【正文】 是否對關鍵物料供應商進行了審查？ ─ 關鍵物料來源是否固定，如有變更，是否及時告知？ ─ 所有起始物料是否有相應標準？抽查關鍵物料檢驗報告書 ─ 物料的驗收、取樣、檢驗及放行是否符合規(guī)定？ ─ 包裝、倉貯條件，物料的管理是否有效控制？ ? 生產(chǎn)管理 ─ 提供生產(chǎn)工藝流程圖 ─ 批的劃分原則，批號的管理是否有可追溯性？ ─ 批的劃分是否符合規(guī)定？ 批量為 ___________ ─ 混批的控制是否符合要求？ ─ 生產(chǎn)量和供貨量是否匹配 ─ 是否建立書面的清場、清潔及消毒 SOP，執(zhí)行是否有記錄？ 供應商的評估和批準 ? 生產(chǎn)管理 ─ 是否有相應的 SOP控制不合格品？抽查落實情況 ─ 溶劑或母液的回收是否建立了相應的質量標準？ ─ 生產(chǎn)量和供貨量是否匹配 ─ 是否建立書面的清場、清潔及消毒 SOP，執(zhí)行是否有記錄？ ─ 是否有相應的 SOP控制不合格品？抽查落實情況 ─ 溶劑或母液的回收是否建立了相應的質量標準？ ─ 溶媒的套用是否影響產(chǎn)品質量？ ─ 回收和套用是否有相應的記錄？ ─ 是否有偏差控制 SOP，并嚴格執(zhí)行？ ─ 是否建立返工、再加工 SOP, 并嚴格執(zhí)行？ ─ 貼簽和包裝的管理是否符合要求？ ? 供應商的評估和批準 ? 質量管理 ─ 查看質量標準和檢驗方法，提供成品質量標準作為審計報告附件 ─ 成品是否按質量標準實施全項檢驗？ ─ 檢驗室管理是否符合要求，人員是否足夠？ ─ 檢驗能力考評，抽查檢驗報告及原始記錄 ─ 是否保存用戶反饋、投訴記錄及處理情況？ ─ 是否建立 OOS控制的 SOP？抽查落實情況 ─ 是否有委托檢驗，如有，是否得到有效控制？ ─ 是否對雜質（有機雜質、無機雜質和殘留溶劑等）進行了有效控制 ─ 是否建立退貨產(chǎn)品處理的 SOP，并嚴格執(zhí)行？ ─ 是否建立不合格產(chǎn)品處理的 SOP，并嚴格執(zhí)行？ ─ 成品放行是否得到有效控制？ 供應商的評估和批準 ? 質量管理 ─ 是否定期自檢？自檢的頻率為 _______ ─ 留樣及穩(wěn)定性實驗是否符合規(guī)定？ ─ 外包材生產(chǎn)企業(yè)的審計是否有印刷模版的控制及清場的管理？ ─ 內包材企業(yè)的檢驗能力是否與其質量標準相匹配？ ─ 是否實施質量風險管理？對偏差、變更等進行風險評價？ ─ 是否實施糾正與預防措施？ ? 產(chǎn)品運輸 ─ 產(chǎn)品運輸中其包裝及貯存條件是否適當？ ─ 產(chǎn)品是否不會變質或受到污染 ? 變更控制 ─ 是否建立變更控制的 SOP？ ─ 對于影響產(chǎn)品質量的變更是否及時通知物料的使用企業(yè)？。 供應商的評估和批準 ? 與供商簽訂質量協(xié)議 ? 建立供應商檔案 ? 資質證明文件 ? 質量協(xié)議 ? 質量標準 ? 樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告 ? 供應商的檢驗報告 ? 現(xiàn)場質量審計報告 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報告 ? 定期的質量回顧分析報告等 產(chǎn)品質量回顧 ? 產(chǎn)品質量回顧目的 ? 確認工藝穩(wěn)定可靠 ， 以及原輔料 、 成品現(xiàn)行質量標準的適用性 ， 及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢 ， 確定產(chǎn)品和工藝改進的方向 ? 要求 ? 應按照操作規(guī)程 ， 每年對所有生產(chǎn)的藥品按品種進行產(chǎn)品質量回顧分析 ? 應當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù) ? 應當對產(chǎn)品質量回顧分析的有效性進行自檢 ? 有合理的科學依據(jù)時，可按照產(chǎn)品的劑型分類進行質量回顧 ? 回顧分析應當有報告。 ? 職責 ? 質量部門 負責完成年度產(chǎn)品質量回顧工作并形成報告 ? 其他部門有責任提供數(shù)據(jù)并參與 分析 、 評價過程 ? 質量回顧報告須經(jīng)質量管理負責人批準 ， 并上報給企業(yè)高管 產(chǎn)品質量回顧 ? 歐盟 GMP對于質量回顧的規(guī)定 ? 