【正文】 是什么類型的熱電偶？在每次運(yùn)轉(zhuǎn)前后均校正了嗎？(5)校正時(shí)用了冰點(diǎn)參照標(biāo)準(zhǔn)了嗎？(6) 高溫對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)是否均有NBS可追溯性嗎？(7)如果在驗(yàn)證時(shí)使用了生物指示劑：(a)指示劑類型；(b)指示劑來(lái)源；(c)是哪種微生物？(1)濃度是多少？(2) D值是多少？(d) 生物指示劑是以“終點(diǎn)”還是“數(shù)量減少”方式使用的？(1)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽(yáng)性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應(yīng)？現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告應(yīng)包括記錄和反應(yīng)。，如發(fā)現(xiàn)了熱分布或熱穿透研究不一致，該企業(yè)是如何糾正的或就這樣接受了嗎？，產(chǎn)品粘性等確定了延滯時(shí)間了嗎，是否分別調(diào)整了滅菌周期？（不包括除熱原），報(bào)告其名稱和地址。，報(bào)告下列內(nèi)容：；（內(nèi)部體積）；；147. 該滅菌器是裝備有風(fēng)扇還是僅靠對(duì)流進(jìn)行熱分布？？？？151. 使用的是什么類型的監(jiān)測(cè)和控制傳感器（如，玻璃水銀溫度計(jì)，熱電偶，RTD，壓力表）？多長(zhǎng)時(shí)間校正一次？（將主工藝記錄/SOP中的參數(shù)與所抽取的產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄進(jìn)行比較）？？？（如未監(jiān)測(cè)，予以說(shuō)明）156. 報(bào)告其它參數(shù)（如，空氣質(zhì)量，報(bào)警值，等）。如果在日常生產(chǎn)周期內(nèi)使用了生物指示劑，完成附件B部分。？這些改變有無(wú)經(jīng)過(guò)評(píng)估以確定再驗(yàn)證的需求？：(a)設(shè)備安裝確認(rèn)；(b)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)；(c) 帶產(chǎn)品的性能確認(rèn)；(d)什么情況下需要進(jìn)行再驗(yàn)證和具體執(zhí)行程序。：(1)空載熱分布研究；(a) 運(yùn)轉(zhuǎn)次數(shù)；(b) 測(cè)定冷點(diǎn)了嗎；(c) 報(bào)告期允許的偏差和實(shí)際發(fā)現(xiàn)的偏差；(2)進(jìn)行了下列熱穿透研究：；(a)對(duì)每種裝載方式/所用的不同大小容器；(b)每種裝載方式的運(yùn)轉(zhuǎn)次數(shù)；(c)每種裝載方式均測(cè)了冷點(diǎn)了嗎？(3) 使用的是什么類型的溫度測(cè)試系統(tǒng)？(4)每次使用前后均對(duì)熱電偶校正了嗎？(5)校正時(shí)用了冰點(diǎn)參照標(biāo)準(zhǔn)了嗎？(6) 高溫參照標(biāo)準(zhǔn)是否均有NBS可追溯性？(7)如果在驗(yàn)證時(shí)使用了生物指示劑：(a)指示劑類型；(b)指示劑來(lái)源；(c)微生物的類型；(1)濃度；(2) D值；(d)生物指示劑是以“終點(diǎn)”還是“數(shù)量下降”方式使用的？如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽(yáng)性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應(yīng)？ ，如發(fā)現(xiàn)了熱分布或熱穿透研究不一致，該企業(yè)是如何糾正的或就這樣接受了嗎？，產(chǎn)品粘性，等確定了延滯時(shí)間了嗎，是否分別調(diào)整了滅菌周期？（容器/封口材料；生產(chǎn)設(shè)備）用此方法滅菌？163. 滅菌劑是什么，滅菌劑濃度和暴露時(shí)間是多少？