【正文】 法 敏感性率 (臨界點(diǎn) ) TA(Target attainment)% 美平 1g q8h 92(4181。g/mL) 91 亞胺培南 q6h 87(4181。g/mL) 88 敏感性數(shù)據(jù)引自 MYSTIC 2022 70 對院內(nèi)肺炎致病菌的達(dá)到各%TMIC 的概率（ TA%） %TMIC 20 30 40 50 60 70 80 90 100 抗菌藥 各 %TMIC 的 TA% 美平 1g q8h 亞胺培南 1g q8h 71 碳青霉烯治療院內(nèi)肺炎的致病菌的有效性 ? 研究北美幾家醫(yī)院中的 NP的所有致病菌 ? 抗菌藥 PD: ?%T＞ MIC 碳青霉烯藥為 40% 頭孢菌素藥為 60~70% 青霉素藥為 50% ?AUC/MIC 新喹諾酮類＞ 125 ? TA% ?美羅培南 1g q8h或亞胺培南 1g q8h TA%為 98% ?頭孢他啶 1g q8h 2g q8h的 TA%為 49~57%和 63~78% ?頭孢吡肟 1g q12h 2g q12h的 TA%為 70~91% ?哌拉西林 /三唑巴坦 q8h的 TA%為 92% ? 院內(nèi)肺炎致病菌，碳青霉烯獲得最優(yōu)異的 TA%，有望得到更高的有效性 72 ?MIC50 MIC90 ? ?MIC50 MIC90 ? 1 腸桿菌科 73 某先生，男， 72歲，前列腺穿刺術(shù)后，出現(xiàn)發(fā)熱，血白細(xì)胞增高。 送血培養(yǎng)，給頭孢曲松 BID 給藥后第四天出現(xiàn)煩躁，意識不清，頸抵抗，腰穿，腦脊液中白細(xì)胞增高，中性分類增高。 診斷： 敗血癥 化膿性腦膜炎 血培養(yǎng)：大腸埃希菌（ ESBL＋） 治療用何種抗菌藥物？？ 74 藥代動力學(xué)的特點(diǎn)保證其每天用藥一次 100 90 60 40 20 10 8 6 4 2 1 0 0 4 8 12 24 時間 (小時 ) MIC90 金黃色葡萄球菌 MIC90 表皮葡萄球菌 糞腸球菌 替考拉寧血清濃度(?g/ml) 3 mg/kg IV 6 mg/kg IV 3 mg/kg IM N=6 健康者 Verbist L, Tjandramaga B, et al. Antimicrob Agents Chemother 1984。 26 (6):881886. 每次注射量 : 6 mg/kg（ 400mg) 前 3劑 * 每 12小時用藥 1次 , 以后每 24小時用藥 1次 * 包括 金葡菌心內(nèi)膜炎等 ** 必要時可在下一次用藥前測定血藥濃度 D1 D2 D3 D4 D5... T0 T12 T24 T48 T72 T96 6 mg / kg 6 mg / kg 6 mg / kg 6 mg / kg 6 mg / kg 6 mg / kg 測定 ** IV 負(fù)荷劑量 * IV 或 IM治療 成年人 : 簡單靈活的給藥方案 可使血清谷濃度 ? 10mg/L 他格適 174?，F(xiàn)行產(chǎn)品說明書 76 腎 功能損害情況下的劑量調(diào)整 ? 劑量調(diào)整從治療的第 4天開始 ? 對于嚴(yán)重感染，血清的谷濃度不應(yīng)低于 10 mg/L 肌酐清除率 劑量調(diào)整 4060 ml/min 正常劑量的 1/2， q24h或正常劑量，隔天一次 40 ml/min或血液透析患者 正常劑量的 1/3， q24h或正常劑量每三天一次 替考拉寧 他格適 174?，F(xiàn)行產(chǎn)品說明書 77 小結(jié) ?細(xì)菌的耐藥性日益嚴(yán)重 ?MIC + PK/PD有助于改善療效 /降低耐藥 ?時間依賴性抗菌藥物 TMIC ?增加藥物劑量 ?縮短給藥間隔 /增加給藥頻率 ?延長點(diǎn)滴時間 或持續(xù)給藥 ?改變給藥方法 , 有助于克服細(xì)菌耐藥的限制 78 濃度依賴性抗生素 ? 對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關(guān)系不密切， 即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強(qiáng)。 ? 這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。 ? 但在這類藥物中對于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類的藥物，應(yīng)注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。 time Effect PK/PD 79 濃度依賴性抗菌藥物 ? 喹諾酮類，氨基糖苷類，四環(huán)素，克拉霉素，阿奇霉素，甲硝唑 ? 評價本類藥物 PK/PD相關(guān)參數(shù)： AUC/MIC（ AUIC） ?125 或 Peak/MIC ? Cmax/MIC 80 AUC/ MIC 環(huán)丙 750 mg 左氧 500 mg 加替 400 mg 莫西 400 mg (188–377) (65–212) (24–149) (20–44) 0 50 100 150 200 250 300 350 400 Grant E., Nicolau DP, Antibiotic for Clinicians 1999。3(Suppl 1):2128 肺炎鏈球菌 AUC/MIC 81 MPC防細(xì)菌變異濃度 MPC（ Mutant Prevention Concentration) ? 藥物的臨界濃度值，高于該值，選擇性耐藥的變異菌株增殖發(fā)生率很小 ? 實(shí)驗表明 MPC通常高于 MIC 48倍 ? 應(yīng)用 MPC值，能預(yù)測在達(dá)到根除感染目的同時，兼顧防止耐藥性的產(chǎn)生 Joseph et and Chemotherapy, 82 防突變濃度 (MPC) ?MPC 是防止細(xì)菌產(chǎn)生耐藥突變的抗菌藥物濃度 ?實(shí)驗表明 MPC通常高于 MIC 48倍 ?應(yīng)用 MPC值，能預(yù)測在達(dá)到 清除感染 目的同時，兼顧 防止耐藥 的產(chǎn)生 Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2022。47:440441. 83 突變選擇窗口 (MSW) 敏感菌株被抑制 單一靶位突變菌株不被抑制 耐藥菌株選擇性增殖 服藥后時間 MIC MPC MSW 血清或組織中藥物濃度 10億中有 2個 10億中有 200個 10億中有 20220個 耐藥突變株的選擇性擴(kuò)增 野生株 耐藥突變株 免疫功能受損 免疫 功能 健康 感染被清除 播散 爆發(fā)流行 MIC 野生株 耐藥突變株 在自身免疫 系統(tǒng)的幫助下 感染被清除 X 感染被清除 MPC 耐藥突變株的選擇性擴(kuò)增 86 莫西沙星 400mg血清濃度與 MPC 的關(guān)系 （對于肺炎鏈球菌） Wise R. Clin Drug Invest. 1999。17:365387. Blondeau JM et al. Antimicrob Agents Chemother. 2022。45:433438. Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2022。47:440441. 0123451 6 12 18 24MIC90 = mg/L MPC90 = 2 mg/L 時間（ h） 血清濃度（mg/L） 87