病源菌的耐藥性問(wèn)題-資料下載頁(yè)
2025-05-26 13:48本頁(yè)面
【正文】 的目的。 ? （三）細(xì)胞膜屏障與主動(dòng)流出機(jī)制 ? 1．細(xì)胞膜屏障機(jī)制 細(xì)胞膜和細(xì)胞壁構(gòu)成細(xì)菌的防御屏障。細(xì)菌可通過(guò)改變細(xì)菌外膜 porin蛋白的組成或數(shù)量而改變其通透性，從而增強(qiáng)外膜的屏障機(jī)制。 G()菌細(xì)胞通過(guò)改變細(xì) ? 菌細(xì)胞膜蛋白，降低其通透性，提高細(xì)胞膜屏障功能，阻礙抗生素進(jìn)入菌體細(xì)胞內(nèi)，減少抗生素吸收。多數(shù) G()菌通過(guò)外膜屏障對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生不同程度的耐藥性的同時(shí)，也產(chǎn)生 ?內(nèi)酰胺酶。研究表明，耐藥菌的細(xì)胞膜屏障機(jī)制與其產(chǎn)生的 ?內(nèi)酰胺酶具有明顯的協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)耐藥性。近年來(lái)因細(xì)胞膜通透性降低而出現(xiàn)的耐藥性的情況已越來(lái)越多，如銅綠假單胞桿菌對(duì) ?內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥一般認(rèn)為是由于細(xì)胞膜通透性下 ? 降以及 ?內(nèi)酰胺酶活性增強(qiáng)的協(xié)同作用所致。另外，銅綠假單胞桿菌對(duì)多種抗生素的耐藥性還包括細(xì)胞膜屏障機(jī)制與多重主動(dòng)流出機(jī)制共同存在的結(jié)果。 ? 2．主動(dòng)流出（ active eff1ux）機(jī)制 細(xì)菌體內(nèi)存在多種主動(dòng)排出系統(tǒng)（ efflux system）。該系統(tǒng)由細(xì)菌細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)構(gòu)成，通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制將不同結(jié)構(gòu)的抗生素排出菌體細(xì)胞。具有主動(dòng)流出機(jī)制的致病菌有大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單胞 ? 桿菌、空腸彎曲桿菌等。能被細(xì)菌流出機(jī)制泵出菌體外的抗菌藥物有四環(huán)素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氯霉素以及 ?內(nèi)酰胺類(lèi)等。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)菌的主動(dòng)流出機(jī)制與與其他耐藥機(jī)制，例如產(chǎn)生滅活酶的機(jī)制同時(shí)存在，從而形成對(duì)與藥物的多重耐性。在臨床分離的耐藥株中，已發(fā)現(xiàn)旋轉(zhuǎn)酶突變與主動(dòng)流出耐藥機(jī)制共同存在，多重耐藥機(jī)制在同一菌株中的同時(shí)存在，容易產(chǎn)生對(duì)藥物的高度耐藥。 ? 利血平和維拉帕米可阻斷細(xì)菌膜蛋白 NorA介導(dǎo)的對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物的主動(dòng)排出機(jī)制，可降低病原菌通過(guò)主動(dòng)流出機(jī)制對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物的耐藥性。 ? 三、防治細(xì)菌耐藥性應(yīng)注意的問(wèn)題 ? 抗菌藥物廣泛應(yīng)用，特別是不合理應(yīng)用導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性的發(fā)生和發(fā)展。無(wú)論是質(zhì)?；蛉旧w介導(dǎo)的耐藥性，一般只發(fā)生在少數(shù)細(xì)菌內(nèi)，但當(dāng)本來(lái)占優(yōu)勢(shì)的敏感菌因抗菌藥 ? 物的應(yīng)用被大量消滅后，耐藥菌株便有機(jī)會(huì)迅速繁殖，引起感染。因此，細(xì)菌耐藥性的問(wèn)題在應(yīng)用抗菌藥物中，應(yīng)予以充分注意。應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握抗菌藥物的適應(yīng)證，合理用藥。加強(qiáng)抗菌藥物的質(zhì)量監(jiān)督，進(jìn)行細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)，控制或限制使用耐藥性嚴(yán)重的藥物。嚴(yán)格執(zhí)行消毒隔離制度，尤其是在耐藥菌嚴(yán)重的重癥監(jiān)護(hù)病房等單位，防止耐藥菌的交叉感染。進(jìn)一步深入研究細(xì)菌耐藥機(jī)制 ,不斷尋找和開(kāi)發(fā)新的抗菌藥物以及對(duì)抗耐藥菌措施，并有效地治療和控制耐藥菌感染。
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