【正文】 條）第八章 文件 管理 （ 37條）原 規(guī)范 （ １ 4章， 88條）第一章　總則（ 2條）第二章 機(jī)構(gòu)與人員 (5條 )第三章 廠房與設(shè)施 (23條 )第四章 設(shè)備（ 7條）第五章 物料（ 10條）第六章 衛(wèi)生（ 9條）第七章 驗(yàn)證（ 4條）第八章 文件（ 5條）2新規(guī)范（ 15章， 335條）第九章 生產(chǎn)管理（ 37條）第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（ 60條）第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)（ 16條 )第十二章 藥品發(fā)放與召回 (12條 )第十三章 藥品不良反應(yīng)（ 2條）第十四章 自檢（ 4條）第十五章 附則（ 40術(shù)語(yǔ)）原 規(guī)范 （ １ 4章， 88條）第九章　生產(chǎn)管理（ 8條）第十章 質(zhì)量管理（ 3條）第十一章 產(chǎn)品銷售與收回（ 3條）第十二章 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（ 3條）第十三章 自檢（ 2條）第十四章 附則（ 11名詞）3 n 章節(jié)上的主要變化： 新增 “第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 ”，明確了對(duì)檢驗(yàn)、留樣、穩(wěn)定性考察、供應(yīng)商審批的詳細(xì)要求； 刪除了原 《 規(guī)范 》 中 “第六章 衛(wèi)生 ”； 新 《 規(guī)范 》 第六章 “物料與產(chǎn)品 ”，增加了對(duì)產(chǎn)品的要求 ； 新增 “第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) ”； 新規(guī)范第十二章，細(xì)化了對(duì)藥品召回的要求； 新規(guī)范附則增加了 29條術(shù)語(yǔ)解釋。 4n 結(jié)構(gòu)框架n 共 15章， 335條， n 采用基本要求加附錄的框架n 5個(gè)附錄：無(wú)菌藥品、中藥制劑、原料藥、生物制品、血液制品n 98版的 3個(gè)附錄（中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體）繼續(xù)使用5n 主要特點(diǎn)n 重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求 使我國(guó)的 GMP更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面，并對(duì) 98版 GMP中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。n 吸納了國(guó)際 GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn) 新版 GMP基本要求和 5個(gè)附錄在修訂過(guò)程中都參照了國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)，增加了諸如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理等章節(jié)，以期強(qiáng)化國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。 (2)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 新版 GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。 (3)設(shè)計(jì)確認(rèn) 在新版中予以了明確和強(qiáng)化。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對(duì) “設(shè)計(jì)確認(rèn) ”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對(duì)廠房或設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合需求、符合 GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。 新版 GMP在 “質(zhì)量管理 ”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要求。 7 (5)偏差處理 新版 GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的 Q美國(guó) FDA的 GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 (8)供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn) 明確了在供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核體系。 (10)持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 旨在推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對(duì)上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。強(qiáng)化藥品上市后監(jiān)管。9二、新 《 規(guī)范 》 的變化總則：（ 增加了 4條） 第二條 明確 《 規(guī)范 》 的目的，強(qiáng)調(diào) “符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)要求 ”，強(qiáng)調(diào) “減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn) ”。 第六條 “誠(chéng)實(shí)守信 ” 10 質(zhì)量管理 “質(zhì)量管理 ”章節(jié)提前，著重強(qiáng)調(diào)。檢驗(yàn)方法需變更的 。n 不需驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行方法確認(rèn)n 復(fù)核n 記錄： 物料或產(chǎn)品的名稱，必要時(shí)還應(yīng)注明劑型、規(guī)格 。 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程 。 檢驗(yàn)所用動(dòng)物的相關(guān)信息； 檢驗(yàn)所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào) 。檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào) 。 檢驗(yàn)人員的簽名和日期 。 15 第二百四十八條 超標(biāo)（ OOS）調(diào)查 建立超標(biāo)調(diào)查的規(guī)程，任何超標(biāo)結(jié)果必須調(diào)查并有記錄。 用于藥品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。n 成品的留樣n 每批藥品均應(yīng)有留樣 。n 留樣的包裝形式與藥品市售包裝形式相同，原料藥成品的留樣可采用模擬包裝。n 每批藥品的留樣數(shù)量一般應(yīng)至少能確保按照注冊(cè)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成二次全檢 (無(wú)菌檢查和熱原檢查除外 )。如發(fā)現(xiàn)留樣變質(zhì)，應(yīng)進(jìn)行徹底調(diào)查并采取相應(yīng)的處理措施。n 除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于藥品生產(chǎn)的原輔料和包裝材料的留樣應(yīng)至少保存至 藥品放行后兩年 。n 主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 。n 任何計(jì)劃中的變更或生產(chǎn)、質(zhì)量控制方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報(bào)告系統(tǒng)告知藥品放行責(zé)任人，有些變更已經(jīng)過(guò)藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn) 。n 所有必須的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并由經(jīng)相關(guān)主管人員簽名 。如偏差還涉及其它批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。n 每批經(jīng)批準(zhǔn)放行的藥品均應(yīng)有產(chǎn)品放行責(zé)任人簽名的放行證書。 17 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容： 第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃n 考察批次數(shù)和檢驗(yàn)頻率應(yīng)能獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢(shì)分析。n 某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃中應(yīng)額外增加批次，如 重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差 的藥品應(yīng)列入穩(wěn)定性考察。已確認(rèn)的不符合的結(jié)果或重大不良趨勢(shì)，向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。n 改變?cè)o料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其它影響藥品質(zhì)量的主要因素 時(shí)，還應(yīng)對(duì)變更實(shí)施后 最初至少三個(gè)批次 的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。 18 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 新增內(nèi)容：