定期對所有批準的醫(yī)藥產(chǎn)品包括出口產(chǎn)品進行質量回顧 ? 回顧的目標是確認原輔料和成品現(xiàn)有工藝的穩(wěn)定性 ， 現(xiàn)有質量標準的適用性 ? 強調趨勢 ， 產(chǎn)品鑒別和工藝優(yōu)化 ? 結合先前的回顧 ， 進行年度的質量回顧并記錄 ? 質量回顧分析的具體做法 ? 制定產(chǎn)品質量回顧分析操作規(guī)程， 規(guī)定相關程序和內容 ? 應按文件規(guī)定按時進行產(chǎn)品的質量回顧 ─ 有相關記錄和報告，記錄和報告應真實并與實際相符 ─ 對上一次的質量回顧的整改情況進行評估 ─ 對本年度生產(chǎn)的產(chǎn)品及質量情況的概述 ─ 有相應的改進預防措施計劃和落實檢查 產(chǎn)品質量回顧 ? 關鍵原輔料的質量 ? 所有原輔料是否從經(jīng)批準的供應商購入 ? 供應商的跟蹤評估 ? 原輔料和供應商有無變更，是否履行了變更程序，并得到批準 ? 每一原輔料購入批次和檢驗結果 ? 不合格項的發(fā)生情況、原因及評估處理 ? 關鍵過程控制和最終產(chǎn)品檢測結果 ? 最終產(chǎn)品檢測結果的回顧（匯總、整理及分析） ? 關鍵工藝參數(shù)的符合性 ? 關鍵工藝過程中間品控制的檢驗結果 ? 關鍵控制點對產(chǎn)品質量影響的趨勢分析和因果關系 ? 關鍵控制點不合格項的調查、處理及影響質量的評估 產(chǎn)品質量回顧 ? 所有偏差、異常的操作及相關調查 ? 生產(chǎn)過程中偏差情況 ? 保證對生產(chǎn)過程中所有偏差、異常操作均被調查 ? 生產(chǎn)過程中偏差、異常的原因調查及評估 ? 生產(chǎn)過程中偏差、異常產(chǎn)生的預防措施有效性 ? 檢驗過程中偏差、異常產(chǎn)生的原因調查及評估 ? 重大變更（包括工藝、分析方法、相關儀器、設備及原輔料、包裝變更）及變更的依據(jù)和合法性 ? 變更的情況及再驗證情況 ? 變更前后產(chǎn)品質量影響的回顧及評估 ? 變更后產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗情況 ? 分析方法變更對產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)的影響的評估 產(chǎn)品質量回顧 ? 所有不合格品的調查和處理情況 ? 不合格批次和相關批次的名稱、批號、規(guī)格的匯總 ? 調查情況和處理情況 ? 所有報廢產(chǎn)品的情況 ? 所有返工、重新加工批次的情況 ? 對所采取整改或預防性措施進行再驗證的評估 ? 注冊文件變更的提交 /批準 /拒絕 ? 現(xiàn)有工藝與質量標準與注冊文件符合性 ? 所提交注冊文件變更、批準及拒絕 產(chǎn)品質量回顧 ? 穩(wěn)定性實驗的結果的回顧 ? 所有穩(wěn)定性實驗的留樣是否在規(guī)定的儲存條件下保存 ? 所有產(chǎn)品是否按要求作了穩(wěn)定性實驗 ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗趨勢分析及評估 ? 所有與產(chǎn)品質量相關的退貨、投訴和召回的產(chǎn)品 ? 所有與產(chǎn)品質量相關的退貨、投訴和召回的產(chǎn)品和批次 ? 所有與產(chǎn)品質量相關退貨調查及處理記錄 ? 所有用戶投訴及不良反應的調查及處理 ? 所有召回產(chǎn)品的調查及處理 產(chǎn)品質量回顧 011 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49011 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12? 趨勢圖示例 結 束 語 ? 新版 GMP賦予質量管理部門諸多新的職責 ? 企業(yè)應加強質量管理部門建設，給予足夠的地位，選派足夠數(shù)量的優(yōu)秀人員承擔質量控制和質量保證工作 ? 質量部門工作人員更應堅持 “ 誠實守信 ” 的原則和科學嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度 ? 為藥品質量把好關 ? 為藥品安全把好關 ? 為企業(yè)安全把好關 ? 以病人為中心，病人的安全就是制藥企業(yè)的安全！ 謝 謝 ！