【正文】 3(Suppl 1):2128 肺炎鏈球菌 AUC/MIC 81 MPC防細菌變異濃度 MPC（ Mutant Prevention Concentration) ? 藥物的臨界濃度值，高于該值，選擇性耐藥的變異菌株增殖發(fā)生率很小 ? 實驗表明 MPC通常高于 MIC 48倍 ? 應用 MPC值，能預測在達到根除感染目的同時，兼顧防止耐藥性的產(chǎn)生 Joseph et and Chemotherapy, 82 防突變濃度 (MPC) ?MPC 是防止細菌產(chǎn)生耐藥突變的抗菌藥物濃度 ?實驗表明 MPC通常高于 MIC 48倍 ?應用 MPC值，能預測在達到 清除感染 目的同時，兼顧 防止耐藥 的產(chǎn)生 Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2022。 送血培養(yǎng)，給頭孢曲松 BID 給藥后第四天出現(xiàn)煩躁，意識不清，頸抵抗，腰穿，腦脊液中白細胞增高，中性分類增高。 63 克服細菌耐藥的限制 ? For the treatment of infections caused by pathogens with intermediate resistance, a 3h infusion of 2 g of meropenem every 8 h can provide concentrations in serum above the MIC of 16 microg/ml for almost 60% of an 8h interval. 美羅培南對 VAP— 3h iv的藥效學 Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Apr。 0204060801000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1055 美平 , q6h與 1g, q8h給藥時的臨床效果比較 MIC: 4mg/L , q6h 1g, q8h %TMIC % % 治療結(jié)果 美 平 P值 , q6h （ 36例） 1g, q8h （ 39例） 體溫正?；钑r間的中值，日 白血球正?；钑r間的中值，日 臨床有效率（ %） 28（ 78） 32（ 82） 不良事件出現(xiàn)率 （ %） 1（ ） 1（ ） Kotapati, et al. Am J Health Syst Pharm, 2022。 ? 青霉素或頭孢菌素治療試驗性動物肺炎鏈球菌肺炎， %TMIC的時間達到 4050%，動物的存活率可達 90100%。 ? 目前認為病原菌的清除率更為重要， ? 感染部位病原菌不能清除，有可能造成感 染的遷延、復發(fā)和耐藥菌株的產(chǎn)生。 ? 萬古霉素 （ 去甲萬古霉素 ） 對 G+菌有強效 ， 對 G菌無效 。 肌注或靜滴 ~ 一次 / 日 妥布霉素 （ T obram ycin ） 與慶大霉素相似，耐藥率較低，對綠膿桿菌的效能比慶大霉素強 肌注或靜滴 200~300 mg 一次 / 日 奈替來星 （ Netilm icin ） 抗菌作用比慶大強，對金葡菌具有強大活性，對 50% 以上慶大耐藥株有效，耳、腎毒性最低。 ( Reuters Health Information , 2022） 17 抗生素療效的評價 1. 臨床療效：即臨床治愈率 /有效率。 ? 當血藥濃度 致病菌 45 MIC時，其殺菌效果便達到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應也不再增加。 ? 無論血藥濃度變化，還是細菌 MIC值變化，各病例都顯示不同數(shù)值的分布集合，因此根據(jù)分布情況，更準確地預測療效 47 9 0 . 57 9 . 17 0 . 15 1 . 22 6 . 59 . 22 . 50 . 60 . 0 0 . 0010203040506070809010010 20 30 40 50 60 70 80 90 100% T M I C達成確率：TA% （Target Attainment%）5 0 0 m g 2 回 / d a yMEPM : 500mg q12h iv 30min 58:159167,2022 48 9 0 . 57 9 . 17 0 . 15 1 . 22 6 . 59 . 22 . 50 . 60 . 0 0 . 09 5 . 18 4 . 97 5 . 86 3 . 34 1 . 91 9 . 67 . 12 . 10 . 6 0 . 2010203040506070809010010 20 30 40 50 60 70 80 90 100% T M I C達成確率：TA% （Target Attainment%）5 0 0 m g 2 回 / d a y 1 0 0 0 m g 2 回 / d a yMEPM : 500mg q12h vs 1000mg q12h Iv 30min 58:159167,2022 50 9 0 . 57 9 . 17 0 . 15 1 . 22 6 . 59 . 22 . 50 . 60 . 0 0 . 09 1 . 18 3 . 87 8 . 77 3 . 16 5 . 55 2 . 33 3 . 71 8 . 28 . 53 . 39 5 . 18 4 . 97 5 . 86 3 . 34 1 . 91 9 . 67 . 12 . 10 . 6 0 . 2010203040506070809010010 20 30 40 50 60 70 80 90 100% T M I C達成確率：TA% （Target Attainment%）5 0 0 m g 2 回 / d a y 5 0 0 m g 3 回 / d a y 1 0 0 0 m g 2 回 / d a yMEPM: 500mg q12h vs 1000mg q12h vs 500mg q8h iv 30min 58:159167,2022 51 %T＞ MIC的最大化 ? 增加每次給藥量 ? 增加每日給藥次數(shù) ? 延長點滴時間 或持續(xù)給藥 ? 選擇充足的用量：安全性高的藥物 ? 選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥： MIC值低的藥物 52 ? 增加劑量可增加 %T＞ MIC ? 效果費用比 不是首先推薦的方法 ? β內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍 ? Cmax大幅度提高 ? 但 %T＞ MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長而有所增加 A. 增加給藥劑量 53 A,增加每次給藥量 ? 通過增加每次給藥量可增加 %T＞ MIC ? 效果費用比上 不是首先推薦的方法。為了使 %T＞ MIC最大化，并抑制耐藥性菌的出現(xiàn)，應該選擇 TA 100%更高的美平 ？ 。 48(7):246470. 抗菌藥與給藥方法 敏感性率 (臨界點 ) TA(Target attainment)% 美平 1g q8h 92(4181。 ? 這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。45:433438. Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2022?，F(xiàn)行產(chǎn)品說明書 76 腎 功能損害情況下的劑量調(diào)整 ? 劑量調(diào)整從治療的第 4天開始 ? 對于嚴重感染，血清的谷濃度不應低于 10 mg/L 肌酐清除率 劑量調(diào)整 4060 ml/min