復(fù)方制劑類國(guó)外新藥國(guó)產(chǎn)化項(xiàng)目可行性研究報(bào)告-預(yù)覽頁(yè)
【正文】 有粉針劑、水針劑、凍干粉針劑等八個(gè)劑型、十一條生產(chǎn)線，全部通過(guò)國(guó)家GMP認(rèn)證，年生產(chǎn)能力5億元。公司資信情況良好，負(fù)債率低，為銀行AAA授信企業(yè)。截至09年底公司由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局受理的新藥申報(bào)項(xiàng)目有二十多個(gè)，新藥申報(bào)范圍涉及2類、3類等新藥，相關(guān)專利申報(bào)達(dá)十多項(xiàng)。1983年參加工作，一直在藥廠從事生產(chǎn)技術(shù)工作，歷任工藝員、質(zhì)管主任、主管副廠長(zhǎng)、廠長(zhǎng)等職務(wù)。1994年參加工作，一直在生產(chǎn)、質(zhì)量及科研一線從事技術(shù)、質(zhì)量新品開(kāi)發(fā)及管理工作，歷任原料車間工藝員、技術(shù)主任及技術(shù)質(zhì)檢部主任、經(jīng)理等職務(wù)。1993年參加工作，一直在生產(chǎn)及科研一線從事技術(shù)及管理工作，歷任藥劑科主任、產(chǎn)品項(xiàng)目經(jīng)理等職務(wù)。公司資信情況良好，負(fù)債率低，為銀行AA+授信企業(yè)。非特異性藥物主要包括口服非阿片類止痛藥、非甾體抗炎藥（NSAIDs）和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素等。慢作用藥包括硫酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、雙醋瑞因和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸等。2002年全國(guó)14城市典型醫(yī)院統(tǒng)計(jì)表明，而關(guān)節(jié)炎藥物的OTC市場(chǎng)也較為活躍，骨關(guān)節(jié)炎藥物市場(chǎng)規(guī)模約在8億元左右，占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位的品種是雙氯芬酸、布洛芬、萘丁美酮、尼美舒利、氨基葡萄糖。②藥理毒理學(xué)研究工作包括藥效學(xué)、毒理學(xué)的資料準(zhǔn)備和試驗(yàn)研究③臨床試驗(yàn)◆藥代動(dòng)力學(xué)研究◆隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)④生產(chǎn)上市包括現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)考核、取得《藥品注冊(cè)批件》及規(guī)模化生產(chǎn) 項(xiàng)目的技術(shù)方案 ① 藥學(xué)研究工作Ⅰ 處方與制備工藝Ⅰa 處方硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽314g硫酸軟骨素（以純品計(jì)）200g羧甲淀粉鈉15g微 粉 硅 膠5g制 成1000粒量Ⅰb 制備工藝將硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽原料、硫酸軟骨素、羧甲淀粉鈉和微粉硅膠過(guò)80目篩粉碎。中國(guó)藥典187。Ⅱa 性狀 取本品三批樣品觀察，均為類白色粉末，故將本品的性狀訂為類白色粉末。本項(xiàng)指標(biāo)訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。因此，我們采用高效液相色譜法和光度滴定法作為硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素的含量測(cè)定方法。%及75%的條件下放置5天，溶出度無(wú)顯著性變化，但內(nèi)容物吸濕均無(wú)法稱重。Ⅰ 藥效學(xué)研究硫酸氨基葡萄糖是軟骨基質(zhì)及滑液的正常成分，在軟骨及關(guān)節(jié)組織中具有多種藥理作用，而關(guān)節(jié)軟骨退行性變特征是軟骨基質(zhì)中的蛋白聚糖生物合成受損，在骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，此種合成受損和不足。支持該結(jié)論的試驗(yàn)如下：⑴當(dāng)氨基葡萄糖加入培養(yǎng)的骨性關(guān)節(jié)炎患者軟骨細(xì)胞中時(shí)，隨劑量不同，蛋白聚糖的合成有不同程度增加。在近期的臨床試驗(yàn)中亦證實(shí)硫酸氨基葡萄糖的軟骨保護(hù)作用。因此可將氨基葡萄糖與NSAID（如雙氯芬酸、消炎痛、吡羅昔康）聯(lián)合應(yīng)用，并可減少2～，明顯降低NSAID副作用的發(fā)生率。⑵急性毒性研究口服很大劑量（5000～15000mg/kg）的氨基葡萄糖，耐受性很好，也未報(bào)道有毒性作用。⑶長(zhǎng)期毒性研究8只雄性自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）和8只雄性SD大鼠經(jīng)口給予鹽酸氨基葡萄糖9周的反應(yīng)，并與基礎(chǔ)飲食比較。研究結(jié)果未發(fā)現(xiàn)給藥引起血液化學(xué)指標(biāo)和器官組織學(xué)的一致改變，表明在9周的實(shí)驗(yàn)中氨基葡萄糖對(duì)兩個(gè)品系大鼠無(wú)整體毒性。經(jīng)口給予氨基葡萄糖對(duì)大鼠、小鼠、家兔、犬和馬的耐受性良好。