　　【藥理作用和臨床應(yīng)用】　　對良性瘧的紅外期及各型瘧原蟲的配子體有殺滅作用，可作為控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選　　藥。與氯喹合用可提高療效，減少耐藥株的產(chǎn)生?！　　静涣挤磻?yīng)】　　治療量可引起頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等，停藥后消失?！　∩贁?shù)缺乏葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）的病人可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥?！　。ㄈ┲饕糜陬A(yù)防的抗瘧藥　　乙胺嘧啶　　【藥理作用和臨床應(yīng)用】　　對惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅外期瘧原蟲有抑制作用，是用于病因性預(yù)防的首選藥。作用維持　　時(shí)間長。對人體內(nèi)配子體無作用，但當(dāng)含有乙胺嘧啶的血液被吸入蚊體內(nèi)后，乙胺嘧啶能阻止瘧原　　蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖。在瘧疾流行區(qū)可用于群眾性預(yù)防，以阻斷瘧疾的傳播?！　　咀饔脵C(jī)制】　　乙胺嘧啶能抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而影響核酸的　　合成，導(dǎo)致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。瘧原蟲對乙胺嘧啶易產(chǎn)生耐藥性，與磺胺類或砜類合用對　　葉酸代謝起到雙重阻斷作用，增強(qiáng)療效，又可減少抗藥性的產(chǎn)生?！　　静涣挤磻?yīng)】　　不良反應(yīng)少，長期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血或白細(xì)胞減少癥，可用甲酰四氫葉酸鈣治療?！　《?、抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥　　本章要點(diǎn)：　　甲硝唑、替硝唑的臨床應(yīng)用、藥理作用及不良反應(yīng)。　?。ㄒ唬┛拱⒚装筒∷帯　〖紫踹颍绲戊`）　　【藥理作用和臨床應(yīng)用】　　①抗阿米巴原蟲作用：對阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用。是治療阿米巴病的首選藥。用于急性阿米　　巴痢疾和腸外阿米巴病的治療。由于其在結(jié)腸內(nèi)濃度低，故單用甲硝唑治療阿米巴痢疾，復(fù)發(fā)率高，　　須用抗腸腔內(nèi)阿米巴藥物繼續(xù)治療。治療腸外阿米巴病，與氯喹交替使用效果更好?！　、?抗滴蟲作用：對陰道滴蟲有直接殺滅作用。因甲硝唑在陰道分泌物、精液和尿液中濃度較高，　　故對女性和男性泌尿生殖道滴蟲感染均有效。　?、劭箙捬蹙饔茫簩捬鮃+、厭氧芽孢桿菌、所有厭氧球菌均有較強(qiáng)的抗菌作用。其中對脆弱桿菌　　的殺菌作用倍受重視。首選用于防治口腔、產(chǎn)后盆腔、腹腔內(nèi)厭氧菌感染及腸外科手術(shù)感染。④抗　　賈第鞭毛蟲作用：是目前治療賈第鞭毛蟲的有效藥物?！　　静涣挤磻?yīng)】　　較少見。因干擾乙醛代謝，服藥期間應(yīng)禁酒，以免出現(xiàn)急性乙醛中毒?！　√嫦踹颉　Π⒚装土〖埠湍c外阿米巴病的療效與甲硝唑相當(dāng)，毒性偏低，可作為治療阿米巴肝膿腫的首　　選藥?！　÷揉　】诜蟾沃袧舛缺妊獫{濃度高數(shù)百倍，而腸壁分布量少。能殺滅組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體，用于甲　　硝唑無效的阿米巴肝膿腫、肺膿腫等，可與甲硝唑交替使用，防止耐藥菌株的出現(xiàn)?！　《饶崽亍　∧苤苯託绨⒚装驮x及包囊，是目前最有效的殺包囊藥，為治療無癥狀或僅有輕微癥狀的排　　包囊者的首選。對急性阿米巴痢疾，在用甲硝唑控制癥狀后，用二氯尼特可控制癥狀復(fù)發(fā)。　　鹵代喹啉類　　口服吸收較少，在腸腔內(nèi)濃度較高，可殺滅腸腔內(nèi)的滋養(yǎng)體，用于治療輕型、慢性阿米巴痢疾　　及無癥狀排包囊者，與甲硝唑合用可提高根治率。長期應(yīng)用可引起嚴(yán)重的視覺障礙，故許多國家禁　　止其應(yīng)用?！　