毒性作用機(jī)制ppt課件-資料下載頁
2025-05-01 03:13本頁面
【正文】 復(fù)合物，有助于 早期診斷和預(yù)防 判斷遺傳毒性致癌物的標(biāo)志 DNA加合物 非酶促防御系統(tǒng)： 天然 （ GSH、 VitC、 VitE、 尿酸 、 ?；撬岷痛闻；撬?） 人工合成 （ 苯甲酸鈉 、 二苯胺 、 2,6二叔丁基對(duì)羥基甲苯和沒食子酸丙酯 ） 酶促防御系統(tǒng)： 超氧化歧化酶 （ SOD） 、過氧化氫酶 （ CAT） 、 過氧化物酶（ POD） 、 抗壞血酸過氧化酶 （ APX） 、谷胱甘肽過氧化物酶 （ GSHPx） 和谷胱甘肽還原酶 （ GR） 三、機(jī)體的防御系統(tǒng) 四、細(xì)胞的運(yùn)作 ? （一）細(xì)胞運(yùn)作對(duì)物質(zhì)性質(zhì)的需求 (定性 )－－ 需 特異的酶 和 必要的營養(yǎng)素 ? （二）細(xì)胞運(yùn)作對(duì)物質(zhì)數(shù)量的需求（ 定量 ）－－ 要求適度 ? （三）細(xì)胞運(yùn)作的時(shí)間限度（ 定時(shí) ） ? 1. 初級(jí)作用 ? 2. 次級(jí)作用 ? 3. 三級(jí)作用 ? （四）細(xì)胞活動(dòng)與組織活動(dòng)的協(xié)調(diào) ? 主要的初級(jí)作用類型 ： 1）脂質(zhì)過氧化 (lipid peroxidation) 2）大分子的共價(jià)結(jié)合 (covalent binding to macromolecules) 3）巰基狀態(tài)的改變 (changes in thiol status) 4）酶抑制 (enzyme inhibition) 5）缺血 (ischemia) ? 主要的次級(jí)作用類型： 1）膜結(jié)構(gòu)和通透性的改變； 2）細(xì)胞骨架的改變； 3）線粒體損害； 4） ATP及其他輔因子耗竭； 5） Ca2＋ 濃度的改變； 6） DNA損害與聚 ADP核糖基化； 7）溶酶體不穩(wěn)定； 8）細(xì)胞凋亡刺激； 9）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)損害； ? 主要的三級(jí)作用有： 1）脂肪變性 (steatosis／ fattychange) 2）蛋白質(zhì)變性 (protein degeneration) 3）細(xì)胞凋亡 (apoptosis) 4）壞死 (necrosis) 5）腫瘤（ tumor） 毒性作用 是毒物與生物 (人或動(dòng)物 )機(jī)體相互作用的結(jié)果。 影響因素： 1）毒物因素（化學(xué)結(jié)構(gòu)以及物理特性） 2）環(huán)境因素 （毒物與機(jī)體所處的環(huán)境條件） 3）機(jī)體因素 4）毒物間的聯(lián)合作用 第四節(jié) 影響毒物毒性作用的因素 1）毒物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響 例 1： 青霉素（ penicillinum） 青霉素（或稱盤尼西林，）是指分子中含有青霉烷、能破壞細(xì)菌的細(xì)胞 壁并在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素。青霉素是很常用的抗菌 藥品。但每次使用前必須做 皮試 ，以防過敏。 分類 1. 青霉素 G類。如青霉素 G鉀、青霉素 G鈉 、長效西林等 。 2. 耐酶青霉素。如苯唑青霉素 (新青 Ⅱ 號(hào) )、氯唑青霉素等。 3. 廣譜青霉素。如氨芐青霉素、羥氨芐青霉素等。 4. 抗綠膿桿菌的廣譜青霉素。如羧芐青霉素、氧哌嗪青霉素、 呋芐青霉素等。 5. 氮咪青霉素。如美西林及其酯匹美西林等，其特點(diǎn)為較耐酶， 對(duì)某些陰性桿菌（如：大腸、克雷伯氏和沙門氏菌）有效， 但對(duì)綠膿桿菌效差 。 例 2：除草劑（ herbicide） 例 取代基的影響 烴類化合物中 ， 一般芳香族烴類化合物比脂肪 族烴類毒性大 。 取代基毒性按照毒性大小順序依次為： NO2CNClHCH3C4H9CH3ONH2。 烷烴類的氫若為鹵族元素取代時(shí)其毒性增強(qiáng) ，對(duì)肝的毒作用增加；且取代愈多 ， 毒性愈大 ， 毒性大小依次為： CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4。 取代基的影響 例 3 ? 胺具有堿性 ， 易與核酸 、 蛋白質(zhì)的酸性基團(tuán)反應(yīng) ， 易與酶發(fā)生反應(yīng) ，胺類化合物按毒性大小依次為 ： 伯胺 仲胺 叔胺 例 分子構(gòu)型的影響 異構(gòu)體的生物活性差異 ?如： 六六六 ， 有 七 種同分異構(gòu)體 （ 常用的有 α、 β、 γ和 δ等 ） ?γ和 δ－六六六 急性 毒性強(qiáng) ?β－六六六 慢性 毒性大 ?α、 γ－六六六對(duì) CNS有強(qiáng) 興奮 作用 ?β、 δ－六六六則對(duì) CNS有 抑制 作用 。 帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物的毒性是： 對(duì)位 鄰位 間位 分子對(duì)稱的 不對(duì)稱的 2）環(huán)境因素的影響 ? 化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸方式（途徑、劑量、頻率） ? 溫度 ? 濕度和氣流 ? 季節(jié)和晝夜節(jié)律 3）機(jī)體因素的影響 ? 種屬和個(gè)體的差異 ? 遺傳因素 ? 年齡和性別 ? 營養(yǎng)狀況 定義： 聯(lián)合作用（ jiont action）是指兩種或兩種以上化學(xué)毒物同時(shí)或前后相繼作用于機(jī)體而產(chǎn)生的交互毒性作用。 類型： 相加作用（ additive effect） 協(xié)同作用與增強(qiáng)作用（ synergistic effect and potentitation effect） 拮抗作用（ antagonistic effect） 獨(dú)立作用（ independent effect） 4）毒物的聯(lián)合作用 ? 毒物的聯(lián)合作用機(jī)制： 生物轉(zhuǎn)化的改變； 受體作用； 化學(xué)反應(yīng)； 功能疊加或拮抗。 ? 毒物的聯(lián)合作用方式： 機(jī)體外環(huán)境的聯(lián)合作用； 機(jī)體內(nèi)的聯(lián)合作用。 ? 思考題： P94 T T T T1 T1 T1
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