【正文】 10日為一療程，間歇期2周，一療程總量4～6mg。兒童，連續(xù)5日，3～6周為一療程?！局苿┡c規(guī)格】 注射用放線菌素D：。 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥包括兩個(gè)部分：拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥和拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制藥。拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制藥的代表性藥物有伊立替康、魯比特康、羥喜樹堿。拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制藥的代表性藥物有依托泊苷、替尼泊苷。研究表明，多種腫瘤細(xì)胞，特別是結(jié)腸癌、宮頸癌、卵巢癌等細(xì)胞內(nèi)的TopoⅠ含量大大高于正常組織，尤其在S期腫瘤細(xì)胞中活性大幅度提高。伊立替康(Irinotecan)是一種水溶性的喜樹堿類藥物。在體內(nèi)經(jīng)肝酶CYP依賴性脂酶代謝成為有活性的10—羥基衍生物SN38。 除用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、宮頸癌和卵巢癌等的治療外，對(duì)其他腫瘤，如乳腺癌、惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和胃癌也有一定效果。伊立替康的不良反應(yīng)多數(shù)為輕度、一過性的，嚴(yán)重者可給予阿托品緩解，預(yù)防性給予阿托品可降低其發(fā)病率。拓?fù)涮婵蹬R床用于治療乳腺、肺、卵巢癌。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食、脫發(fā)、 頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常、肝功能異常，AST及ALT升高。靜脈注射時(shí)，若藥液漏在血管外局部可產(chǎn)生局部刺激、紅腫。妊娠及哺乳期婦女禁用。依托泊苷主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病、小細(xì)胞未分化型肺癌、惡性淋巴瘤、睪丸惡性生殖細(xì)胞瘤。替尼泊苷主要用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、絨癌和卵巢癌、急性白血病、惡性淋巴瘤、霍奇金病、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、淋巴細(xì)胞肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。依托泊苷在靜脈注射時(shí)，藥液不可外漏，靜滴時(shí)速度不得過快，至少30分鐘，否則易引起低血壓。不能作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射。替尼泊苷苯巴比妥和苯妥英鈉可增加替尼泊苷的清除，合并用藥時(shí)可能應(yīng)增加替尼泊苷的劑量。甲苯磺丁脲，水楊酸鈉和磺胺甲噻二唑降低替尼泊苷的與蛋白結(jié)合率，導(dǎo)致游離藥物增加，增加藥物作用和毒性反應(yīng)。依托泊苷 Etoposide 【適應(yīng)癥】 小細(xì)胞肺癌，惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤，白血病，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，橫紋肌肉瘤，卵巢癌，非小細(xì)胞肺癌，胃癌，食管癌?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）哺乳期婦女慎用。（2）定期檢查周圍血象和肝腎功能。（3）不宜靜脈注射，靜脈滴注速度不得過快，至少30 分鐘。（4）不得作胸腔、腹腔和鞘內(nèi)注射?！窘砂Y】 骨髓抑制，白細(xì)胞、血小板明顯低下者，心、肝腎功能嚴(yán)重障礙者，妊娠期婦女；本品含苯甲醇，禁用于兒童肌內(nèi)注射?！静涣挤磻?yīng)】 骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板減少，食欲減退，惡心，嘔吐，口腔炎，脫發(fā)，低血壓，喉痙攣。【用法和用量】 靜脈滴注：用氯化鈉注射液稀釋，／ml。（1）成人 一日60～100mg/m2，連續(xù)3～5 日，3～4 周為一療程。（2）兒童 一日100～150mg/m2，連續(xù)3～4日?？诜阂蝗?0～100mg/m2，連續(xù)5日，或30mg/m2，連續(xù)10～14日，3～4 周為一療程?！局苿┡c規(guī)格】依托泊苷注射液：。 干擾有絲分裂的藥物主要作用于有絲分裂M期，干擾微管蛋白合成的藥物包括三大類，即長(zhǎng)春堿類、紫杉烷類和高三尖杉酯堿，它們的共同特點(diǎn)是均為植物提取物或其半合成衍生物，作用機(jī)制為影響微管蛋白裝配、干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞生長(zhǎng)停滯于分裂中期。1. 長(zhǎng)春堿類藥物長(zhǎng)春堿類包括硫酸長(zhǎng)春新堿（硫酸醛基長(zhǎng)春堿vincristine sulfate），硫酸長(zhǎng)春堿(硫酸長(zhǎng)春花堿,vinblastine sulfate)，硫酸長(zhǎng)春地辛(硫酸長(zhǎng)春花堿酰胺,vindesine sulfate)和酒石酸長(zhǎng)春瑞濱(vinorelbine tartrate)，用于治療多種腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和一些實(shí)體瘤（例如乳腺癌和肺癌）。前兩者抗癌活性與其劑量有很大關(guān)系，后二者為人工半合成長(zhǎng)春堿衍生物。 長(zhǎng)春堿類藥物進(jìn)入肝內(nèi)較多，瘤組織可選擇性濃集，并且濃集于神經(jīng)細(xì)胞較血細(xì)胞多，神經(jīng)毒性重，很少通過血腦屏障。