【正文】 　?。簵壢ゲ糠殖躔s液，檢查合格后方可收集，收集時(shí)應(yīng)防止空氣中灰塵及其他污染物的落入；注射用水應(yīng)在80℃以上或滅菌后密封保存、65℃以上保溫循環(huán)存放。熱原一般定期檢查。 　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　關(guān)于常用制藥用水的錯(cuò)誤表述是 　　、離子交換、反滲透等適宜方法制得的制藥用水 　　 　　 　　 　　　　[答疑編號111080109]　　『正確答案』D 　　二、注射用油 　　常用注射用油：大豆油、芝麻油、茶油等 　　2005年版中國藥典收載了注射用大豆油的具體規(guī)定為： 　?。嚎刂撇伙柡椭舅岷浚弧?　?。嚎刂朴坞x脂肪酸含量；　 　　：控制油中游離與結(jié)合脂肪酸含量。 　　　　三、其他注射用溶劑 　?。晒┘?nèi)與靜脈注射，濃度不超過10%）； 　?。晒┘?nèi)與靜脈注射，濃度一般為1%～50%）； 　?。晒┘?nèi)與靜脈注射，常與水制成復(fù)合溶劑，常用濃度為1%～30%）； 　?。≒EG） 300～400（常作注射溶劑）； 　　：脂溶性溶劑； 　?。―MA）：中性液體，連續(xù)使用，注意毒性?！?　?。?　　亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉用于偏酸性液　 　　亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉用于偏堿性液 　　抗氧劑應(yīng)與注射劑的介質(zhì)的極性相適應(yīng)，即脂溶性與水溶性 　　，堿、酸溶液均可用 CO2也適用偏酸溶液　 　?。喝纾壕凵嚼骢?0（吐溫80）僅可用于肌內(nèi)注射，而泊洛沙姆188（F68）、磷脂可用于靜脈用注射劑（輸液）。 　　，并有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生，致熱能力最強(qiáng)的是革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的熱原，真菌甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　　　 　　 　　 　　 　　　　[答疑編號111080115]　　『正確答案』B 　　　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080116]　　『正確答案』A 　　　　二、熱原性質(zhì) 　?。涸?80℃3～4小時(shí)、250℃45分鐘、650℃1分鐘才能破壞； 　?。翰荒鼙灰话銥V器除去，可被活性炭等吸附劑吸附，是目前藥液除熱原主要方法； 　　：熱原溶于水； 　?。簾嵩苡谒粨]發(fā)，據(jù)此可采用蒸餾法制備無熱原注射用水。 　　【經(jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　蒸餾法制備注射用水除熱原是利用了熱原的　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080117]　　『正確答案』E 　?。╔型題）　　有關(guān)熱原的性質(zhì)的正確表述有　　　　　　　　　　　　[答疑編號111080118]　　『正確答案』ABCE 　　三、污染熱原的途徑　?。赫麴s器結(jié)構(gòu)不合理，操作不當(dāng)；注射用水貯存時(shí)間過長； 　?。禾?、蛋白質(zhì)、抗生素類藥品易被污染； 　　、用具、管道和設(shè)備等帶入：管理及操作不嚴(yán)格； 　　：室內(nèi)潔凈度差，操作時(shí)間過長； 　?。狠斠浩骶卟缓弦?。 　?。翰Ａ萜饔弥劂t酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉處理可破壞熱原。 　?。骸?5nm的超濾膜能除去熱原； 　?。海?01弱堿性陰離子交換樹脂10﹪與＃122弱酸性陰離子交換樹脂8﹪成功地除去丙種球蛋白注射液中的熱原。 　?。喝姿崂w維素膜可除去熱原。中國藥典2005年版的提法：極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、及乎不溶或不溶?！　　　