“妄埫顾貙δc內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體有殺滅作用，可用于阿米巴腸炎或阿米巴痢疾的治療?！　。ǘ┛沟蜗x病藥　　首選藥為甲硝唑，遇到抗甲硝唑滴蟲感染時(shí)，可選用乙酰胂胺、曲谷霉素等?！　∫阴ｋ习罚ǖ尉S凈）　　先用1：5000 的高錳酸鉀溶液沖洗陰道后，然后將乙酰胂胺片劑置于穹窿部直接殺滅滴蟲，次　　晨坐浴洗凈。連用1014d?！　∪?、抗血吸蟲病和抗絲蟲病藥　　本章要點(diǎn)：　　吡喹酮的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。　?。ㄒ唬┛寡x病藥　　吡喹酮　　【藥理作用和臨床應(yīng)用】　　為廣譜抗蠕蟲藥，尤其對血吸蟲具有很強(qiáng)殺滅作用，是治療各型人類血吸蟲病的首選藥。對豬　　肉絳蟲、牛肉絳蟲、短膜殼絳蟲病等亦有良效，是治療絳蟲病的首選藥物之一?！　「弊饔幂p微、短暫，可在服藥后短期內(nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛、肌束顫　　動等，少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變?！　。ǘ┛菇z蟲病藥　　乙胺嗪　　乙胺嗪的枸櫞酸鹽稱海群生。用于治療絲蟲病，能防止傳播并能預(yù)防和減輕癥狀，反復(fù)給藥也　　可徹底殺滅成蟲，根除疾病。　　四、驅(qū)腸蟲藥　　本章要點(diǎn)：　　甲苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)?！　∑渌Ｓ抿?qū)腸蟲藥的作用特點(diǎn)?！　。ㄒ唬V譜驅(qū)腸蟲藥　　甲苯達(dá)唑　　【驅(qū)蟲作用與臨床應(yīng)用】　　為高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲藥，對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、鉤蟲、絳蟲都有較高的療效，尤其適用于上　　述蠕蟲的混合感染。對多種線蟲的成蟲和幼蟲有殺滅作用。甲苯達(dá)唑顯效緩慢，給藥后數(shù)日才能將　　蟲體排盡?！　”酒纷鳛橹委熴^蟲病和鞭蟲病的首選藥，對蟯蟲病和蛔蟲病療效好，對鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲　　卵有殺滅作用，有控制傳播的重要意義?！　　静涣挤磻?yīng)】　　本品口服吸收少，無明顯不良反應(yīng)。大鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用和胚胎毒作用，故孕婦禁用。2　　歲以下兒童和對本品過敏者不宜使用。　　阿苯達(dá)唑（丙硫咪唑，腸蟲清）　　【驅(qū)蟲作用】　　具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)。對腸道寄生蟲，如線蟲類的蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲和糞類圓　　線蟲，絳蟲類的豬肉絳蟲、牛肉絳蟲、短膜殼絳蟲等的驅(qū)殺作用同甲苯達(dá)唑。但由于它口服后吸收　　迅速，血藥濃度比甲苯達(dá)唑高出100 倍，肝、肺等組織中均能達(dá)到相當(dāng)高的濃度，并能進(jìn)入棘球蚴　　囊內(nèi)，因此對腸道外寄生蟲病如棘球蚴?。òx?。?、囊蟲癥、旋毛蟲病，以及華支睪吸蟲病、肺　　吸蟲與腦囊蟲病等也有較好療效?！　　静涣挤磻?yīng)】　　本品副作用輕。常見有消化道反應(yīng)和頭暈、思睡、頭痛等，多在數(shù)小時(shí)內(nèi)自行緩解。也有致畸　　和胚胎毒作用，孕婦及2 歲以下兒童禁用?！　∴玎奏ぁ　∑滂蹤此猁}稱驅(qū)蟲靈。為一廣譜驅(qū)線蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和毛圓線蟲感染均有較好療效，　　但對鞭蟲無效。它使蟲體神經(jīng)肌肉去極化，引起痙攣和麻痹?？诜灰孜?。不良反應(yīng)輕而短暫，　　主要為胃腸不適，其次為頭昏、發(fā)熱。　　氯硝柳胺　?。ǘ┢渌?qū)腸蟲藥　　哌嗪　　其枸櫞酸鹽稱驅(qū)蛔靈，對蛔蟲和蟯蟲有較強(qiáng)的驅(qū)除作用。主要改變蟲肌細(xì)胞膜對離子的通透性?！　∈瓜x體肌肉超極化，抑制神經(jīng)肌肉傳遞，致蟲體發(fā)生弛緩性麻痹而隨腸蠕動排出。由于服藥時(shí)間較　　長，不如使用阿苯達(dá)唑等方便。本品副作用少見?！　÷认趿贰　≡瓰闅⑨斅菟帲?