【正文】 ，應進行確認或驗證，必要時，還應經(jīng)行確認或驗證，必要時，還應經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準。過藥品監(jiān)督管理部門的批準。31 文件管理比 98版增加 32條 n 第 168條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素n 第 176條 自動打印記錄、圖譜和曲線圖，簽名、日期n 第 177條 記錄的重新謄寫n 第 178條 “與 GMP有關(guān)的每項活動均應記錄 ”n 第 179條 電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)n 質(zhì)量標準n 原輔料質(zhì)量標準n 包裝材料質(zhì)量標準n 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標準n 成品質(zhì)量標準 文件管理文件管理基本要求基本要求 質(zhì)量標準質(zhì)量標準 生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄批包裝記錄 規(guī)程和記錄規(guī)程和記錄32 文件管理n 第 184條 每種藥品的 每種生產(chǎn)批量 均應有相應的經(jīng)正式批準的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝的操作要求，每種藥品的 每種規(guī)格和每種包裝類型 均應有各自的包裝操作要求。n 第 187條 生產(chǎn)工藝規(guī)程 n 生產(chǎn)處方 標準批量n 生產(chǎn)操作要求n 包裝操作要求n 第 189條 批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放n 第 199條 191條 “即時記錄 ” 33 生產(chǎn)管理 n 第 207條 生產(chǎn)批次的劃分 經(jīng)同一加工過程生產(chǎn)的具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的藥品為一批 口服固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 n 第 208條 每批藥品均應編制唯一的生產(chǎn)批號。生產(chǎn)日期應以產(chǎn)品成型前經(jīng)最后混合的操作日期為生產(chǎn)日期， 不得以產(chǎn)品包裝日期為生產(chǎn)日期 。n 第 213條 生產(chǎn)期間的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設(shè)備及必要的操作室均應標識n 防污染措施n 分隔的區(qū)域生產(chǎn)不同品種的藥品n 按時間間隔的階段性生產(chǎn)方式n 緩沖間和排風 壓差控制n 空氣循環(huán)利用n 操作人員防護服 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理基本要求基本要求 防止污染防止污染 生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作 包裝操作包裝操作34 生產(chǎn)管理n 經(jīng)驗證的清潔方法n 密閉系統(tǒng)生產(chǎn)n 進風空氣過濾，出風防空氣倒流裝置n 易脫屑器具n 殘留物檢測n 第 220條 實際產(chǎn)量明顯偏離預期產(chǎn)量時，應進行調(diào)查n 第 232條 任何單獨打印或包裝過程中的打印均應進行檢查，特別注意手工打印情況并定期復核n 第 235條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應清晰、不褪色、不易擦去n 第 237條 只有經(jīng)過專門檢查、調(diào)查，并由指定人員批準后，出現(xiàn)異常情況時的產(chǎn)品方可返回包裝操作，作正常產(chǎn)品處理n 第 239條 包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應由專人計數(shù)銷毀n 第 240條 藥品合箱只限兩個批號，箱外標明全部批號35 藥品 發(fā)放 與 召回n 藥品發(fā)放n 藥品召回n 317條 建立召回系統(tǒng)n 318條 質(zhì)量原因召回產(chǎn)品，銷毀n 321條 專人負責 藥品召回負責人獨立于銷售和市場部門n 323條 藥品召回應能隨時啟動，迅速實施n 324條 因質(zhì)量原因召回產(chǎn)品應上報藥監(jiān)部門n 325條 已召回的藥品應有標識。單獨貯存。n 327條 藥品召回進展過程應有記錄n 328條 定期對藥品召回工作的有效性進行評價361 藥品不良反應1 自檢第 333條 企業(yè)指定的主管人員獨立、細致地進行自檢，也可請外部 人員或?qū)＜疫M行獨立的質(zhì)量審計1 委托生產(chǎn)與委托檢驗371 附則n 增加 22個名詞n 物料 ：指原料、輔料和包裝材料。 就藥品制劑而言，原料特指原料藥 。就 原料藥而言，原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其它物料。 原輔料 ：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。對藥品制劑而言，原輔料包括原料藥和輔料。外購的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品視同為原輔料。 包裝材料 ： 藥品包裝所用的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。n 待驗 ：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其它有效方式隔離，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前所處的擱置、等待做出合格、不合格決定的狀態(tài)。n 重新加工 ：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。n 返工 ： 將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部返回到之前的工序，采用經(jīng)驗證的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質(zhì)量標準。n 回收 ：在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的數(shù)批符合一定質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。381 附則n 污染 ：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸過程中，具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物引入原輔料、中間產(chǎn)品、成品中或其表面。n 交叉污染 ：原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。n 校準 ：在規(guī)定條件下，為確定一個測量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值 (尤指稱量 )或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對應的由參照標準所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動。n 批 ：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的具有預期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，然后再合起來成為一個最終均一的批。如是最終滅菌的產(chǎn)品，應根據(jù)滅菌柜的容量確定批量。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)的產(chǎn)品。n 批號 ：用于識別一個特定批次的具有唯一性的數(shù)字和 (或 )字母的組合。n 確認 ：證明任何廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備正確運行并實際上可導致預期結(jié)果的活動。n 驗證 ：證明任何規(guī)程 (或方法 )、生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。n 中間控制 ：為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各種檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的內(nèi)容。