章dna的復(fù)制和修復(fù)(1)-資料下載頁
2025-05-03 08:30本頁面
【正文】 胞分裂抑制等 SOS誘導(dǎo)的修復(fù)反應(yīng)包括： ? 避免錯(cuò)誤的修復(fù)（ error free repair) ? 易錯(cuò)修復(fù) (errorprone repair) 未誘導(dǎo)的細(xì)胞 靶基因 lexA基因被 LexA 蛋白質(zhì)部分阻遏 recA基因被 LexA 蛋白質(zhì)部分阻遏 （ ?40個(gè)不同的位點(diǎn)被阻遏） LexA(阻遏物 ) RecA(輔蛋白酶 ) 靶基因表達(dá) uvrABC 等） lexA靶基因表達(dá) 但產(chǎn)物被分解 recA大量表達(dá) RecA促使分解 LexA 誘導(dǎo)的細(xì)胞 單鏈 DNA ATP 六、與 DNA修復(fù) 有 關(guān) 的人 類遺傳 疾病 1. 著 色性 干 皮病 是一種隱性遺傳性疾病，有些呈性聯(lián)遺傳。因核酸內(nèi)切酶（與切除修復(fù)有關(guān)的酶）異常造成 DNA修復(fù)障礙所致。臨床以光暴露部位色素增加和角化及癌變?yōu)樘卣鳌? ? 幼年發(fā)病，常有家族發(fā)病史。 ? 多數(shù)患者于 20歲前因惡性腫瘤而死亡。 2. 遺傳 性大 腸 癌 、結(jié)腸癌的臨床特征 錯(cuò)配修復(fù)相關(guān)基因的改變 : MSH2, MSH6, PMS1 ， MLH1, MSH3, PMS2. 3. 與重組修復(fù)相關(guān)基因的改變 Brca Brca 2 80%幾率患乳腺癌 第三節(jié) DNA的突變 DNA分子中的核苷酸序列發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，從而導(dǎo)致DNA的復(fù)制以及后來的轉(zhuǎn)錄和翻譯產(chǎn)物隨之發(fā)生變化，表現(xiàn)出異常的遺傳特性，稱為 DNA的突變。它包括由于 DNA損傷和錯(cuò)配得不到修復(fù)而引起的突變，以及由于不同 DNA分子之間的交換而引起的遺傳重組。 一、突變的類型 ?堿基對的置換 (substitution) ?移碼突變 (frameshift mutation) 堿基替換： 一個(gè)堿基對被另一堿基對替換。 包括 : 轉(zhuǎn)換 (transtion) 顛換 (transversion)。 移碼突變： 增加或減少一個(gè)或幾個(gè)堿基對。 DNA突變的類型 TCGCCTGTACG AGCGGACATGC 轉(zhuǎn)換 野生型基因 TCGACTGTACG AGCTGACATGC TCGGCTGTACG AGCCGACATGC 顛換 堿基對的置換(substitution) 移碼突變 (frameshift mutation) TCGCACTGTACG AGCGTGACATGC 插入 TCGCTGTACG AGCGACATGC 缺失 T A 二、誘變劑的作用 ? 堿基類似物 (base analog) ? 堿基修飾劑 (base modifier) ? 嵌入染料 (intercalation dye) ? 紫外線 (ultraviolet)和電離輻射 (ionizing radiation) 酮式 BUA 烯醇式 BUG 5溴尿嘧啶 (5bromouracil,BU): 是胸腺嘧啶的結(jié)構(gòu)類似物。 1. 堿基類似物 A T A T A BU G BU A T A BU G C G C G BU A BU A BU G C G C A T 酮式 烯醇式 烯醇式 酮式 2氨基嘌呤 (2aminopurine): 可取代腺嘌呤與 T配對 亞氨狀態(tài)時(shí)可與胞嘧啶配對 A T AP T A T A T AP C G C AP T ? 亞硝酸 (nitrous acid, HNO2)： 具有氧化脫氨作用。 A I HNO2 C U HNO2 G HNO2 X (ok) C G NA U A A T A T NA I C C G 發(fā)生堿基轉(zhuǎn)換 ? 烷化劑 烷化劑是目前應(yīng)用最廣泛而有效的誘變劑。最常用的有甲基磺酸乙酯(EMS)、甲基磺酸甲酯 (MMS)、亞硝酸胍等。它們都帶有一個(gè)或多個(gè)活潑的烷基，這些烷基能夠移到其他電子密度較高的分子中去，使堿基許多位置上增加了烷基，從而多方面改變氫鍵的結(jié)合能力。 烷化作用主要發(fā)生在堿基的 N NN7位置上。最容易發(fā)生在 G的 N7位置上，形成 7烷基鳥嘌呤。 7烷基鳥嘌呤可與胸腺嘧啶配對，從而產(chǎn)生 GC→AT 的轉(zhuǎn)換。 烷化作用可使 DNA的堿基容易受到水解而從 DNA上裂解下來，造成堿基的缺失。從而引起堿基的轉(zhuǎn)換與顛換及移碼突變。 包括原黃素 (proflavin)、吖啶橙（ acridine orange）、溴乙啶（ EtBr）等。它們通過插入到 DNA雙螺旋雙鏈或單鏈的兩個(gè)相鄰的堿基之間，起到插入誘變的作用，這種突變往往是移碼突變。 TACGA ATCGGGTATT ATGCT TAGCCCATAA TACGA ATCGGGTATT ATGCT TAGCCCATAA C G 染料分 子嵌入 復(fù)制 插入一個(gè)堿基對 移碼突變 4. 紫外線 (ultraviolet)和電離輻射 紫外線（ ultraviolet light，UV）：能使 DNA產(chǎn)生兩種光生成物 —環(huán)丁烷嘧啶光二聚體和 64光生成物（嘧啶 6位碳與相鄰嘧啶 4位碳原子間結(jié)合）。 電離輻射作用復(fù)雜，可產(chǎn)生 DNA單雙鏈斷裂、堿基迫壞等。
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