，被滅菌物經(jīng)過(guò)最終清洗和/或經(jīng)空氣風(fēng)干嗎？。？？，包括文件的完整性，挑戰(zhàn)性研究所使用的微生物類型，和結(jié)果。？這些變更是否經(jīng)過(guò)評(píng)估以確定是否需要再驗(yàn)證？，報(bào)告其名稱和地址。，報(bào)告滅菌器的制造商名稱。？174. 環(huán)氧乙烷與載氣的比例是多少（％）（如，12% 環(huán)氧乙烷/88%氟利昂；10% 環(huán)氧乙烷/90% CO，等）？（說(shuō)明哪一種）？，經(jīng)過(guò)環(huán)氧乙烷滅菌的是設(shè)備、容器、封口材料還是其它。？（將主工藝記錄/SOP中的參數(shù)與說(shuō)抽取的產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄進(jìn)行比較）？（說(shuō)明是滅菌室外還是室內(nèi)，或都做，在滅菌周期的開(kāi)始階段）？，相對(duì)濕度和溫度的指標(biāo)和觀察到的參數(shù)是多少？？周期參數(shù)：（mm Hg, in. H2O）；（在充環(huán)氧乙烷前或充氣過(guò)程中）； ；；（％）；在滅菌周期一開(kāi)始；在滅菌過(guò)程中；（熱交換器）或保溫；(mg/L)；？i. 產(chǎn)品暴露在滅菌劑內(nèi)的時(shí)間(hrs.)；？（排空次數(shù)）；？（當(dāng)沒(méi)有監(jiān)測(cè)時(shí)應(yīng)說(shuō)明）。（如，滅菌室內(nèi)壓力，環(huán)氧乙烷濃度分析，環(huán)氧乙烷總量測(cè)定，等）。，或者在一個(gè)環(huán)氧乙烷滅菌系統(tǒng)內(nèi)有多個(gè)環(huán)氧乙烷滅菌點(diǎn)，當(dāng)所有的滅菌室/滅菌點(diǎn)均同時(shí)運(yùn)行時(shí)，該系統(tǒng)維持既定的環(huán)氧乙烷濃度水平的能力是多少？，內(nèi)徑，該供應(yīng)線所服務(wù)的設(shè)備數(shù)量。？說(shuō)明濃度。報(bào)告附件B所要求的有關(guān)所使用的生物指示劑資料。殘留程度（說(shuō)明時(shí)間，溫度等）（如，存放在強(qiáng)制通風(fēng)區(qū)域，存放在倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)等）。，如果存在的話。(ppm)，乙二醇乙醚濃度(ppm)，氯乙醇濃度(ppm)分別是多少？？（當(dāng)拿不到時(shí)應(yīng)說(shuō)明），報(bào)告該機(jī)構(gòu)的名稱和地址。？這些變更有無(wú)經(jīng)過(guò)評(píng)估以確定是否需要再驗(yàn)證？，用于：(a)設(shè)備安裝確認(rèn)(b)設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)(c) 帶待滅菌產(chǎn)品的性能確認(rèn)(d)什么情況下需要再驗(yàn)證和具體執(zhí)行程序。：(1)空載室內(nèi)溫度分布研究(a)研究的次數(shù)(b)所使用的探頭數(shù)量及其位置(c)報(bào)告企業(yè)允許的偏差和實(shí)際發(fā)現(xiàn)的偏差(2)空載室內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度分布研究(a)研究的次數(shù)(b)所使用的探頭數(shù)量及其位置(c)報(bào)告企業(yè)允許的偏差和實(shí)際發(fā)現(xiàn)的偏差(3)空載室內(nèi)相對(duì)濕度測(cè)量研究(a)研究的次數(shù)(b)所使用的探頭數(shù)量及其位置(c)報(bào)告企業(yè)允許的偏差和實(shí)際發(fā)現(xiàn)的偏差(4)所進(jìn)行的熱/ 環(huán)氧乙烷穿透研究(a)對(duì)每種裝載形式均進(jìn)行了研究(b)每種裝載形式運(yùn)轉(zhuǎn)的次數(shù)(c)每一種裝載結(jié)構(gòu)均進(jìn)行了“冷點(diǎn)”測(cè)試(5)使用的是什么類型的溫度/ 環(huán)氧乙烷/相對(duì)濕度測(cè)量系統(tǒng)？