【正文】 4區(qū)被轉(zhuǎn)錄完成時(shí)，核糖體才進(jìn)行到1區(qū)（或停留在兩個(gè)相鄰的Trp密碼子處），這是前導(dǎo)區(qū)結(jié)構(gòu)是23區(qū)配對(duì)，不形成34區(qū)域配對(duì)的終止結(jié)構(gòu)所以轉(zhuǎn)錄可以繼續(xù)進(jìn)行，直到將Trp操縱子中的結(jié)構(gòu)基因全部轉(zhuǎn)錄。而當(dāng)培養(yǎng)基中的色氨酸濃度高時(shí)，核糖體可以順利通過(guò)兩個(gè)相鄰的色氨酸密碼子，在4區(qū)被轉(zhuǎn)錄之前，核糖體就達(dá)到2區(qū)，這樣使2區(qū)和3區(qū)不能配對(duì)，3區(qū)和4區(qū)可以自由配對(duì)形成莖環(huán)狀終止子結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)錄停止，trp操縱子中的結(jié)構(gòu)基因被關(guān)閉而不再合成色氨酸。所以，弱化子對(duì)RNA聚合酶的影響依賴于前導(dǎo)肽翻譯中的核糖體所處的位置。第八章一、填空題1. 原核生物主要是通過(guò)轉(zhuǎn)錄調(diào)控，以開(kāi)啟或關(guān)閉某些基因的表達(dá)來(lái)適應(yīng)環(huán)境條件主要是＿＿營(yíng)養(yǎng)水平＿的變化。＿環(huán)境因子＿＿往往是調(diào)控的誘導(dǎo)物，群體中每個(gè)細(xì)胞對(duì)環(huán)境變化的反應(yīng)是直接和基本一致的。，第一類是＿瞬時(shí)調(diào)控＿或稱為可逆性調(diào)控，它相當(dāng)于原核細(xì)胞對(duì)環(huán)境變化所作出的反應(yīng)；第二類是＿發(fā)育調(diào)控＿或稱為不可逆調(diào)控，它決定了真核細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、發(fā)育的全部進(jìn)程。，并且以多順?lè)醋觤RNA方式進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，整個(gè)體系被置于一個(gè)啟動(dòng)子的控制之下。真核細(xì)胞的DNA是＿＿單順?lè)醋樱呓Y(jié)構(gòu)，許多相關(guān)的基因常按功能成套組合，被稱為＿基因家族＿。編碼序列稱為＿＿外顯子＿，英文寫(xiě)作＿exon＿，非編碼序列稱為＿內(nèi)含子＿，英文寫(xiě)作＿intron＿。真核基因有時(shí)被稱為＿＿斷裂基因＿，英文寫(xiě)作interrupted gene。，它包括了基因丟失、＿擴(kuò)增＿、重排＿、和易位等方式，通過(guò)這些方式可以消除或變換某些基因并改變它們的活性。這些調(diào)控方式與轉(zhuǎn)錄及翻譯水平的調(diào)控是不同的，因?yàn)樗梗呋蚪M＿發(fā)生了改變。、鋅鈕和鋅簇結(jié)構(gòu)，其特有的＿半胱氨酸＿和＿組氨酸＿之間氨基酸殘基數(shù)基本恒定，與鋅離子結(jié)合，有鋅參與時(shí)才表現(xiàn)轉(zhuǎn)錄活性。：＿分子內(nèi)切割＿和＿化學(xué)修飾＿。rRNA基因轉(zhuǎn)錄時(shí)先產(chǎn)生一個(gè)45S的前體rRNA，然后被核酸酶逐漸降解，形成成熟的18S、。rRNA的化學(xué)修飾主要是 甲基化＿，原核生物rRNA主要是堿基甲基化，真核生物rRNA主要是＿核糖甲基化＿。，＿核不均一RNA＿，即hnRNA，是mRNA的前體。，轉(zhuǎn)錄因子與DNA結(jié)合的功能域常見(jiàn)有以下幾種：螺旋轉(zhuǎn)角螺旋、＿鋅指模體、＿堿性亮氨酸拉鏈模體＿、＿同源結(jié)合域＿。二、選擇題，DNA甲基化主要形成（ ）和少量的（ ）及（ ）。