【正文】 第五節(jié) 偏差處理n 任何偏差都應評估其對產(chǎn)品質量的潛在影響 n 任何偏離預定的生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、規(guī)程等的情況均應立即報告并進行徹底調查，應有清楚的解釋或說明，并采取充分的措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。n 企業(yè)法人代表、企業(yè)負責人及其它部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立做出質量評估。如進行現(xiàn)場質量審計和樣品小試的，還應包括現(xiàn)場質量審計記錄和報告，小試產(chǎn)品的檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。n 質量管理部門 應與物料供應商 簽訂質量協(xié)議 ，明確雙方質量部門責任 19 質量控制與質量保證 新增內(nèi)容：第六節(jié) 糾正和預防措施 (CAPA)n 第二百七十七條 企業(yè)應建立糾正和預防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產(chǎn)品質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。糾正和預防措施系統(tǒng)采用的方法應能改進產(chǎn)品和工藝，增進對產(chǎn)品和工藝的理解。必要時，應采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法。n 第二百七十九條 實施糾正和預防措施應有文件記錄，并由質量管理部門保存。n 確保嚴格執(zhí)行生產(chǎn)工藝規(guī)程；n 批準與生產(chǎn)操作相關的各種工藝規(guī)程并確保嚴格執(zhí)行 。n 檢查本部門廠房和設備的維護情況，以保持其良好的運行狀態(tài) 。n 協(xié)助質量管理部門批準和監(jiān)督物料的供應商 。21 機構與人員n 質量管理負責人一般有下列職責 :n 確保原輔料、包材、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品符合注冊批準的要求和質量標準 。n 確保完成所有必要的檢驗 。n 審核和批準所有與質量有關的變更 。n 批準并監(jiān)督委托檢驗 。n 確保完成驗證工作，審核和批準驗證方案和報告 。n 批準和監(jiān)督物料的供應商 。n 穩(wěn)定性考察 。n 培訓 22 機構與人員n 第四節(jié) 培訓 :n 培訓應有經(jīng)生產(chǎn)管理負責人或質量管理負責人審核或批準的培訓方案或計劃 。除 GMP理論和實踐的基礎培訓外，還應有相關法規(guī)、相應崗位的職責、技能培訓和繼續(xù)培訓 。n 初次體檢后，應根據(jù)工作需要及人員健康狀況安排體檢。n 操作人員 應避免 裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設備表面。有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相連。存放在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應放置在專門的房間或工具柜中。當影響產(chǎn)品質量的主要行驗證。應進行再驗證。過藥品監(jiān)督管理部門的批準。n 第 187條 生產(chǎn)工藝規(guī)程 n 生產(chǎn)處方 標準批量n 生產(chǎn)操作要求n 包裝操作要求n 第 189條 批生產(chǎn)記錄的復制和發(fā)放n 第 199條 191條 “即時記錄 ” 33 生產(chǎn)管理 n 第 207條 生產(chǎn)批次的劃分 經(jīng)同一加工過程生產(chǎn)的具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的藥品為一批 口服固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設備一次混合所生產(chǎn)的均質產(chǎn)品為一批 n 第 208條 每批藥品均應編制唯一的生產(chǎn)批號。n 第 213條 生產(chǎn)期間的物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器、主要設備及必要的操作室均應標識n 防污染措施n 分隔的區(qū)域生產(chǎn)不同品種的藥品n 按時間間隔的階段性生產(chǎn)方式n 緩沖間和排風 壓差控制n 空氣循環(huán)利用n 操作人員防護服 生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理基本要求基本要求 防止污染防止污染 生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作 包裝操作包裝操作34 生產(chǎn)管理n 經(jīng)驗證的清潔方法n 密閉系統(tǒng)生產(chǎn)n 進風空氣過濾，出風防空氣倒流裝置n 易脫屑器具n 殘留物檢測n 第 220條 實際產(chǎn)量明顯偏離預期產(chǎn)量時，應進行調查n 第 232條 任何單獨打印或包裝過程中的打印均應進行檢查，特別注意手工打印情況并定期復核n 第 235條 包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應清晰、不褪色、不易擦去n 第 237條 只有經(jīng)過專門檢查、調查，并由指定人員批準后，出現(xiàn)異常情況時的產(chǎn)品方可返回包裝操作，作正常產(chǎn)品處理n 第 239條 包裝結束時，已打印批號的剩余包裝材料應由專人計數(shù)銷毀n 第 240條 藥品合箱只限兩個批號，箱外標明全部批號35 藥品 發(fā)放 與 召回n 藥品發(fā)放n 藥品召回n 317條 建立召回系統(tǒng)n 318條 質量原因召回產(chǎn)品，銷毀n 321條 專人負責 藥品召回負責人獨立于銷售和市場部門n 323條 藥品召回應能隨時啟動，迅速實施n 324條 因質量原因召回產(chǎn)品應上報藥監(jiān)部門n 325條 已召回的藥品應有標識。n 327條 藥品召回進展過程應有記錄n 328條 定期對藥品召回工作的有效性進行評價361 藥品不良反應1 自檢第 333條 企業(yè)指定的主管人員獨立、細致地進行自檢，也可請外部 人員或專家進行獨立的質量審計1 委托生產(chǎn)與委托檢驗371 附則n 增加 22個名詞n 物料 ：指原料、輔料和包裝材料。就 原料藥而言，原料是指用于原料藥生產(chǎn)的除包裝材料以外的其它物料。對藥品制劑而言，原輔料包括原料藥和輔料。 包裝材料 ： 藥品包裝所用的任何材料，包括與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料，但不包括發(fā)運用的外包裝材料。n 重新加工 ：將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質量標準的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部，采用不同于常規(guī)的生產(chǎn)工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。n 回收 ：在某一特定的生產(chǎn)階段，將以前生產(chǎn)的數(shù)批符合一定質量要求的產(chǎn)品的一部分或全部加入到另一批次中的操作。n 交叉污染 ：原輔料或產(chǎn)品與另外一種原輔料或產(chǎn)品之間的污染。n 批 ：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的具有預期均一質量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。如是最終滅菌的產(chǎn)品，應根據(jù)滅菌柜的容量確定批量。n 批號 ：用于識別一個特定批次的具有唯一性的數(shù)字和 (或 )字母的組合。n 驗證 ：證明任何規(guī)程 (或方法 )、生產(chǎn)工藝、設備、物料、活動或系統(tǒng)能達到預期結果的有文件證明的一系列活動?？蓪Νh(huán)境或設備控制視作中間控制的內(nèi)容