。?）藥物的極性：極性相似者相溶?！　。?）晶型：藥物晶型不同，其物性不同，如mp（熔點(diǎn)）、bp（沸點(diǎn)）、S（溶解度）等。亞穩(wěn)晶型或無定型一般mp、bp低，而S大，但亞穩(wěn)晶型不穩(wěn)定，溶解同時(shí)加入抑晶劑。減小溶解度原因：同離子效應(yīng)?！　　　　　≈軝C(jī)理：藥＋助溶劑→復(fù)鹽或絡(luò)合物（溶解度大且不穩(wěn)定）→釋放藥物?！　〕Ｓ玫闹軇阂活愂菬o機(jī)化合物如碘化鉀、氯化鈉等；一類是某些有機(jī)酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等?；旌先軇┰谀骋槐壤龝r(shí)，藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑?！　　　。?）增溶：在水中加入表面活性劑，可增加難溶性藥物溶解度，這種現(xiàn)象稱為增溶，加入的表面活性劑為增溶劑?！　　。悍肿恿俊?，增溶量↓?！　　　∪?、溶解速度及影響因素　　：單位時(shí)間內(nèi)溶解溶質(zhì)（藥物）的量?！　：與溶液接觸面積，粒子r↓，S↑，dC/dt↑?！　s：飽和層濃度（藥物溶解度）。第五節(jié)　濾過　　一、概述　　濾過：系指將固液混合物通過多孔性介質(zhì)，使固體沉積或截留在多孔性介質(zhì)上，而使液體通過，從而達(dá)到固—液分離的操作過程稱為濾過?！　。?）濾餅濾過：聚集在濾過介質(zhì)上的固體粒子層起攔截作用?！　。?）濾材中毛細(xì)管半徑越小濾過阻力越大，常采用活性炭打底（濾餅）減少阻力。采用預(yù)濾過方式減少濾渣厚度　　提高濾過效率，使用助濾劑　　常用的助濾劑有：紙漿、硅藻土、滑石粉、活性碳等。②將助濾劑混入待濾液中。　　?。?）多孔素瓷棒：適于低粘液體?！　　　　⌒螤睿郝┒?、球、棒　　型號：G1～G6，孔徑由大→小　　　用途：精濾或膜濾前預(yù)濾，3號多用于常壓濾過，4號常用于減壓或加壓濾過，6號用于除菌過濾?！　　　?yōu)點(diǎn)：理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱，吸附性小，不影響藥液pH，濾速快，避免交插污染等?！　?）硝酸纖維素膜：適用于水溶液、酒類、油類等除去微粒和細(xì)菌?！　?）聚酰胺（尼龍）：適用于濾過弱酸、稀酸、堿類和普通溶劑?！　?）耐有機(jī)溶劑的專用微孔膜：具有耐溶劑性，也可用與酸性、堿性溶液及一般溶液的濾過?！　?）其他微孔濾膜?！　?）用于熱敏性藥物溶液的除菌（孔徑：）?！　。撼Ｓ糜跒V過黏性、顆粒較大的浸出液?！　。皇褂梅奖?，操作簡單?！　　窘?jīng)典真題】　?。ˋ型題）　　　　　　～　　　　　　　　[答疑編號111080201]　　『正確答案』B 　　　　　　，但易吸附藥物　　，4號可用于減壓或加壓濾過　　，難于清洗，有改變藥液pH的情況　　，～　　[答疑編號111080202]　　『正確答案』B 　?。˙型題）　　　　　　　　　　　　、堿，溶于有機(jī)溶劑，可在120℃、30分鐘熱壓滅菌的是　　[答疑編號111080203]　　『正確答案』B 　　、稀酸、堿類和普通溶劑濾過的是　　[答疑編號111080204]　　『正確答案』C 　　、堿性和有機(jī)溶劑濾過，并且可耐受260℃高溫的是　　[答疑編號111080205]　　『正確答案』D 　　，適用于pH值為1～12溶液濾過的是　　[答疑編號111080206]　　『正確答案』E 第六節(jié)　注射劑的制備　　工藝流程：原輔料的準(zhǔn)備→配制→濾過→灌封→滅菌→檢漏→質(zhì)檢→包裝等　　環(huán)境區(qū)域化分：潔凈區(qū)與控制區(qū)?！　。河蓄i安瓶、粉末安瓶與曲頸安瓶；安瓶多為無色，琥珀色可濾除紫外線；容積為20ml?！　〔ＡО财浚孩賾?yīng)無色透明；②具有低膨脹系數(shù)、具有耐熱、耐洗滌性等；③有足夠的物理強(qiáng)度；④化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不改變藥液的pH、不易被注射液所溶蝕；⑤熔點(diǎn)低，易于熔封；⑥不得有氣泡、麻點(diǎn)和沙粒等。干熱滅菌后在層流環(huán)境下保存，存放時(shí)間不應(yīng)超過24小時(shí)?！　　