臨床合理應(yīng)用抗生素-資料下載頁
2025-05-26 01:33本頁面
【正文】 日益增高 ！ ? 耐藥！ ? 金葡菌、表葡菌對(duì)青霉素、氨芐青霉素耐藥率高達(dá) 8090%；腸球菌對(duì)萬古霉素 %耐藥率； ? 甲氧西林耐藥金葡菌（ MRSA） 半數(shù)以上對(duì)絕大多數(shù)抗生素耐藥，對(duì)亞胺培南的耐藥率為 1056%。 ? 大腸桿菌和克雷伯桿菌對(duì)氨芐西林的耐藥率高達(dá)8095%； ? 近年腸桿菌屬和不動(dòng)桿菌屬耐藥率也明顯升高。 院內(nèi)難治菌的耐藥機(jī)制 抗生素藥物 主要靶位 作用機(jī)制 耐藥機(jī)制 β內(nèi)酰胺類 細(xì)胞壁 干擾細(xì)胞壁的交叉連接 1. 產(chǎn)生 β內(nèi)酰胺酶 ,滅活藥物 2. PBPs發(fā)生改變 ,致靶位不敏感 3. 改變 G菌外膜蛋白 ,致通透性 ↓ 4. 主動(dòng)外排 ↑ 萬古霉素 細(xì)胞壁 同時(shí)抑制新胞壁與胞膜的合成 肽聚糖亞單位末位氨基酸結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 ,致靶位不敏感 大環(huán)內(nèi)酯類 蛋白質(zhì)合成 與 50s核蛋白體亞單位結(jié)合 1. 核蛋白體甲基化 ,致靶位不敏感 2. 主動(dòng)外排 ↑ 克林霉素 同上 同上 核蛋白體甲基化 ,致靶位不敏感 氯霉素 同上 同上 1. 產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 ,滅活藥物 2. 主動(dòng)外排 ↑ 四環(huán)素 同上 與 30s核蛋白體亞單位結(jié)合 1. 藥物內(nèi)流 ↓ 2. 靶位不敏感 氨基糖苷類 同上 同上 1. 產(chǎn)生氨基糖苷修飾酶 ,滅活藥物 2. G菌外膜通透性 ↓ 3. 主動(dòng)外排 ↑ 磺胺類 細(xì)胞代謝 抑制葉酸合成 經(jīng)旁路代謝 ,致靶位不敏感 利福平 核酸合成 抑制 DNA依賴的 RNA多聚酶 多聚酶基因突變 ,致靶位不敏感 氟喹諾酮類 DNA合成 抑制 DNA螺旋酶 1. 螺旋酶基因突變 ,致靶位不敏感 2. 藥物內(nèi)流 ↓ 常用抗菌藥物的作用機(jī)制與耐藥性 ? 如何選擇？ ? 耐甲氧西林金葡菌 MRSA和耐甲氧西林表葡菌 對(duì)絕大多數(shù)抗生素耐藥， 萬古霉素是治療唯一選擇 ，加酶抑制劑抗生素如特美汀、安滅菌有一定療效 ? 腸球菌對(duì)頭霉素耐藥嚴(yán)重，對(duì)青霉素類有一定療效 ? 嗜麥芽假單胞菌 幾乎對(duì)所有抗生素（包括泰能）都不敏感，只有用 喹諾酮類 或復(fù)方新諾明 ? 對(duì)耐三代頭孢霉素的 克雷伯桿菌 ，可選用 頭霉素如先鋒美他醇、頭孢西丁 部分腸桿菌屬（陰溝桿菌、產(chǎn)氣桿菌） 、不動(dòng)桿菌、沙雷氏菌等能產(chǎn) C類 ?內(nèi)酰胺酶， 對(duì)三代頭孢霉素全部耐藥 ，添加酶抑制劑也無濟(jì)于事。應(yīng)選用對(duì) ?內(nèi)酰胺類無交叉耐藥的 氟喹喏酮類及碳青霉烯類 等抗生素 。 （五） 抗生素的組織滲透性及藥代動(dòng)力等是選擇用藥的依據(jù)之一。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 應(yīng)選用 能透過血 腦屏障及炎癥腦膜 的藥物， 如青霉素類、碳青霉烯類、萬古霉素、安曲南、甲硝唑、氟康唑 等。 胰腺感染 選用可通過 血 — 胰屏障 的藥物如： 環(huán)丙沙星、頭孢三嗪、頭孢他定、頭孢哌酮、甲硝唑 等。 骨關(guān)節(jié)感染 選用可在 骨骼組織中濃聚 的抗生素，如： 頭孢呋肟、頭孢三嗪、克林霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、甲硝唑 等 膽道感染 選用在 膽道系統(tǒng)濃聚 的藥物，如： 頭孢哌酮、甲硝唑 等 （六）難治性感染與病原菌 重癥感染 免疫功能失衡 真菌、支原體、軍團(tuán)菌、某些條件致病菌 關(guān)于內(nèi)毒素的釋放 抗生素在殺菌過程中，以大腸桿菌為主的 G桿菌屬會(huì)增加釋放內(nèi)毒素； 不同抗生素對(duì)增加內(nèi)毒素的釋放效應(yīng)不同。 —— 謝謝各位 ——
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