抗生素應用ppt課件-資料下載頁
2025-05-03 23:51本頁面
【正文】 成品檢驗 ? 為了保證藥物的質(zhì)量，用藥的安全，對抗生素各種成品都必須進行檢驗。常規(guī)檢驗包括性狀及鑒別試驗、安全試驗、降壓試驗、熱原試驗、無菌試驗、酸堿度測定、效價測定、水分測定、混濁度測定、色澤顆粒細度測定等等。 61 成品分包裝 ? 抗生素原料藥除進行成品大包裝外 ， 還須由制劑廠 （ 或制劑車間 ） 再進行分包裝 ， 如果是注射用抗生素 ， 尚須在無菌條件下 ， 進行小瓶分裝以供臨床應用 。 62 3 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特性 （ 1） 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特點 （ 2） 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特殊問題 63 （ 1） 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特點 ? 菌體生長與產(chǎn)物形成的不平行性 ? 理論產(chǎn)量難以用物料平衡來計算 ? 穩(wěn)定性差 64 菌體生長與產(chǎn)物形成的不平行性（ 1） ? 抗生素是其生產(chǎn)菌的次級代謝產(chǎn)物 ， 而不是初級代謝產(chǎn)物 ，所以抗生素并不是在生產(chǎn)菌體生長繁殖時大量形成的 ， 而是在菌體生長繁殖至一定階段后才大量合成的 。 因此抗生素的發(fā)酵環(huán)節(jié)分為菌絲增長繁殖過程和抗生素的分泌合成過程 。 65 ? 在發(fā)酵中 ， 菌絲太少 ， 當然抗生素產(chǎn)量低 ， 但是菌絲生長繁殖太旺盛 ， 菌體濃度過濃 ， 抗生素的產(chǎn)量并不是相應的最高 ， 即生長與產(chǎn)物形成的不平行性 。 要提高抗生素產(chǎn)量 ，一般都是讓菌體在發(fā)酵初期迅速生長 、 繁殖 ， 達到菌體濃度后 ， 想盡辦法延長第二階段的時間 ， 即抗生素合成分泌階段的時間 ， 合成分泌更多的抗生素 。 66 理論產(chǎn)量難以用物料平衡來計算（ 2） ? 一般的工業(yè)發(fā)酵中，產(chǎn)物多為微生物利用碳源物質(zhì)后的代謝產(chǎn)物，其理論產(chǎn)量可以從物料平衡關(guān)系中計算出來?；瘜W合成藥物生產(chǎn)中，其理論產(chǎn)量更可以通過參加反應物的濃度消耗與生成產(chǎn)物濃度增加的平衡中計算。 67 ? 但是抗生素是產(chǎn)生菌次級代謝的產(chǎn)物 。 目前對微生物的次級代謝過程和次級代謝變化了解不完全 ， 故抗生素的理論產(chǎn)量難以用物料平衡關(guān)系來計算 。 現(xiàn)在生產(chǎn)中發(fā)酵前對抗生素理論產(chǎn)量的預測都是靠經(jīng)驗 ， 根據(jù)以前的生產(chǎn)情況作出來的 。 68 穩(wěn)定性差（ 3） ? 由于生產(chǎn)菌種的變異退化 ， 發(fā)酵所用的培養(yǎng)基成分以及原材料質(zhì)量 ， 中間代謝的控制 ， 設備條件 ， 操作條件等因素的差異 ， 通常各批發(fā)酵所生產(chǎn)的抗生素是不同的 ， 一般波動幅度為 10%。 69 ? 由于抗生素的穩(wěn)定性不同 ， 即使放罐的發(fā)酵單位相同 ， 因提煉工藝 ， 操作方法的不同 ， 最終所得抗生素成品產(chǎn)量也會略有差異 。 有時菌種的退化變異會造成整個發(fā)酵過程的失敗 。 所以 ， 要使抗生素發(fā)酵生產(chǎn)穩(wěn)定 ， 就必須努力使生產(chǎn)菌種的遺傳性狀穩(wěn)定 ， 設備條件和生產(chǎn)工藝條件穩(wěn)定 ，人員的操作規(guī)范穩(wěn)定 。 70 （ 2） 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特殊問題 ? 染菌問題 ? 耗糧問題 ? 動力消耗問題 ? 抗生素的穩(wěn)定性和質(zhì)量問題 71 染菌問題（ 1） ? 抗生素工業(yè)生產(chǎn)的第一步就是對抗生素生產(chǎn)菌種進行擴大培養(yǎng) ， 獲取足夠數(shù)量的菌體 ， 需要多次接種和轉(zhuǎn)種 ， 如果操作不慎 ， 只要一次接種帶雜菌 ， 在以后培養(yǎng)抗生素的同時 ， 也培養(yǎng)了帶入的雜菌 。 72 ? 輕者造成抗生素發(fā)酵單位的降低 ， 增加雜質(zhì) ， 使提取精制困難 ， 減少抗生素成品的產(chǎn)量；重者造成發(fā)酵的失敗 ， 迫使 “ 倒罐 ” 。 所以雜菌的污染問題是抗生素生產(chǎn)的最嚴重的問題之一 。 73 耗糧問題（ 2） ? 在抗生素生產(chǎn)中 ， 要消耗大量的糧食 ， 培養(yǎng)基中的碳原物質(zhì)和氮源物質(zhì)均是農(nóng)副產(chǎn)品 ， 提取抗生素所用的溶劑有的也必須用糧食來生產(chǎn) 。 有人估計 ， 生產(chǎn) 1kg的抗生素要消耗 25－ 200kg糧食 。 因此 ， 在抗生素工業(yè)生產(chǎn)中降低糧食的耗費有十分重要的現(xiàn)實意義 。 74 ? 降低糧食耗費的主要措施有：選擇優(yōu)良菌種 ， 采用合理的配方 ， 降低雜菌的污染 ， 減少培養(yǎng)基的浪費 ， 改進發(fā)酵工藝等 。 75 動力消耗問題（ 3） ? 抗生素工業(yè)生產(chǎn)中要消耗大量的動力 ， 如滅菌 ， 通氣攪拌 ，物料輸送 ， 加熱過濾 ， 冷卻蒸發(fā) ， 干燥等都耗能巨大 ， 如何提高產(chǎn)量 ， 降低消耗 ， 節(jié)約能源是一個十分重要的問題 。 76 抗生素的穩(wěn)定性和質(zhì)量問題（ 4） ? 不同的抗生素在不同狀態(tài)下的穩(wěn)定性是不同的 ， 有的抗生素在溶液狀態(tài)下很不穩(wěn)定 ， 甚至在發(fā)酵過程中就一邊產(chǎn)生一邊分解 。 在提取中也容易遭到破壞 ， 分解 ， 直接降低了抗生素的產(chǎn)量 。 77 ? 分解產(chǎn)物與抗生素混合在一起 ， 在微生物產(chǎn)品中很難除去 ，降低了產(chǎn)品的質(zhì)量 。 因此 ， 要嚴格控制工藝條件 ， 使抗生素分解最少 ， 提高產(chǎn)量 ， 保證質(zhì)量 。 78 謝謝！
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1