【正文】 糾正和預(yù)防措施應(yīng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。如進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)和樣品小試的，還應(yīng)包括現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)記錄和報(bào)告，小試產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告。已確認(rèn)的不符合的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。n 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于藥品生產(chǎn)的原輔料和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至 藥品放行后兩年 。n 成品的留樣n 每批藥品均應(yīng)有留樣 。檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào) 。檢驗(yàn)方法需變更的 。 (10)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 旨在推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對(duì)上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。 新版 GMP在 “質(zhì)量管理 ”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要求。n 吸納了國(guó)際 GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn) 新版 GMP基本要求和 5個(gè)附錄在修訂過程中都參照了國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)，增加了諸如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理等章節(jié)，以期強(qiáng)化國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。6n 主要特點(diǎn)n 引入或明確了一些概念 (1)產(chǎn)品放行責(zé)任人 (Qualified Person) 新版 GMP明確規(guī)定了產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)、職責(zé)及獨(dú)立性，大大強(qiáng)化了產(chǎn)品放行的要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立履行職責(zé)有了法律保證。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢(shì)，并對(duì)已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。采用 《 中華人民共和國(guó)藥典 》 未收載的檢驗(yàn)方法；其他。 檢驗(yàn)日期 。如果一批藥品分成數(shù)次進(jìn)行包裝，則 每次包裝應(yīng)至少抽取一件 最小市售包裝的成品作為 留樣 。 16 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容： 第二百五十條 試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌 可靠供應(yīng)商 評(píng)估 第二百五十一條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌? 無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)品 工作標(biāo)準(zhǔn)品 第二百五十三條 物料的放行 第二百五十四條 產(chǎn)品的放行n 產(chǎn)品放行責(zé)任人對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并確認(rèn)符合以下各項(xiàng)要求 :n 該批藥品及其生產(chǎn)符合注冊(cè)批準(zhǔn)的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。n 藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其它決定。 第四節(jié) 變更控制n 任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。n 質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，回顧審核物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投訴和不合格處理記錄。 20 機(jī)構(gòu)與人員 變化：n 關(guān)鍵人員n 資質(zhì)要求n 職責(zé)更明確，以法規(guī)的形式進(jìn)行要求n 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人一般有下列職責(zé) :n 確保藥品按書面規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量 。n 評(píng)價(jià)各種批記錄 。n 確保完成自檢 。n 第五節(jié) 人員衛(wèi)生 :n 所有人員在招聘時(shí)均應(yīng)接受體檢。n 維修間應(yīng)盡可能與生產(chǎn)區(qū)分開。31 文件管理比 98版增加 32條 n 第 168條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素n 第 176條 自動(dòng)打印記錄、圖譜和曲線圖，簽名、日期n 第 177條 記錄的重新謄寫n 第 178條 “與 GMP有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)記錄 ”n 第 179條 電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)n 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n 成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 文件管理文件管理基本要求基本要求 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄 批包裝記錄批包裝記錄 規(guī)程和記錄規(guī)程和記錄32 文件管理n 第 184條 每種藥品的 每種生產(chǎn)批量 均應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)正式批準(zhǔn)的生產(chǎn)處方和生產(chǎn)工藝的操作要求，每種藥品的 每種規(guī)格和每種包裝類型 均應(yīng)有各自的包裝操作要求。 原輔料 ：除包裝材料之外，藥品生產(chǎn)中使用的任何物料。381 附則n 污染 ：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運(yùn)輸過程中，具有化學(xué)或微生物特性的雜質(zhì)或異物引入原輔料、中間產(chǎn)品、成品中或其表面。n 確認(rèn) ：證明任何廠房設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備正確運(yùn)行并實(shí)際上可導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的活動(dòng)。n 中間控制 ：為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)中對(duì)工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時(shí)進(jìn)行調(diào)節(jié)而做的各種檢查。n 校準(zhǔn) ：在規(guī)定條件下，為確定一個(gè)測(cè)量、記錄、控制儀器或系統(tǒng)所指示的量值 (尤指稱量 )或?qū)嵨锪烤咚淼牧恐?，與對(duì)應(yīng)的由參照標(biāo)準(zhǔn)所重現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一系列活動(dòng)。外購(gòu)的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品視同為原輔料。生產(chǎn)日期應(yīng)以產(chǎn)品成型前經(jīng)最后混合的操作日期為生產(chǎn)日期， 不得以產(chǎn)品包裝日期為生產(chǎn)日期 。25 設(shè)備 n 第 80條 應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用的文件和記錄n 第 84條 注意洗滌、清潔設(shè)備的選型和使用方式，以避免這類設(shè)備成為污染源n 第 85條 “食用級(jí)潤(rùn)滑劑 ”n 第 85條 經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)重新確認(rèn)n 第 91條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)只在 確認(rèn)的參數(shù)范圍 內(nèi)使用n 設(shè)備的清潔、使用n 清潔方法n 拆裝設(shè)備n 存放 ——清潔、干燥n 使用日志n 狀態(tài)標(biāo)識(shí)設(shè)備設(shè)備基本要求基本要求 設(shè)計(jì)安裝設(shè)計(jì)安裝 維護(hù)維修維護(hù)維修 使用使用 \清潔清潔 \標(biāo)識(shí)標(biāo)識(shí) 校準(zhǔn)校準(zhǔn) 工藝用水工藝用水26 設(shè)備n 計(jì)量 6條n 應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍n 明顯的標(biāo)識(shí)標(biāo)明校準(zhǔn)有效期n 自動(dòng)或電子設(shè)備，應(yīng)定期校準(zhǔn)和檢查，確保功能正常n 制藥用水 （ 工藝用水）n 明確制藥用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)n 水處理設(shè)備的運(yùn)行不得超出其設(shè)計(jì)能力n 純化水、注射用水（ 70度以上保溫循環(huán)）的制備、儲(chǔ)存和分配n 書面規(guī)程應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施27 物料與 產(chǎn)品 n 第 111條 確保原輔料、直接接觸藥品包材符合藥品注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響