【正文】 疾病所必需繼續(xù)服用的藥物或其他治療，必須在病例報告表中記錄藥名（包括商品名和化學(xué)名）或其他療法名、用量、使用原因、使用次數(shù)和時間等，以便總結(jié)時加以分析和報告。③ 對研究開始前即已有合并疾病或癥狀（除本病以外的癥狀）應(yīng)詳細(xì)記錄，研究開始后出現(xiàn)的任何合并疾病，應(yīng)被視為不良事件而記錄在“不良事件”表。主要療效指標(biāo)WOMAC量表疼痛評分次要療效指標(biāo)WOMAC量表僵直和日?；顒与y度評分患者對療效的滿意度評價安全性指標(biāo)生命體征、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)+潛血、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Cr)、空腹血糖、12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查統(tǒng)計分析采用SAS 。安全性選用安全性數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，療效分析分別選用全分析集和符合方案集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。研究中心數(shù)8個擬解決的關(guān)鍵問題：通過臨床研究，主要是證明復(fù)方硫酸氨基葡萄糖對治療人體OA有效，并且與單方硫酸氨基葡萄糖及單方硫酸軟骨素的作用效果比較，具有優(yōu)效性。④生產(chǎn)上市某藥業(yè)有限公司的片劑生產(chǎn)線已于2004年通過國家GMP認(rèn)證，已經(jīng)生產(chǎn)過頭孢克肟分散片、鹽酸多西環(huán)素片等多個產(chǎn)品，滿負(fù)荷生產(chǎn)能力為3億片/年，可以滿足本項目基本的生產(chǎn)需要。當(dāng)產(chǎn)品經(jīng)過深入的推廣，市場成熟后，生產(chǎn)能力不足時，**公司將在預(yù)留廠房用地上再建一個固體制劑生產(chǎn)車間，以擴(kuò)大產(chǎn)能滿足市場需要。本項目為新藥開發(fā)及成果產(chǎn)業(yè)化，整個項目進(jìn)度按照國家對新藥開發(fā)及上市的要求可分為以下四個階段進(jìn)行：臨床前研究階段：2004年9月——2009年10月，主要完成制劑處方及工藝的研究、質(zhì)量研究、藥物穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、毒理研究等，并進(jìn)行三批樣品制備及檢驗申報臨床試驗，取得臨床試驗批件。臨床研究階段：2009年10月——2011年6月，完成臨床試驗計劃和人體藥動學(xué)研究，期間同時完成申報生產(chǎn)三批樣品長期穩(wěn)定性考察。申報專利1項。申報藥品注冊批件階段：2011年6月——2012年12月，完成三批樣品生產(chǎn)及檢驗，向省局和國家局申報生產(chǎn)批件，取得藥品注冊證。生產(chǎn)上市階段：2012年12月后開始生產(chǎn)，2013年擇機(jī)上市并謀求擴(kuò)大生產(chǎn)。投資估算及資金使用計劃①臨床批件轉(zhuǎn)讓費(fèi)：600萬元本項目的臨床前研究階段已由南京威爾曼藥物研究所完成，并取得國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件，2009年9月南京威爾曼藥物研究所將復(fù)方硫酸氨基葡萄糖的臨床批件及本項目的所有知識產(chǎn)權(quán)全部轉(zhuǎn)讓給某藥業(yè)有限公司，由某藥業(yè)有限公司完成后續(xù)各階段的工作。轉(zhuǎn)讓費(fèi)為600萬元人民幣。②臨床研究經(jīng)費(fèi):400萬元a 隨機(jī)對照臨床試驗費(fèi)225萬元b 人體藥代動力學(xué)研究費(fèi)75萬元c 人體試驗所需要藥品的材料費(fèi)和生產(chǎn)費(fèi)用：100萬元③申報生產(chǎn)費(fèi)用:100萬元，包括報生產(chǎn)樣品材料費(fèi)、生產(chǎn)費(fèi)和檢驗費(fèi)，報批規(guī)費(fèi)，人員勞務(wù)費(fèi)，公關(guān)費(fèi)等④首批產(chǎn)品生產(chǎn)及上市費(fèi)用:500萬元，包括原材料費(fèi)用、生產(chǎn)線準(zhǔn)備費(fèi)用、生產(chǎn)費(fèi)用、人員勞務(wù)費(fèi)用、上市推廣費(fèi)用等。資金籌措某藥業(yè)自籌配套資金1400萬，將從企業(yè)科研和生產(chǎn)經(jīng)費(fèi)預(yù)算中開支。申請政府自主創(chuàng)新項目經(jīng)費(fèi)補(bǔ)助200萬元，主要用于臨床試驗相關(guān)支出。4 經(jīng)濟(jì)及社會效益分析WHO將骨關(guān)節(jié)炎與心血管疾病及癌癥列為威脅人類健康的“三大殺手”，并將每年的10月12日定為“世界骨關(guān)節(jié)炎日”。