[醫(yī)藥衛(wèi)生]第七章抗腫瘤藥-資料下載頁
2025-04-13 22:45本頁面
【正文】 ?結(jié)構(gòu)與代謝物很相似 將代謝物的結(jié)構(gòu)作細微的改變而得（嘧啶拮抗物，嘌呤拮抗物，葉酸拮抗物） ?利用生物電子等排原理 以 F或 CH3代替 H， S或 CH2代替 O、NH2或 SH代替 OH等 氟尿嘧啶 ? Fluorouracil， 5FU 結(jié)構(gòu)和化學名 ?5氟 2， 4（ 1H， 3H） 嘧啶二酮 ?5Fluoro2， 4（ 1H， 3H ） pyrimidinedione 結(jié)構(gòu)特點 ?尿嘧啶衍生物 – 尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其它嘧啶快 ?由電子等排概念 – 以鹵原子代替氫原子 – 以 5FU抗腫瘤作用最好 H NNHOHOH NNHOFO 合成 穩(wěn)定性 ?在空氣及水溶液中都非常穩(wěn)定 ?亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定 作用機理 ?胸腺嘧啶合成酶（ TS）抑制劑 – 氟化物的體積與原化合物幾乎相等 – CF鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解 –分子水平代替正常代謝物 ?為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？ 抗瘤譜 ?顯效 – 絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎 ?有效 – 結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等 ?治療實體腫瘤的首選藥物 不良反應 ?毒性較大 – 引起嚴重的消化道反應和骨髓抑制等副作用 同類藥物 ?作用特點和適應癥與 Fluorouracil相似，但毒性較低 替加氟 雙呋氟尿嘧啶 巰嘌呤 ? Mercaptopurine， 6MP 結(jié)構(gòu)和化學名 ?6嘌呤巰醇一水合物 ?Purine6thiolmonohydrate 結(jié)構(gòu)特點 ?次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物 ? 腺嘌呤和鳥嘌呤是 DNA和 RNA的重要組分 ?? ? 次黃嘌呤是腺嘌呤和鳥嘌呤生物合成的重要中間體?? NNNHNS H 合成 作用機理 ?巰嘌呤結(jié)構(gòu)與黃嘌呤相似，在體內(nèi)經(jīng)酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?6硫代次黃嘌呤核苷酸 ?抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账? ?還可抑制肌苷酸脫氫酶，阻止肌苷酸氧化為黃嘌呤核苷酸，從而抑制 DNA和 RNA的合成 應用 ?用于各種急性白血病的治療 ?對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎也有效 ?增加 6MP藥物的水溶性，和選擇性 – 因為腫瘤組織 pH較正常組織低，巰基化合物含量也比較高 ?用途與 6MP相同，顯效較快，毒性較低 溶癌呤 同類藥物 ?鳥嘌呤的類似物 巰鳥嘌呤 同類藥物 甲氨蝶呤 ? Methotrexate， MTX 結(jié)構(gòu)和化學名 ?L（ +） N[對 [[（ 2， 4二氨基 6喋啶基） 甲基 ]甲氨基 ]苯甲?；?]谷氨酸 結(jié)構(gòu)特點 ?葉酸的衍生物 ? 核酸生物合成的代謝物 ? 紅細胞發(fā)育生長的重要因子 ? 葉酸的拮抗劑用于緩解急性白血病 穩(wěn)定性 ?強酸性溶液中不穩(wěn)定 – 酰氨基水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性 作用機理 ?葉酸的拮抗劑 干擾胸腺嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，對 DNA和RNA的合成均可抑制，阻礙腫瘤細胞的生長 作用機理圖 甲氨蝶呤結(jié)構(gòu)中的 N′與二氫葉酸還原酶中的天門冬氨酸的羧基形成較強的結(jié)合形式，較強地抑制二氫葉酸還原酶的作用 抗癌譜 ?治療 – 急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎 ?有效 – 頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌 中毒解救 亞葉酸鈣 ?Methotrexate大劑量引起中毒時，可用亞葉酸鈣解救 ?甲酰四氫葉酸鈣可提供四氫葉酸 – 與 Methotrexate合用可降低毒性，不降低腫瘤活性 小結(jié) ?重點藥物 – 氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤 ?抗代謝藥物的作用機制 ?抗代謝藥物的結(jié)構(gòu)特征 yes! 腫瘤藥物？ 。 思考題
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