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正文內(nèi)容

kpd在合理使用抗生素中的意義(編輯修改稿)

2025-06-03 18:09 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ( 123) 8 % 鮑曼不動(dòng)( 88) 4 % 美平 1g, q12h, iv 60min對(duì)不同細(xì)菌的TimeMIC(%) MIC90 (mg/L) Time above MIC (h) TimeMIC (%) 銅綠假單胞菌( 123) 8 2. 4h % 鮑曼不動(dòng)( 88) 4 % 39 美平對(duì)細(xì)菌 MIC=4mg/L時(shí)的%TMIC 給藥方案 Time above MIC( h) TimeMIC (%) q6h, iv 60min % q8h, iv 60min % 1g, q8h, iv2h % 2g, q12, iv2h % *2022年中國(guó)十家醫(yī)院革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測(cè) 40 對(duì)于 MIC值達(dá)到 8mg/L以上的致病菌,如銅綠假單胞菌 , 美平可采用以下給藥方案 給藥方案 Time above MIC (h) % TMIC 2g, q8h, iv 1h % 美平 2g, q8h, iv 1h藥時(shí)曲線(xiàn) 41 如何將 PK/PD應(yīng)用于臨床 ?? ? 252pats with CAI ? Serum Cr ? Levofloxacin: 500mg ? AUC PK/PD-病人的個(gè)體差異 Preston SL. JAMA, 1998, 279: 125129 42 如何將 PK/PD應(yīng)用于臨床 ?? 細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的 MIC分布 MEPM MIC distribution against E. coli 43 碳青霉烯的殺菌作用與 %T> MIC 30% 增殖抑制 Bacterial stasis 50% 最大殺菌效果 Maximal bactericidal effect 100% 防止耐藥 Mutant pervertion ? 比較 10000例 ,美平 , q6h與亞胺培南 , q6h 給藥時(shí)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌、鮑氏不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌的藥效學(xué) 碳青霉烯 44 Simulate the clinical trial data PK MIC distribution Calculating %TMIC distribution and Determining the probability of target attainment MEPM MIC distribution against E. coli MPEM blood concentration trend Dose 1000mg: By each dosage 45 Vd(Volume of distribution) Loggaussion distribution 177。 %TMIC = ln(Dose*f/Vd*MIC)*(Vd/CL)*(100/DI) MIC Custom distribution f(Fraction unbound) Unique distribution 25% (9598%) CL(Clearance) Loggaussion distribution 177。 Kuti JL, et al:J Clin Pharmacol, 43, 11161123, 2022 Dose 500mg?1000mg DI(Dosing Interval) 12hr,8hr,6hr Crystal Ball 2022 46 蒙特卡洛模型 ? 根據(jù)抗菌藥物血藥濃度變化和細(xì)菌 MIC分布的總集數(shù)據(jù),用計(jì)算機(jī)對(duì) 1000例 10000例的血藥濃度變化及 MIC進(jìn)行模擬,并將它們各種組合,計(jì)算獲得抗菌藥物有效性的條件 ? 獲得 %T> MIC達(dá)到 30%或 50%的概率,對(duì)藥物及其給藥方法的有效性進(jìn)行定量評(píng)價(jià)。 ? 無(wú)論血藥濃度變化,還是細(xì)菌 MIC值變化,各病例都顯示不同數(shù)值的分布集合,因此根據(jù)分布情況,更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)療效 47 9 0 . 57 9 . 17 0 . 15 1 . 22 6 . 59 . 22 . 50 . 60 . 0 0 . 0010203040506070809010010 20 30 40 50 60 70 80 90 100% T M I C達(dá)成確率:TA% (Target Attainment%)5 0 0 m g 2 回 / d a yMEPM : 500mg q12h iv 30min 58:159167,2022 48 9 0 . 57 9 . 17 0 . 15 1 . 22 6 . 59 . 22 . 50 . 60 . 0 0 . 09 5 . 18 4 . 97 5 . 86 3 . 34 1 . 91 9 . 67 . 12 . 10 . 6 0 . 2010203040506070809010010 20 30 40 50 60 70 80 90 100% T M I C達(dá)成確率:TA% (Target Attainment%)5 0 0 m g 2 回 / d a y 1 0 0 0 m g 2 回 / d a yMEPM : 500mg q12h vs 1000mg q12h Iv 30min 58:159167,2022 50 9 0 . 57 9 . 17 0 . 15 1 . 22 6 . 59 . 22 . 50 . 60 . 0 0 . 09 1 . 18 3 . 87 8 . 77 3 . 16 5 . 55 2 . 33 3 . 71 8 . 28 . 53 . 39 5 . 18 4 . 97 5 . 86 3 . 34 1 . 91 9 . 67 . 12 . 10 . 6 0 . 2010203040506070809010010 20 30 40 50 60 70 80 90 100% T M I C達(dá)成確率:TA% (Target Attainment%)5 0 0 m g 2 回 / d a y 5 0 0 m g 3 回 / d a y 1 0 0 0 m g 2 回 / d a yMEPM: 500mg q12h vs 1000mg q12h vs 500mg q8h iv 30min 58:159167,2022 51 %T> MIC的最大化 ? 增加每次給藥量 ? 增加每日給藥次數(shù) ? 延長(zhǎng)點(diǎn)滴時(shí)間 或持續(xù)給藥 ? 選擇充足的用量:安全性高的藥物 ? 選擇抗菌活性更為優(yōu)異的抗菌藥: MIC值低的藥物 52 ? 增加劑量可增加 %T> MIC ? 效果費(fèi)用比 不是首先推薦的方法 ? β內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍 ? Cmax大幅度提高 ? 但 %T> MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長(zhǎng)而有所增加 A. 增加給藥劑量 53 A,增加每次給藥量 ? 通過(guò)增加每次給藥量可增加 %T> MIC ? 效果費(fèi)用比上 不是首先推薦的方法。 ? β內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍的情況下,最高血藥濃度( Cmax)大幅度提高, ? 但 %T> MIC只是隨著血藥濃度半衰期的延長(zhǎng)而有所增加。 54 B,增加每日給藥次數(shù) ? 增加每日給藥次數(shù)是使 %T> MIC最大化的更高效率的方法。 0204060801000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1055 美平 , q6h與 1g, q8h給藥時(shí)的臨床效果比較 MIC: 4mg/L , q6h 1g, q8h %TMIC % % 治療結(jié)果 美 平 P值 , q6h ( 36例)
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