【正文】 計(jì)劃？ ? 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? 廠房和設(shè)施、設(shè)備、 生產(chǎn)環(huán)境 ─ 廠房所處的環(huán)境是否易造成對(duì)物料或產(chǎn)品的污染？ ─ 廠區(qū)是否整潔？ ─ 廠房布局是否合理？是否能防止交叉污染？ ─ 廠房及倉庫是否采取必要的防蟲鼠措施？ ─ 廠房的潔凈級(jí)別是否符合制劑生產(chǎn)要求？ ─ 無菌原料藥生產(chǎn)的無菌保證是否有效？ ─ 提供關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備及檢驗(yàn)儀器一覽表 ─ 是否為專用車間，如不是，列出其它產(chǎn)品名錄？ ─ 企業(yè)的生產(chǎn)能力是否滿足供貨需求？ ─ 是否對(duì)廠房設(shè)施、設(shè)備按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)？ ─ 是否進(jìn)行了空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水用水系統(tǒng)及關(guān)鍵設(shè)備的驗(yàn)證 ─ 倉儲(chǔ)條件是否符合物料儲(chǔ)存要求 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? 物料管理 ─ 提供關(guān)鍵物料的清單 ─ 是否對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商進(jìn)行了審查？ ─ 關(guān)鍵物料來源是否固定，如有變更，是否及時(shí)告知？ ─ 所有起始物料是否有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)？抽查關(guān)鍵物料檢驗(yàn)報(bào)告書 ─ 物料的驗(yàn)收、取樣、檢驗(yàn)及放行是否符合規(guī)定？ ─ 包裝、倉貯條件，物料的管理是否有效控制？ ? 生產(chǎn)管理 ─ 提供生產(chǎn)工藝流程圖 ─ 批的劃分原則，批號(hào)的管理是否有可追溯性？ ─ 批的劃分是否符合規(guī)定？ 批量為 ___________ ─ 混批的控制是否符合要求？ ─ 生產(chǎn)量和供貨量是否匹配 ─ 是否建立書面的清場(chǎng)、清潔及消毒 SOP，執(zhí)行是否有記錄？ 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? 生產(chǎn)管理 ─ 是否有相應(yīng)的 SOP控制不合格品？抽查落實(shí)情況 ─ 溶劑或母液的回收是否建立了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？ ─ 生產(chǎn)量和供貨量是否匹配 ─ 是否建立書面的清場(chǎng)、清潔及消毒 SOP，執(zhí)行是否有記錄？ ─ 是否有相應(yīng)的 SOP控制不合格品？抽查落實(shí)情況 ─ 溶劑或母液的回收是否建立了相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？ ─ 溶媒的套用是否影響產(chǎn)品質(zhì)量？ ─ 回收和套用是否有相應(yīng)的記錄？ ─ 是否有偏差控制 SOP，并嚴(yán)格執(zhí)行？ ─ 是否建立返工、再加工 SOP, 并嚴(yán)格執(zhí)行？ ─ 貼簽和包裝的管理是否符合要求？ ? 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? 質(zhì)量管理 ─ 查看質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法，提供成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為審計(jì)報(bào)告附件 ─ 成品是否按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施全項(xiàng)檢驗(yàn)？ ─ 檢驗(yàn)室管理是否符合要求，人員是否足夠？ ─ 檢驗(yàn)?zāi)芰荚u(píng)，抽查檢驗(yàn)報(bào)告及原始記錄 ─ 是否保存用戶反饋、投訴記錄及處理情況？ ─ 是否建立 OOS控制的 SOP？抽查落實(shí)情況 ─ 是否有委托檢驗(yàn)，如有，是否得到有效控制？ ─ 是否對(duì)雜質(zhì)（有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)和殘留溶劑等）進(jìn)行了有效控制 ─ 是否建立退貨產(chǎn)品處理的 SOP，并嚴(yán)格執(zhí)行？ ─ 是否建立不合格產(chǎn)品處理的 SOP，并嚴(yán)格執(zhí)行？ ─ 成品放行是否得到有效控制？ 供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) ? 質(zhì)量管理 ─ 是否定期自檢？自檢的頻率為 _______ ─ 留樣及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)是否符合規(guī)定？ ─ 外包材生產(chǎn)企業(yè)的審計(jì)是否有印刷模版的控制及清場(chǎng)的管理？ ─ 內(nèi)包材企業(yè)的檢驗(yàn)?zāi)芰κ欠衽c其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相匹配？ ─ 是否實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理？對(duì)偏差、變更等進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)？ ─ 是否實(shí)施糾正與預(yù)防措施？ ? 產(chǎn)品運(yùn)輸 ─ 產(chǎn)品運(yùn)輸中其包裝及貯存條件是否適當(dāng)？ ─ 產(chǎn)品是否不會(huì)變質(zhì)或受到污染 ? 變更控制 ─ 是否建立變更控制的 SOP？ ─ 對(duì)于影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更是否及時(shí)通知物料的使用企業(yè)？。 ? 職責(zé) ? 質(zhì)量部門 負(fù)責(zé)完成年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧工作并形成報(bào)告 ? 其他部門有責(zé)任提供數(shù)據(jù)并參與 分析 、 評(píng)價(jià)過程 ? 質(zhì)量回顧報(bào)告須經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn) ， 并上報(bào)給企業(yè)高管 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 歐盟 GMP對(duì)于質(zhì)量回顧的規(guī)定 ? 定期對(duì)所有批準(zhǔn)的醫(yī)藥產(chǎn)品包括出口產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧 ? 