疫性血小板減少性紫癜(1)-資料下載頁
2025-05-26 13:32本頁面
【正文】 數(shù) 100 109 /L) 分別為 75%和 43% , 中位起效時間和中位達 CR的時間分別為 31 和 44 d, 提示小劑量利妥昔單抗治療 ITP 具有與標準劑量治療相近似的療效 ,但此結論仍待小劑量與標準劑量利妥昔單抗的隨機對照試驗證實。 ITP治療進展 ? 已證實 , ITP時存在血小板無效生成和生成減少 , TPO 在其中發(fā)揮一定作用。研究表明 , 近 3 /4慢性 ITP患者的血中TPO 水平正常或接近正常 , 并不隨血小板減少的加劇而增加。在體外試驗中 , ITP患者的血清可抑制巨核細胞生長。此外 , 自身抗體可介導巨核細胞損傷 , 降低巨核細胞對 TPO 的反應性。這些發(fā)現(xiàn)為促血小板生成劑治療 ITP提供了實驗依據(jù)。 ? 重組人血小板生成素 ( rebinant human thrombopoietin, rhTPO) ,的國產(chǎn) rhTPO ( 1μg/kg, 皮下注射 , 最長 14 d)治療 82 例難治性 ITP [治療前血小板計數(shù)( ～ ) 109 /L ] 的多中心臨床試驗結果顯示 , 近期有效率為 %。治療起 5 ～ 7 d, 有效者的血小板計數(shù)大多可升至 30 109 /L以上 , 15d達峰值 (中位血小板計數(shù) 110 109 /L 以上 ) 。停藥后血小板計數(shù)逐漸下降 , 高于30 109 /L 的持續(xù)時間為 1 ～ 2周。 ITP治療進展 ? 國外的新一代促血小板生成劑主要為 TPO 受體激動劑 , 其中只有 Romiplostim (AMG531) 和Eltrombopag獲準上市 ? Romip lostim是一種重組的擬肽制劑 , 能與 TPO受體高親和力結合并激活之 , 進而刺激巨核細胞分化 , 增加血小板生成。最大優(yōu)點在于給藥方便 , 可每周1 次皮下注射。由于它不含內(nèi)源性 TPO同源序列 , 故不大可能誘發(fā)與內(nèi)源性 TPO起交叉反應的抗體。 ITP治療進展 ? 兩項平行的多中心隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗 , 共納入 62 例未切脾的和 63例脾切除后的慢性 ITP患者 (血小板計數(shù) ≤30 109 /L) , 分別隨機接受每周 1 次皮下注射Romip lostim或安慰劑 , 療程 24 周。藥物劑量根據(jù)能維持血小板計數(shù)在 ( 50 ～ 200 ) 109 /L 進行調(diào)整。結果顯示 , 未切脾接受 Romip lostim者的持續(xù)有效率 ( 24周療程的后 8周內(nèi)血小板計數(shù) ≥50 109 /L的持續(xù)時間 ≥6 周 ) 為 61% , 明顯高于接受安慰劑者的 %。 總有效率為 88% , 也明顯優(yōu)于安慰劑組的 14%。脾切除后接受 Romip lostim的慢性ITP患者的總有效率為 79% , 持續(xù)有效率為 38%。接受安慰劑的患者均無效。在入組時仍需合用其他藥物治療的患者中 , 87%接受 Romip lostim的患者減少或停止了合并治療。 Romip lostim 組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似 , 未檢測到抗 Romip lostim或抗 TPO抗體 ITP治療進展 ? Romip lostim長期安全性和有效性的報道 136 例患者中有 22 例給藥已超過 96周 , 最長一例達 122 周。常見不良事件為頭痛 ( 31% ) 、乏力 ( 24% ) 、腹瀉 ( 24% ) 、鼻衄 ( 23% ) 、鼻咽炎 ( 21% ) 和關節(jié)痛 ( 20% ) , 發(fā)生率與劑量無明顯關系。嚴重不良事件 11 例 , 值得注意的是其中有 4 例為骨髓網(wǎng)狀纖維化 , 停藥后網(wǎng)狀纖維增生減退 。 3例為血栓形成 , 其中 1例為顱內(nèi)血栓伴視乳頭水腫和一過性失明 。 1 例出現(xiàn)抗 Romip lostim中和性抗體 , 但與TPO 無交叉反應 , 停藥 4個月后抗體轉陰 ITP治療進展 ? Eltrombopag是一種口服的非肽類小分子 TPO受體激動劑。在 118例成人慢性難治性 ITP患者中進行的隨機對照試驗表明 , Eltrombopag 3 個劑量組(每日 50和 75 mg) 的有效率 (血小板計數(shù) ≥50 109 /L) 分別為 28%、 70%和 81% , 而安慰劑組僅為 11%。 80%以上接受 Eltrombopag 50 ～ 75 mg的患者于 15 d內(nèi)達到有效標準。第 43天Eltrombopag 3個劑量組的中位血小板計數(shù)分別為26 109 /L、 128 109 /L和 183 109 /L, 安慰劑組為 16 109 /L[ 21 ] 。長期安全性觀察結果表明 , Eltrombopag在劑量 25 ～ 75 mg范圍內(nèi)安全性很好 , 最常見不良反應是頭痛 ( 20% ) 。 小結 ? 首次描述 ITP距今已有 200年，但只是近幾年 ITP研究的才取得重要進展 ? ITP的診斷仍然是排除性的 ? 一線治療（糖皮質(zhì)激素） 60多年并未改變，最有效的二線治療仍然是脾切除 ? 少數(shù)隨機臨床對照試驗獲得的認識仍然有很大的局限。 小結 ? 近年相關研究進展可能改變 ITP干預模式 ? 利妥昔單抗（脾切除前）作為二線治療，延遲或避免脾切除增加外科危險性，引起人們的興趣 ? 基于 ITP發(fā)病機理（不僅血小板破壞而且骨髓生成也受損）新認識，推進了血小板生成刺激因子（ romiplostim和 eltrombopag）的應用；有研究表明這些因子對控制脾切除和非脾切除患者病情有效，且副作用較小。
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