(6)該儀器按照既定的計(jì)劃校正了嗎，當(dāng)需要是能追溯至NIST 標(biāo)準(zhǔn)嗎？(7)在進(jìn)行每次研究前后測(cè)量系統(tǒng)均經(jīng)過(guò)校正嗎？(8)如果在驗(yàn)證中使用了生物指示劑：(a)指示劑的類型(b)指示劑來(lái)源(c)所用的微生物種類(1)濃度(2) D值(d)其放置是否以熱/環(huán)氧乙烷穿透研究數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)？(9)生物指示劑是以“終點(diǎn)”還是“數(shù)量減少”方式使用的？(10)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽(yáng)性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應(yīng)？(11)如果不是使用生物指示劑來(lái)測(cè)定滅菌效果，采用了什么方法？，用輻射法滅菌的是設(shè)備、容器、封口材料或其它物料？。（如，β，γ）c. 輻射源(如., 鈷 60)e. 裝載物內(nèi)放射量計(jì)的擺放方式，報(bào)告其名稱和地址。（如， NIST起始對(duì)照源的可追溯性，等）。，滅菌周期參數(shù)是多少？（將資料與所抽取的藥品相比較）。202. 企業(yè)對(duì)下列指標(biāo)的參數(shù)和實(shí)際測(cè)定的水平是多少：(1) 分批，報(bào)告時(shí)間(2) 按連續(xù)性流程，報(bào)告?zhèn)鬏斞b置速度(Mrad/hr.)(Mrad)可接受的最大劑量可接受的最小劑量？204. 該企業(yè)多長(zhǎng)時(shí)間繪制一次該滅菌室的計(jì)量分布圖？205. 對(duì)上述參數(shù)是如何監(jiān)測(cè)的（當(dāng)未監(jiān)測(cè)時(shí)應(yīng)說(shuō)明）？206. 在日常進(jìn)行滅菌時(shí)使用放射量計(jì)和/或生物指示劑嗎？它們是用來(lái)確定一次滅菌能否放行的嗎？如果是，附上放行參數(shù)。？如果有，這些變更是否經(jīng)過(guò)評(píng)估以確定是否需要再驗(yàn)證？：對(duì)每種 物料均制定了最低滅菌劑量了嗎？采用什么方法制定該滅菌劑量的？（如，AAMI Bl, 82,等。進(jìn)行任何劑量設(shè)定必須將待滅菌物料的數(shù)量和自然生物負(fù)荷的抵抗力考慮進(jìn)去）。對(duì)物料建立了無(wú)菌保證水平(SAL)了嗎？：對(duì)每種待滅菌的物料均確定了一種裝載模式了嗎？每種裝載模式應(yīng)描述在輻射室內(nèi)物料單元的裝載位置和數(shù)量。：用實(shí)際物料或用與實(shí)際物料密度相近的模擬料對(duì)輻射室內(nèi)物料內(nèi)部的劑量分布進(jìn)行測(cè)試了嗎，？對(duì)有不同輸送路徑的輻射室，必須對(duì)每種輸送路徑制作物料內(nèi)劑量分布圖。測(cè)出最低和最高劑量區(qū)域了嗎（對(duì)每種輸送路徑）？：對(duì)每一種物料均單獨(dú)設(shè)定周期計(jì)時(shí)器以確保能獲得最低需要?jiǎng)┝繂幔?12. 如果在驗(yàn)證時(shí)使用了生物指示劑：(1)濃度(2) D值？粉針?lè)盅b（即，無(wú)菌過(guò)濾，結(jié)晶，噴霧干燥，環(huán)氧乙烷氣體處理，等）。？如果不是，確定可能受到該企業(yè)生產(chǎn)的其它藥品交叉污染的可能性。216. 青霉素類藥品與非青霉素類藥品使用同一設(shè)施生產(chǎn)嗎？（如，如何保持100級(jí)條件？取樣點(diǎn)在什么位置？監(jiān)測(cè)非活性塵粒嗎？）。監(jiān)測(cè)結(jié)果合格嗎？如果不合格，該企業(yè)作出了什么反應(yīng)？檢查了幾個(gè)月的數(shù)據(jù)？？粉針?lè)盅b驗(yàn)證？221. 粉針?lè)盅b程序有無(wú)通過(guò)用培養(yǎng)基灌裝方法，輔料分裝方法，或其它方法（描述）進(jìn)行驗(yàn)證？