一般說來，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率隨年齡增長而增長，女性的發(fā)病率要高于男性——在45~65歲這一階段，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率僅有25％，而女性則為30％；到65歲以上，男性骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率上升為58％，女性更上升至65％~67％。由此可見，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中是比較普遍的疾病，我國老年人口已占國民總數(shù)的10％，如按該比例推算，我國骨關(guān)節(jié)炎患者可能達(dá)5000萬人，其藥物市場是非?？捎^的。目前國際醫(yī)學(xué)界使用最廣的多糖類骨關(guān)節(jié)炎治療藥是氨基葡萄糖、硫酸軟骨素/鯊魚軟骨素等。美國市場，每年銷售的氨基葡萄糖制劑多達(dá)數(shù)十個品種，銷售額高達(dá)7億~8億美元，其中最暢銷的為硫酸軟骨素（1200mg）＋氨基葡萄糖（1500mg）的復(fù)合膠囊劑，年銷量高達(dá)5億美元。國內(nèi)目前銷售的氨基葡萄糖制劑只有幾個，每年的銷售額為1~2億人民幣，所以國內(nèi)復(fù)方硫酸氨基葡萄糖的銷量還有巨大的增長空間。 產(chǎn)品單位售價與盈利預(yù)測 目前國內(nèi)氨基葡萄糖片國家定價為250mg24片/盒 60元/盒。本項目開發(fā)的復(fù)方硫酸氨基葡萄糖其組分為：每片含硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽314mg（相當(dāng)于硫酸氨基葡萄糖250mg），硫酸軟骨素200mg，參照氨基葡萄糖片國家定價和國內(nèi)創(chuàng)新藥物普遍的利潤率，考慮到本藥品的優(yōu)效性和創(chuàng)新性，24片/盒售價為每盒192元。利稅分析，根據(jù)目前市場上氨基葡萄糖和硫酸軟骨素原料的市場報價來看，人工、動力、期間管理、銷售、。其銷售利潤為160%。按中國每年5000萬OA患者中有10%的人平均使用本藥品一周（7天，每天6片）計算，。①解決患者痛苦，減輕社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)據(jù)美國有關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計，骨關(guān)節(jié)炎成為繼缺血性心臟病后導(dǎo)致工作能力喪失的第二位疾病，美國1992年用于骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)及帶來的工作損失達(dá)650億美元。據(jù)推測，隨著我國人口老齡化的加快，我國將成為世界上OA患者最多的國家，未來OA帶給中國社會的醫(yī)療負(fù)擔(dān)將不斷的加重，將不斷擠占中國本已非常緊張的醫(yī)療資源。復(fù)方氨基葡萄糖是由可作為膳食補(bǔ)充劑的氨基葡萄糖和硫酸軟骨素組合成，其安全性非常高，對改善和治療OA有明顯的效果，患者自主選擇使用本藥品可明顯緩解、減輕OA發(fā)作給病人帶來的痛苦，可以減少對醫(yī)院醫(yī)療資源的依賴。②減輕患者用藥負(fù)擔(dān)，造福OA病人復(fù)方氨基葡萄糖尚無國產(chǎn)藥品面市，國內(nèi)僅有同時添加硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的保健食品，其售價為300多元/盒，本品國產(chǎn)化成功后，將有效降低此類藥物售價，為患者帶來經(jīng)濟(jì)上的便利。③ 促進(jìn)就業(yè)，增進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展本品國產(chǎn)化后，，可以產(chǎn)生2100萬元的人工費(fèi)用，按3萬元/人/年的工資計算，可產(chǎn)生700個生產(chǎn)崗位。如果包括管理和銷售崗位，其帶動的就業(yè)機(jī)會更多。④ 帶動藥物復(fù)方技術(shù)研究，促進(jìn)藥物開發(fā)技術(shù)的進(jìn)步FDA的政策走向一直是全世界藥物研發(fā)的風(fēng)向標(biāo)。眾所周知，F(xiàn)DA之前的政策一直是以單一成份、明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物為審批的重點，對多組份的復(fù)合物一直持保留的態(tài)度?，F(xiàn)在FDA明確批準(zhǔn)復(fù)方氨基葡萄糖為作一個對OA具有治療作用的藥物進(jìn)入美國的處方集，后來又批準(zhǔn)其為膳食補(bǔ)充劑，這表明FDA對復(fù)方多組份藥物有效性和安全性的認(rèn)可。這必將帶動世界醫(yī)藥行業(yè)對復(fù)方藥物的研究，特別是在當(dāng)前開發(fā)新化合物難度較大的情況下，使用復(fù)方技術(shù)對一些老藥物的增效研究。本項目緊跟世界醫(yī)藥研發(fā)的趨勢，開展對老藥物復(fù)方增效的研究，其研究成功必將帶動國內(nèi)在此領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。