（A）；N6甲基腺嘌呤；7甲基鳥(niǎo)嘌呤B. 5甲基胸腺嘧啶；N6甲基腺嘌呤；7甲基鳥(niǎo)嘌呤C. N6甲基腺嘌呤；5甲基鳥(niǎo)嘌呤；7甲基鳥(niǎo)嘌呤D. 7甲基鳥(niǎo)嘌呤；N6甲基腺嘌呤；7甲基胞嘧啶，基因排列的順序就是它們?cè)诎l(fā)育階段的表達(dá)順序。這方面的典型例子是（ D ）。A. 免疫球蛋白 B. 白蛋白 C. 組蛋白 D. 珠蛋白3. 一般情況下，DNA關(guān)閉某些基因的活性并誘導(dǎo)基因的重新活化和表達(dá)分別需要的操作為（ A ）。A. 甲基化；去甲基化 ；甲基化 C. 磷酸化；去磷酸化 ；磷酸化，核心啟動(dòng)子和上游啟動(dòng)子分別包含（ A ）。A. TATA盒；CAAT盒和GC盒 ；GC盒 C. CAAT盒和GC盒；TATA盒 ；GC盒和TATA盒，一般長(zhǎng)約50bp，適合與某些蛋白因子結(jié)合。其內(nèi)部常含有一個(gè)核心序列，它是產(chǎn)生增強(qiáng)效應(yīng)時(shí)所必需的。這一核心序列為（ A ）。A. TGGA/TA/TA/T 三、名詞解釋基因家族（gene family）：真核細(xì)胞中許多相關(guān)的基因常按功能成套組合，被稱為基因家族。同一家族中的成員有時(shí)緊密地排列在一起，成為一個(gè)基因簇；更多的時(shí)候，它們分散在同一條染色體的不同部位，甚至位于不同的染色體上，具有各自不同的表達(dá)調(diào)控模式。斷裂基因（interrupted gene）：大多數(shù)真核基因都是由蛋白質(zhì)編碼序列和非蛋白質(zhì)編碼序列兩部分組成的。編碼序列稱為外顯子。非編碼序列稱為內(nèi)含子。在一個(gè)結(jié)構(gòu)基因中，編碼某一個(gè)蛋白質(zhì)不同區(qū)域的各個(gè)外顯子并不連續(xù)排列在一起，而是常常被長(zhǎng)度不等的內(nèi)含子所隔離，形成鑲嵌排列的斷裂方式。所以，真核基因常被稱為斷裂基因。GTAG法則：幾乎每個(gè)內(nèi)含子5ˊ端起始的兩個(gè)堿基都是GT，而3ˊ端最后兩個(gè)堿基總是AG，由于這兩個(gè)堿基的高度保守性和廣泛性，常把這一現(xiàn)象稱為GTAG法則。順式作用元件：真核生物啟動(dòng)子和增強(qiáng)子是由若干DNA序列元件組成的，由于它們常與特定的功能基因連鎖在一起，因此被稱為順式作用元件。這些序列組成基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控區(qū)，影響基因的表達(dá)。反式作用因子：是能直接或間接地識(shí)別或結(jié)合在各類順式作用元件核心序列上，參與調(diào)控靶基因轉(zhuǎn)錄效率的蛋白質(zhì)。鋅指結(jié)構(gòu)：鋅指結(jié)構(gòu)家族蛋白大體可分為鋅指、鋅鈕和鋅簇結(jié)構(gòu)，其特有的半胱氨酸和組氨酸殘基之間氨基酸殘基數(shù)基本恒定，有鋅參與時(shí)才具備轉(zhuǎn)錄調(diào)控活性。重復(fù)的鋅指結(jié)構(gòu)都是以鋅將一個(gè)a螺旋與一個(gè)反向平行β片層的基部以鋅原子為中心，通過(guò)與一對(duì)半胱氨酸和一對(duì)組氨酸之間形成配位鍵相連接，鋅指環(huán)上突出的賴氨酸、精氨酸參與DNA的結(jié)合。增強(qiáng)子：是指能使與它連鎖的基因轉(zhuǎn)錄頻率明顯增加的DNA序列，最早發(fā)現(xiàn)于SV40早期基因的上游，有兩個(gè)長(zhǎng)72bp的正向重復(fù)序列。