（包括頻次，是否作為獨(dú)立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量等）。（或最少3次的運(yùn)行結(jié)果，以數(shù)量大的為準(zhǔn)）。結(jié)果合格嗎？檢查了多少批分裝的結(jié)果？，該企業(yè)的有關(guān)指標(biāo)和程序怎么樣？輔料分裝？？？如果不是，且允許的輔料分裝的預(yù)警值及動(dòng)作水平較高，確定其理由。？過(guò)濾除菌I）.除菌過(guò)濾器：；；；；；。？？？？？？？？概述測(cè)試程序（或附上文件）？滅菌工藝經(jīng)過(guò)驗(yàn)證嗎？（附上SOP）？這種方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證嗎？（附上SOP）？其更換頻次經(jīng)過(guò)驗(yàn)證嗎？濾器驗(yàn)證？（如果該試驗(yàn)是由外面單位進(jìn)行的，報(bào)告其名稱和地址）。概述試驗(yàn)結(jié)果或附上文件。242該測(cè)試的條件盡可能復(fù)制實(shí)際使用條件嗎？，該企業(yè)將該驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)延伸至有著相似的性質(zhì)和工藝條件的相關(guān)產(chǎn)品嗎？如果是，是否將這種延伸的理由文件化？？：i. 流速，壓力，體積；，包括pH,離子的濃度，表面張力。對(duì)要過(guò)濾的溶液有一個(gè)表面張力（厘泊）的限值嗎？如果適用的話，該企業(yè)決定在已延長(zhǎng)時(shí)間的情況下確定了粘度提高的效果了嗎？，進(jìn)行了最差狀況的驗(yàn)證嗎？例如，該企業(yè)正在進(jìn)行連續(xù)性的配制/灌裝/封口操作并在使用已延長(zhǎng)使用時(shí)間的濾器。II）.無(wú)菌灌裝，包括在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)關(guān)鍵區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測(cè)（如，如何保持100級(jí)潔凈度，取樣點(diǎn)在什么位置；對(duì)原料測(cè)試了微生物負(fù)荷了嗎？）246. 檢查幾個(gè)有代表性生產(chǎn)月份的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，包括所抽取批次產(chǎn)品生產(chǎn)階段。結(jié)果合格嗎？如不合格，該企業(yè)作出了什么反應(yīng)？？？（描述）249. 如果采用了培養(yǎng)基灌裝，報(bào)告所采用的方法和結(jié)果，包括：進(jìn)行的次數(shù)；每次灌裝了多少瓶；瓶的大小和灌裝量；所使用的培養(yǎng)基，培養(yǎng)周期，溫度和結(jié)果；允許的污染比例..,對(duì)不符合給定標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果該企業(yè)有什么反應(yīng)。？，簡(jiǎn)要描述其方法（包括頻次，是否作為獨(dú)立批或混入產(chǎn)品批內(nèi)；通常分裝的容器數(shù)量，允許的污染比例，等）。（或最少3次的運(yùn)行結(jié)果，以數(shù)量大的為準(zhǔn)）。結(jié)果合格嗎？ ，該企業(yè)的有關(guān)指標(biāo)和程序有無(wú)變動(dòng)？254. 對(duì)每一班均進(jìn)行了培養(yǎng)基灌裝嗎？255. 所有人員均參與了培養(yǎng)基灌裝計(jì)劃嗎？？257. 如果在實(shí)際生產(chǎn)中使用了終端過(guò)濾器，在培養(yǎng)基灌裝中使用了嗎？？？？（如果是，請(qǐng)解釋原因）？？（灌裝前/后，培養(yǎng)以后等）？ I或其它來(lái)源（如是其它來(lái)源，予以描述，包括所使用的微生物類型）。？268. 對(duì)陽(yáng)性瓶?jī)?nèi)的微生物鑒別出了其種了嗎？？270. 