窘?jīng)典真題】　?。ˋ型題）關(guān)于注射液的配制，敘述錯(cuò)誤的是　　《中國藥典》規(guī)定的各項(xiàng)檢查與含量限度　　　　　　，在酸性溶液中有時(shí)出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用　　℃160℃l～2小時(shí)滅菌，冷卻后配制　　[答疑編號111080208]　　『正確答案』D 　?。ǘ┳⑸湟旱臑V過　?。焊鶕?jù)濾過目的，選擇適宜的濾器?！　。?）減壓濾過裝置：適應(yīng)于各種濾器，操作不當(dāng)，易使濾層松動影響質(zhì)量?！　　　∪?、注射液的灌封　?。ㄒ唬┕喾馀c通氣　?。汗喾猓ü嘧⑴c封口）崗位環(huán)境應(yīng)為100級凈化　　?。貉b量應(yīng)稍多于標(biāo)示量（小針），輸液檢查裝量　　　：（氮?dú)?、二氧化碳?xì)猓﹥艋蠓娇墒褂谩　　。簯?yīng)嚴(yán)密、頸端圓整光滑、無尖頭、焦頭與小泡。也可幾種方法聯(lián)合使用。凡是耐熱產(chǎn)品可采用115℃、30分種滅菌?！　　。ǘz漏　　　　五、注射劑的印字與包裝：注射劑的名稱、規(guī)格與批號　　　　六、注射劑的質(zhì)量檢查　　（一）可見異物（澄明度）檢查　　檢查要求：黑色和白色背景下檢查，無色樣品檢查的光照度為100～1500Lx，目視檢查；有色樣品檢查的光照度為2000～3000Lx；混懸劑光照讀為4000Lx，目視檢查?！　。簯?yīng)用已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)毒素分別用以注射用水和樣品稀釋并加入一定量的熱原試劑作陽性對照，同法測定。另應(yīng)有陰性對照?！　。ㄈo菌檢查　　（四）不溶性微粒：顯微鏡記數(shù)法檢查肉眼不可見的微粒。　　光阻法：　　顯微鏡記數(shù)法：　?。ㄎ澹┭b量與裝量差異　　（四）降壓物檢查　?。ㄎ澹┢渌麢z查：　　　　七、注射劑的舉例　　例：維生素C注射劑　　　維生素C注射液（抗壞血酸）　　處方　　維生素C104g　　　　碳酸氫鈉49g　　注射用水加至1000ml　　亞硫酸氫鈉2g　　制法：在配制容器中，加配制量80%的注射用水，通二氧化碳飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預(yù)先配制好的依地酸二鈉溶液和亞硫酸氫鈉，攪拌均勻，～，添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與微孔濾膜濾過，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?，最后?00℃流通蒸氣15分鐘滅菌。參與機(jī)體新陳代謝，減輕毛細(xì)管脆性，增加機(jī)體抵抗能力。　　注：　?、倬S生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，故顯強(qiáng)酸性。同時(shí)碳酸氫鈉起調(diào)節(jié)pH的作用，以增強(qiáng)本品的穩(wěn)定性。脫氫抗壞血酸再經(jīng)水解則生成2，3二古羅糖即失去治療作用，此化合物再被氧化成草酸及L丁糖酸。　?、塾绊懕酒贩€(wěn)定性的因素還有空氣中的氧、溶液的pH和金屬離子（特別是銅離子）等。但實(shí)驗(yàn)表明抗氧劑只能改善本品色澤，對穩(wěn)定制劑的含量沒有作用，亞硫酸鹽和半胱氨酸對改善本品色澤作用較顯著?！　、轀囟扔绊懕酒返姆€(wěn)定性。但操作過程應(yīng)盡量在避菌條件下進(jìn)行，以防污染。滅菌是生產(chǎn)滅菌制劑的重要過程之一。其中細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的抗熱性，不易殺死，因此滅菌效果以殺死芽胞為滅菌標(biāo)準(zhǔn)?！　。?）滅菌：是制用物理或化學(xué)方法將所有致病或非致病的微生物以及細(xì)菌的芽孢全部殺滅?！　。?）消毒：是指用物理和化學(xué)的方法將病原微生物殺死?！　　　《?、物理滅菌法　?。ㄒ唬駸釡缇ā　　”痉椒ㄌ攸c(diǎn)：由于蒸氣潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，滅菌效率高?！　。?）常用