增強(qiáng)子常常遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)、決定基因的時(shí)間、空間特異性表達(dá)、增強(qiáng)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的DNA序列，其發(fā)揮作用的方式通常與方向、距離無(wú)關(guān)，可位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)的上游或下游。四、問(wèn)答題。答：DNA甲基化導(dǎo)致某些區(qū)域DNA構(gòu)象變化，從而影響了蛋白質(zhì)與DNA的相互作用，抑制了轉(zhuǎn)錄因子與啟動(dòng)區(qū)DNA的結(jié)合效率。甲基化達(dá)到一定程度時(shí)會(huì)發(fā)生從常規(guī)的BDNA向ZDNA的過(guò)度。由于ZDNA結(jié)構(gòu)收縮，螺旋加深，使許多蛋白質(zhì)因子賴以結(jié)合的元件縮入大溝而不利于基因轉(zhuǎn)錄的起始。甲基化的引入不利于模板與DNA聚合酶的結(jié)合，降低其體外轉(zhuǎn)錄活性。，增強(qiáng)子通常具有什么特性？答：①增強(qiáng)效應(yīng)十分明顯。一般能使基因轉(zhuǎn)錄頻率增強(qiáng)10到200倍，有的增強(qiáng)千倍。②增強(qiáng)效應(yīng)與其位置和取向無(wú)關(guān)。不論増強(qiáng)子以什么方式排列，均表現(xiàn)出增強(qiáng)效應(yīng)。③大多數(shù)為重復(fù)序列。一般長(zhǎng)約50bp，適合于某些蛋白因子結(jié)合。其內(nèi)部常含有一個(gè)核心序列：（G）TGGA/TA/TA/T(G)。④其增強(qiáng)效應(yīng)有嚴(yán)密的組織和細(xì)胞特異性說(shuō)明增強(qiáng)子只有與特定蛋白相互作用才能發(fā)揮功能。⑤沒(méi)有基因?qū)Ｒ恍裕梢栽诓煌幕蚪M合上表現(xiàn)增強(qiáng)效應(yīng)。⑥許多增強(qiáng)子還受外部信號(hào)的調(diào)控，如對(duì)環(huán)境中的金屬離子做出反應(yīng)。第九章。（human immunodeficiency virus）：人體免疫缺陷病毒，又稱AIDS病毒，誘發(fā)人類獲得性免疫缺陷綜合癥，是一種反轉(zhuǎn)錄病毒，由于HIV通過(guò)使T淋巴細(xì)胞死亡等途徑造成人免疫功能下降，機(jī)體的免疫防御網(wǎng)中出現(xiàn)一些漏洞，使得機(jī)體對(duì)某些致病微生物處于無(wú)反應(yīng)狀態(tài)，產(chǎn)生嚴(yán)重的免疫缺陷疾病。第十章一、填空題、＿物理＿圖、＿轉(zhuǎn)錄＿圖、＿序列＿圖等工作。二、選擇題（ B ）。A. 5千～6千 B. 5萬(wàn)～6萬(wàn) （ C ）。 B. 外顯子 ？（ C ） B. 四膜蟲(chóng) cDNA末端快速擴(kuò)增技術(shù)是一種獲得（ C ）的技術(shù) B. 全長(zhǎng)DNA 三、名詞解釋人類基因組計(jì)劃（human genome project,HGP）:人類基因組計(jì)劃是一項(xiàng)國(guó)際性的研究計(jì)劃，其目標(biāo)為確定人類基因組所攜帶的全部遺傳信息，并確定，闡明和記錄組成人類基因組的全部DNA序列。其主要研究?jī)?nèi)容包括建立人類基因組的遺傳圖、物理圖、轉(zhuǎn)錄圖、序列圖，對(duì)構(gòu)成人類基因組的30億個(gè)堿基對(duì)精確測(cè)序，建立人類遺傳信息數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行基因的鑒定和功能分析，分析每種基因表達(dá)的蛋白質(zhì)及其生物學(xué)功能。