【正文】 GLSG 2022 美羅華 +CHOP , Hiddemann et al 美羅華 MCP作為濾泡性淋巴瘤的一線標(biāo)準方案可使老年患者更加受益 (以米托恩醌替代阿霉素 ) Herold M, et 2022:484 美羅華一線治療濾泡性淋巴瘤：小結(jié) ? 歷史數(shù)據(jù)顯示化療不能延長總生存 ? 顯著提高臨床療效 提高緩解率 , 尤其是完全緩解率 延長無進展生存 /無失敗生存 , 總生存時間（ OS） ? 為 FL患者帶來顯著的生存益處 美羅華一線治療 FL，有效獲得臨床和分子生物學(xué)雙重緩解，為 FL患者提 供顯著的生存益處 研究方案 隨訪時間 無病生存 總生存 RCVP vs CVP 53月 34月 : 15月 (TTP) (p?) (4年 ) 83% : 77% (p=) RCHOP vs CHOP 48 月 60月 : 29月 (TTF) (p?) (4年 ) 90% : 81% (p=) RMCP vs MCP 48 月 未達到 : 29月 (PFS) (p?) (4年 ) 87% : 74% (p=) 各種美羅華聯(lián)合方案一線治療可延長FL的總生存 ? 美羅華改變了 FL的臨床病程 1,2 美羅華改變了 FL的治療 1. Fisher R, et al. J Clin Oncol 2022。 23:8447–8452. 2. British Columbia Cancer Agency data. 時間 (年 ) 0 10 15 20 25 5 0 1998–2022 1989–97 1980–88 OS ?病人的治療將會受到怎樣的影響 ? BCCA data 為什么要開展維持治療 濾泡性淋巴瘤的自然病程 ? 反復(fù)復(fù)發(fā)或長期不緩解 ? 治療后緩解時間隨復(fù)發(fā)次數(shù)增多而縮短 維持治療的目的 ? 隨時間的延長提高療效 (PR ? CR) ? 保持并延長緩解狀態(tài)，提高總生存時間 (OS) 1?3 ? 清除微小殘余病灶 ,延長無病生存時間 (DFS) 1Gallagher C, et al. J Clin Oncol 1986。4:1470?80 2Weisdorf D, et al. J Clin Oncol 1992。10:942?7 3Montoto S, et al. Ann Oncol 2022。13:523?30 美羅華維持治療 FL的相關(guān)臨床研究 美羅華單藥誘導(dǎo)治療后維持治療 SAKK 35/981 化療誘導(dǎo)治療后維持治療 ECOG 14962 美羅華 +化療誘導(dǎo)治療后維持治療 EORTC 209813 1. Ghielmini M, et al. Blood 2022。 103:4416–4423. 2. Hochster HS, et al. Blood 2022。 106:Abstract 349. 3. van Oers MH, et al. Blood 2022。 108:3295–3301. 4. Forstpointner R, et al. Blood 2022。 108:4003–4008. CHOP q3wks (至多 6 療程 ) 美羅華 + CHOP q3wks (至多 6 療程 ) 觀察組 美羅華 維持治療組 * CR PR *375mg/m2 every 3 months for 2 years or until relapse 隨機化 復(fù)發(fā)的 FL經(jīng)美羅華維持治療： EORTC20981 研究設(shè)計 隨機化 van Oers M, et al. Blood 2022。 112:Abstract 836. 美羅華 *375mg/m2 每 3個月 1次 持續(xù) 2年或直至復(fù)發(fā) 復(fù)發(fā) 美羅華維持治療延長 PFS PFS延長超過 3 年 美羅華維持 中位 : 月 觀察 中位 : 月 p 時間 (年 ) 0 1 2 3 4 5 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 患者 (%) PFS 延長 3 年 van Oers MH, et al. Blood 2022。 108:3295–3301. 復(fù)發(fā)的 FL經(jīng) CHOP 177。 