回顧的目標(biāo)是確認(rèn)原輔料和成品現(xiàn)有工藝的穩(wěn)定性 ， 現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性 ? 強(qiáng)調(diào)趨勢(shì) ， 產(chǎn)品鑒別和工藝優(yōu)化 ? 結(jié)合先前的回顧 ， 進(jìn)行年度的質(zhì)量回顧并記錄 ? 質(zhì)量回顧分析的具體做法 ? 制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析操作規(guī)程， 規(guī)定相關(guān)程序和內(nèi)容 ? 應(yīng)按文件規(guī)定按時(shí)進(jìn)行產(chǎn)品的質(zhì)量回顧 ─ 有相關(guān)記錄和報(bào)告，記錄和報(bào)告應(yīng)真實(shí)并與實(shí)際相符 ─ 對(duì)上一次的質(zhì)量回顧的整改情況進(jìn)行評(píng)估 ─ 對(duì)本年度生產(chǎn)的產(chǎn)品及質(zhì)量情況的概述 ─ 有相應(yīng)的改進(jìn)預(yù)防措施計(jì)劃和落實(shí)檢查 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 關(guān)鍵原輔料的質(zhì)量 ? 所有原輔料是否從經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商購(gòu)入 ? 供應(yīng)商的跟蹤評(píng)估 ? 原輔料和供應(yīng)商有無變更，是否履行了變更程序，并得到批準(zhǔn) ? 每一原輔料購(gòu)入批次和檢驗(yàn)結(jié)果 ? 不合格項(xiàng)的發(fā)生情況、原因及評(píng)估處理 ? 關(guān)鍵過程控制和最終產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果 ? 最終產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果的回顧（匯總、整理及分析） ? 關(guān)鍵工藝參數(shù)的符合性 ? 關(guān)鍵工藝過程中間品控制的檢驗(yàn)結(jié)果 ? 關(guān)鍵控制點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響的趨勢(shì)分析和因果關(guān)系 ? 關(guān)鍵控制點(diǎn)不合格項(xiàng)的調(diào)查、處理及影響質(zhì)量的評(píng)估 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 所有偏差、異常的操作及相關(guān)調(diào)查 ? 生產(chǎn)過程中偏差情況 ? 保證對(duì)生產(chǎn)過程中所有偏差、異常操作均被調(diào)查 ? 生產(chǎn)過程中偏差、異常的原因調(diào)查及評(píng)估 ? 生產(chǎn)過程中偏差、異常產(chǎn)生的預(yù)防措施有效性 ? 檢驗(yàn)過程中偏差、異常產(chǎn)生的原因調(diào)查及評(píng)估 ? 重大變更（包括工藝、分析方法、相關(guān)儀器、設(shè)備及原輔料、包裝變更）及變更的依據(jù)和合法性 ? 變更的情況及再驗(yàn)證情況 ? 變更前后產(chǎn)品質(zhì)量影響的回顧及評(píng)估 ? 變更后產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)情況 ? 分析方法變更對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的影響的評(píng)估 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 所有不合格品的調(diào)查和處理情況 ? 不合格批次和相關(guān)批次的名稱、批號(hào)、規(guī)格的匯總 ? 調(diào)查情況和處理情況 ? 所有報(bào)廢產(chǎn)品的情況 ? 所有返工、重新加工批次的情況 ? 對(duì)所采取整改或預(yù)防性措施進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估 ? 注冊(cè)文件變更的提交 /批準(zhǔn) /拒絕 ? 現(xiàn)有工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)文件符合性 ? 所提交注冊(cè)文件變更、批準(zhǔn)及拒絕 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 ? 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的結(jié)果的回顧 ? 所有穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的留樣是否在規(guī)定的儲(chǔ)存條件下保存 ? 所有產(chǎn)品是否按要求作了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) ? 產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)趨勢(shì)分析及評(píng)估 ? 所有與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴和召回的產(chǎn)品 ? 所有與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的退貨、投訴和召回的產(chǎn)品和批次 ? 所有與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)退貨調(diào)查及處理記錄 ? 所有用戶投訴及不良反應(yīng)的調(diào)查及處理 ? 所有召回產(chǎn)品的調(diào)查及處理 產(chǎn)品質(zhì)量回顧 011 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49011 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12? 趨勢(shì)圖示例 結(jié) 束 語 ? 新版 GMP賦予質(zhì)量管理部門諸多新的職責(zé) ? 企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)質(zhì)量管理部門建設(shè)，給予足夠的地位，選派足夠數(shù)量的優(yōu)秀人員承擔(dān)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作 ? 質(zhì)量部門工作人員更應(yīng)堅(jiān)持 “ 誠(chéng)實(shí)守信 ” 的原則和科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度 ? 為藥品質(zhì)量把好關(guān) ? 為藥品安全把好關(guān) ? 為企業(yè)安全把好關(guān) ? 以病人為中心，病人的安全就是制藥企業(yè)的安全！ 謝 謝 ！