簡(jiǎn)短串聯(lián)重復(fù)序列標(biāo)記（single tandem repeat marker, STR marker）：即第二代DNA遺傳標(biāo)記，是存在于真核生物基因組中的以幾個(gè)核苷酸（約26bp）為單位的多次串聯(lián)重復(fù)序列，由于重復(fù)次數(shù)和重復(fù)程度的不完全而造成每一個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性。表達(dá)序列標(biāo)簽(expressed sequence tag, EST)：EST是長(zhǎng)約100300bp的cDNA片段，是表達(dá)基因的一部分。蛋白質(zhì)組學(xué)（proteomics）：以蛋白質(zhì)組為研究對(duì)象，在整體、動(dòng)態(tài)、網(wǎng)絡(luò)的水平上研究細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的組成、結(jié)構(gòu)及其活動(dòng)規(guī)律的學(xué)科，其目的是闡明生物體全部蛋白質(zhì)的表達(dá)模式及功能模式。四、問(wèn)答題簡(jiǎn)要說(shuō)明真核生物基因組重復(fù)序列可能的生物學(xué)意義以及這些重復(fù)序列在基因組研究中的應(yīng)用。答：真核生物基因組中的重復(fù)序列包括高度重復(fù)序列和中度重復(fù)序列。（1） 高度重復(fù)序列由6—100個(gè)堿基組成，重復(fù)次數(shù)高達(dá)數(shù)百萬(wàn)次。其可能的生物學(xué)意義主要為：①參與復(fù)制水平的調(diào)節(jié)，某些反向序列常存在于DNA復(fù)制起始點(diǎn)區(qū)的附近，另外許多反向重復(fù)序列是蛋白質(zhì)與DNA的結(jié)合位點(diǎn)；②參與基因表達(dá)的調(diào)控，對(duì)穩(wěn)定RNA分子使其免受分解有重要作用；③參與轉(zhuǎn)位作用，轉(zhuǎn)位基因末端的反向重復(fù)序列在轉(zhuǎn)位作用中即能連接非同源的基因，又可以被參與轉(zhuǎn)位的特異酶所識(shí)別；④a衛(wèi)星DNA成簇地分布在染色體著絲點(diǎn)附近，可能與染色體減數(shù)分裂時(shí)染色體配對(duì)有關(guān)，同源染色體之間的聯(lián)會(huì)可能依賴于具有染色體專一性的特定衛(wèi)星DNA順序；⑤與生物進(jìn)化有關(guān)，不同種屬特異性，但相近種屬又有相似性；⑥同一種屬中不同個(gè)體的高度重復(fù)序列的重復(fù)次數(shù)不一樣，這可作為每一個(gè)體的特征。（2） 中度重復(fù)序列重復(fù)次數(shù)在1010000之間?；蛑写嬖诖罅康闹貜?fù)序列用作編碼基因，可以保證在較短時(shí)間內(nèi)生成大量的rRNA、組蛋白等細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂急需的成分。另外，中度重復(fù)序列一般具有種特異性，在適當(dāng)?shù)那闆r下可以應(yīng)用它們作為探針以區(qū)分不同種哺乳動(dòng)物細(xì)胞的DNA。在基因組學(xué)研究中，可以利用這些重復(fù)序列作為遺傳標(biāo)記繪制遺傳圖，通常使用的重復(fù)序列包括可變數(shù)目的串聯(lián)重復(fù)和短的串聯(lián)重復(fù)。VNTR分布在人類基因組的非編碼區(qū)中，是一些串聯(lián)排列的10多個(gè)堿基的重復(fù)序列，重復(fù)次數(shù)一般在10次以上。STR又被稱為微衛(wèi)星標(biāo)記（MS），是一些由26個(gè)堿基組成的重復(fù)序列。微衛(wèi)星標(biāo)記在人類基因組中分布比較均勻，數(shù)目較多，信息含量也高。同時(shí)，微衛(wèi)星標(biāo)記也成為物理圖上的標(biāo)記，從而促進(jìn)了物理圖和遺傳圖的整合。 17