R誘導(dǎo)緩解后， 美羅華維持治療 可改善 PFS PFS (%) CHOP誘導(dǎo)組 p 80 60 40 20 0 100 0 1 2 3 4 5 6 7 p = 8 O N Number of patients at risk 61 50 39 30 18 8 3 49 76 32 16 10 9 5 0 2 62 69 van Oers M, et al. Blood 2022。 112:Abstract 836. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 美羅華 CHOP 誘導(dǎo)組 80 60 40 20 0 100 O N Number of patients at risk 70 61 56 45 28 13 4 51 91 64 47 37 29 21 10 1 65 98 Years 美羅華組 觀察組 美羅華組 觀察組 無論誘導(dǎo)方案是否應(yīng)用美羅華，美羅華維持治療均能提高 PFS 美羅華維持組 中位 觀察組 中位 復(fù)發(fā)的 FL經(jīng) CHOP＋ R誘導(dǎo)獲得 CR/PR后 ,美羅華維持治療 可改善 PFS 美羅華＋ CHOP誘導(dǎo)后 CR p = 80 60 40 20 0 100 0 1 2 3 4 5 6 7 p = 8 O N Number of patients at risk 30 16 13 11 6 3 0 38 48 40 35 31 24 17 9 2 29 49 美羅華維持組 中位 月 觀察組 中位 0 1 2 3 4 5 6 7 8 美羅華＋ CHOP誘導(dǎo)后 PR 80 60 40 20 0 100 O N Number of patients at risk 30 16 13 11 6 3 0 38 48 40 35 31 24 17 9 2 29 49 PFS (%) van Oers M, et al. Blood 2022。 112:Abstract 836. Years 美羅華誘導(dǎo)后 CR和 PR，美羅華維持治療均能提高 PFS 美羅華維持治療顯著提高 OS van Oers MH, et al. Blood 2022。 108:3295–3301. 0 1 2 3 4 6 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 患者 (%) 5 p = HR: 美羅華維持 :%(3 年 ) 觀察 : %(3年 ) Time (years) EORTC 20981 : 總結(jié) ? 利妥昔單抗維持治療能提高主要觀察終點： PFS – 所有患者 PFS均有改善 – 在所有亞組中 (包括 CHOP或 RCHOP誘導(dǎo) , CR和 PR患者 ) ? OS明顯改善 研究 患者類型 誘導(dǎo)治療方案 維持治療 方案 / 療程 中位 PFS (維持 : 觀察 ) SAKK35/98 初治 /復(fù)發(fā) 4 x R 1xR/ 2月 x 4療程 ： (EFS) ECOG1496 初治 8 x CVP 4xR/ 6月 x 4療程 61月： 15月 EORTC 20981 復(fù)發(fā) 6 x CHOP / 6 x R CHOP 1xR/ 3月 x 8療程 ： 美羅華維持治療初治 /復(fù)發(fā) 濾泡性淋巴瘤 Hochster HS, et al. 2022。106: van Oers 2022。106: Ghielmini M, et al. Blood 2022。103: 4416?4423 . 美羅華維持治療 FL: 初治 FL患者一線 R－ CHEMO治療后，美羅華維持治療是否改善 PFS和 OS？ 國際多中心臨床研究 PD/SD 退出研究 美羅華維持 : 1 次 / 8 周， 持續(xù) 2年 觀察 R CR/PR RCVP x 8 or RCHOP x 6 + 2R or RFCM x 6 + 2R 初治的 FL 高腫瘤負荷 PRIMA 研究 1217 位患者 1030位患者 新的研究數(shù)據(jù)令人期待 復(fù)發(fā) FL 美羅華聯(lián)合化療 + 美羅華維持治療 (EORTC20981研究 ) 一線 FL 美羅華聯(lián)合化療 + 美羅華維持治療 (PRIMA研究 )? PFS顯著提高 PFS？ OS提高 OS？