所檢查產(chǎn)品的有效期是多少？？？，報(bào)告其名稱和地址。？最近一次審核時(shí)間是？，負(fù)責(zé)無(wú)菌測(cè)試人員是什么資格？、效價(jià)，熱原，不溶性微粒檢測(cè)，和其它測(cè)試的適宜的書面程序嗎？：所有要求的測(cè)試都正確地進(jìn)行了嗎，測(cè)試結(jié)果合格嗎？，或前六個(gè)月的，以時(shí)間長(zhǎng)的為準(zhǔn)。在下列方面該企業(yè)的總體失敗比例是多少：？待檢樣品的存放條件是什么樣的？？。如何確定屬于“假陽(yáng)性”的？如果不能將無(wú)菌失敗的原因確定為由生產(chǎn)環(huán)境或?qū)嶒?yàn)室錯(cuò)誤引起，在放行該有疑問(wèn)的批產(chǎn)品方面該企業(yè)做出了什么樣的決定？（附上復(fù)測(cè)記錄）282無(wú)菌灌裝產(chǎn)品與最終滅菌的產(chǎn)品的“假陽(yáng)性”比例相近嗎？如果無(wú)菌灌裝的假陽(yáng)性比例明顯高于最終滅菌產(chǎn)品的比例，而且他們都是采用類似的無(wú)菌測(cè)試方法，那么該比例說(shuō)明是真的污染而不是“假陽(yáng)性”，此時(shí)就應(yīng)對(duì)無(wú)菌工藝進(jìn)行深入檢查。，對(duì)該方法進(jìn)行驗(yàn)證了嗎？？？有層流罩嗎？（如，監(jiān)測(cè)類型與取樣位置，取樣設(shè)備，頻次）？287. 將該企業(yè)對(duì)實(shí)驗(yàn)室規(guī)定的環(huán)境指標(biāo)與前三個(gè)月的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)相比較。結(jié)果合格嗎？如不合格，對(duì)于下列方面該企業(yè)采取了什么措施：(a)環(huán)境指標(biāo)(b)在環(huán)境測(cè)試結(jié)果不合格期間生產(chǎn)的產(chǎn)品？，測(cè)量，監(jiān)測(cè)儀器（溫度計(jì)，熱電偶系統(tǒng)，壓力表，pH計(jì)等。）均經(jīng)過(guò)校正嗎？？，周期性檢查和再校正嗎，包括其時(shí)間間隔和指標(biāo)？。報(bào)告在該企業(yè)能否獲得源代碼文件.每種生物指示劑和/或產(chǎn)品單獨(dú)一頁(yè)（如，接種后的載體，接種后的產(chǎn)品，接種后的模擬產(chǎn)品等）？（報(bào)告品牌和制造商）或是企業(yè)自己制備的？（說(shuō)明微生物的來(lái)源，描述傳代、儲(chǔ)存和制備方法。）（說(shuō)明種，屬）？？？？？？？（即，USP, NASA,等）。（說(shuō)明所使用的培養(yǎng)基，最佳和實(shí)際培養(yǎng)時(shí)間和溫度。）？（詳細(xì)說(shuō)明）？。（hrs.）？有這方面的時(shí)間規(guī)定嗎？如果超過(guò)了怎么辦？15. 平均每月滅菌柜次是多少？？（放行，改變標(biāo)簽，再滅菌，銷毀，等）？：，櫥柜等的類型（如果儲(chǔ)存在冷庫(kù)和冰箱內(nèi)，說(shuō)明是否不會(huì)凍結(jié)）；；（如知道）；。，描述：（包括接收批的有效期，被取樣的批等。）；？？（如果有，予以說(shuō)明），報(bào)告該機(jī)構(gòu)的名稱和地址。？（報(bào)告類型，品牌和如何使用的）。Food and Drug AdministrationCompliance Program Guidance ManualFDA檢查員指導(dǎo)手冊(cè)： 56002F Active Pharmaceutical Ingredient Process Inspections (Drug Quality Assurance)56002F原料藥生產(chǎn)檢查（藥品質(zhì)量保證）目 錄現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告要求 …………………………………………………55第I部分背景 …………………………………………………………………56第II部分實(shí)施 …………………………………………………………………57第III部分檢查