Ⅱ 隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求，本品為三類新藥，需進(jìn)行100對(duì)以上的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，擬定的臨床試驗(yàn)方案如下：試驗(yàn)名稱復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片治療膝骨關(guān)節(jié)炎隨機(jī)對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn)藥物名稱復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片試驗(yàn)類型優(yōu)效試驗(yàn)受試人群膝骨關(guān)節(jié)炎患者樣本量本試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)組、陽(yáng)性藥對(duì)照組和安慰劑組，按2:2:1的比例分配病例數(shù)，共480例。③對(duì)氨基糖類過(guò)敏的患者以及嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者。 ⑦妊娠期、哺乳期或近期有生育計(jì)劃者。導(dǎo)入期1周，導(dǎo)入期內(nèi)所有受試者禁止使用對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎有治療作用的中、西藥物以及其他療法。試驗(yàn)組：1號(hào)藥 復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片，2片/次，3次/日，口服（最好吃飯過(guò)程中服用）。安慰劑組：1號(hào)藥 模擬復(fù)方硫酸氨基葡萄糖片，2片/次，3次/日，口服（最好吃飯過(guò)程中服用）。2天）：* 詢問(wèn)不良事件* 詢問(wèn)伴隨治療* 測(cè)生命體征* 記錄癥狀體征* 收回前次所發(fā)試驗(yàn)藥物的剩余藥片及藥物內(nèi)外包裝盒、藥物使用記錄卡* 評(píng)估依從性* 發(fā)放4周的治療藥物及藥物使用記錄卡* 囑病人4周后復(fù)診，復(fù)診當(dāng)日暫不服藥用藥結(jié)束（12周）后（177。② 遇有合并疾病所必需繼續(xù)服用的藥物或其他治療，必須在病例報(bào)告表中記錄藥名（包括商品名和化學(xué)名）或其他療法名、用量、使用原因、使用次數(shù)和時(shí)間等，以便總結(jié)時(shí)加以分析和報(bào)告。研究中心數(shù)8個(gè)擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題：通過(guò)臨床研究，主要是證明復(fù)方硫酸氨基葡萄糖對(duì)治療人體OA有效，并且與單方硫酸氨基葡萄糖及單方硫酸軟骨素的作用效果比較，具有優(yōu)效性。臨床研究階段：2009年10月——2011年6月，完成臨床試驗(yàn)計(jì)劃和人體藥動(dòng)學(xué)研究，期間同時(shí)完成申報(bào)生產(chǎn)三批樣品長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察。投資估算及資金使用計(jì)劃①臨床批件轉(zhuǎn)讓費(fèi)：600萬(wàn)元本項(xiàng)目的臨床前研究階段已由南京威爾曼藥物研究所完成，并取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批件，2009年9月南京威爾曼藥物研究所將復(fù)方硫酸氨基葡萄糖的臨床批件及本項(xiàng)目的所有知識(shí)產(chǎn)權(quán)全部轉(zhuǎn)讓給某藥業(yè)有限公司，由某藥業(yè)有限公司完成后續(xù)各階段的工作。申請(qǐng)政府自主創(chuàng)新項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)補(bǔ)助200萬(wàn)元，主要用于臨床試驗(yàn)相關(guān)支出。目前國(guó)際醫(yī)學(xué)界使用最廣的多糖類骨關(guān)節(jié)炎治療藥是氨基葡萄糖、硫酸軟骨素/鯊魚軟骨素等。本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)的復(fù)方硫酸氨基葡萄糖其組分為：每片含硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽314mg（相當(dāng)于硫酸氨基葡萄糖250mg），硫酸軟骨素200mg，參照氨基葡萄糖片國(guó)家定價(jià)和國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥物普遍的利潤(rùn)率，考慮到本藥品的優(yōu)效性和創(chuàng)新性，24片/盒售價(jià)為每盒192元。①解決患者痛苦，減輕社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)據(jù)美國(guó)有關(guān)機(jī)構(gòu)的統(tǒng)計(jì)，骨關(guān)節(jié)炎成為繼缺血性心臟病后導(dǎo)致工作能力喪失的第二位疾病，美國(guó)1992年用于骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療費(fèi)及帶來(lái)的工作損失達(dá)650億美元。③ 促進(jìn)就業(yè)，增進(jìn)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展本品國(guó)產(chǎn)化后，可以產(chǎn)生2100萬(wàn)元的人工費(fèi)用，按3萬(wàn)元/人/年的工資計(jì)算，可產(chǎn)生700個(gè)生產(chǎn)崗位?，F(xiàn)在FDA明確批準(zhǔn)復(fù)方氨基葡萄糖為作一個(gè)對(duì)OA具有治療作用的藥物進(jìn)入美國(guó)的處方集，后來(lái)又批準(zhǔn)其為膳食補(bǔ)充劑，這表明FDA對(duì)復(fù)方多組份藥物有效性和安全性的
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