因此其共同的不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)毒性、血栓性靜脈炎，尤其以后兩者為主要特點(diǎn)。神經(jīng)系統(tǒng)毒性為長(zhǎng)春堿類藥物的劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為：四肢麻木，腱反射消失，腹痛和便秘，甚至麻痹性腸梗阻等。靜脈反復(fù)注藥可致血栓性靜脈炎，注射時(shí)漏至血管外可造成局部壞死，應(yīng)立即停止注射，以氯化鈉注射液稀釋局部，或以1%普魯卡因注射液局封，溫濕敷或冷敷，發(fā)生皮膚破潰后按潰瘍處理。長(zhǎng)春新堿 Vincristine【適應(yīng)癥】 急性白血病，急性淋巴細(xì)胞白血病，慢性淋巴細(xì)胞白血病，惡性淋巴瘤，生殖細(xì)胞腫瘤，小細(xì)胞肺癌，尤文肉瘤，腎母細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤，乳腺癌，消化道癌，黑色素瘤，多發(fā)性骨髓瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）應(yīng)用本品應(yīng)終止哺乳。（2）2歲以下兒童的周圍神經(jīng)的髓鞘形成尚不健全，應(yīng)慎用。（3）有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、白細(xì)胞減少、神經(jīng)肌肉疾病、尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過放療或化療者慎用。（4）定期檢查周圍血象、肝腎功能，注意觀察心律、腸鳴音及腱反射等。（5）本品可使血鉀、血及尿的尿酸升高。（6）一旦藥液外漏應(yīng)停止輸液，并予相應(yīng)處理。防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生立即用大量氯化鈉注射液沖洗，之后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)。沖入靜脈時(shí)應(yīng)避免日光直接照射?！窘砂Y】 尚不明確?！静涣挤磻?yīng)】 四肢麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎，腹痛，便秘，麻痹性腸梗阻，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)、腦神經(jīng)癥狀，骨髓抑制，消化道反應(yīng)，生殖系統(tǒng)毒性，脫發(fā)，血壓改變，血栓性靜脈炎，局部刺激，局部組織壞死?！居梅ê陀昧俊?靜脈注射或沖入：成人，一次1～2mg（），一次量不超過2mg，65歲以上者，一次最大量1mg。兒童 一次2mg/m2或按體重一次75μg/kg，一周1次。聯(lián)合化療，連續(xù)2周為一周期?！局苿┡c規(guī)格】 注射用硫酸長(zhǎng)春新堿：1mg。紫杉烷類藥物是一類新型抗微管藥物，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管并通過干擾去多聚化過程使微管穩(wěn)定，從而抑制微管網(wǎng)正常動(dòng)力學(xué)重組導(dǎo)致細(xì)胞分裂受阻。它是一類廣譜抗腫瘤藥，包括紫杉醇和多西他賽，其作用機(jī)制相似，但抗瘤譜并不完全一致，二者的不良反應(yīng)亦不完全一致，如紫杉醇因其以特殊溶媒CremophorEL進(jìn)行溶解而可能導(dǎo)致嚴(yán)重的超敏反應(yīng)，需常規(guī)進(jìn)行皮質(zhì)類固醇、抗組胺藥和組胺H2受體拮抗劑的預(yù)處理，以防止嚴(yán)重的超敏反應(yīng)。紫杉醇的外周神經(jīng)毒性也更為常見，其具體機(jī)制尚未明了，可能與劑量累積有關(guān)，也可能與溶媒的神經(jīng)毒性有關(guān)；紫杉醇另一重要不良反應(yīng)為心臟毒性，更常見的只有心動(dòng)過緩和無癥狀的低血壓。多西他賽與其相比，神經(jīng)毒性和心臟毒性都較輕，但其骨髓抑制較明顯，為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，另外其可?dǎo)致持續(xù)的液體潴留，也會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)，因此建議口服地塞米松以減少液體潴留和超敏反應(yīng)。紫杉醇 Paclitaxel【適應(yīng)癥】 卵巢癌，乳腺癌，非小細(xì)胞肺癌，頭頸癌，食道癌，精原細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)非霍奇金氏淋巴瘤，AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤。【注意事項(xiàng)】 （1）治療前使用地塞米松、苯海拉明和H2受體拮抗劑預(yù)防過敏。（2）骨髓抑制是劑量限制性毒性反應(yīng)。（3）輸注期間若出現(xiàn)傳導(dǎo)異常，應(yīng)密切觀察，必要時(shí)給予治療。（4）肝功能不全的患者慎用。（5）哺乳期婦女用藥應(yīng)停止哺乳。（6）本品溶液不應(yīng)接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置、導(dǎo)管或器械?！窘砂Y】 對(duì)本品或聚氧乙基代蓖麻油過敏者，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1500/mm3的實(shí)體瘤患者，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)109/L的AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤患者，妊娠期婦女。【不良反應(yīng)】 骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，發(fā)熱，貧血，呼吸困難，面部潮紅，胸痛，心律異常，心動(dòng)過緩，皮疹，低血壓，高血壓，寒戰(zhàn)，背痛，心電圖異常，心肌梗死，房顫，室上性心動(dòng)過速，間質(zhì)性肺炎，肺纖維化，肺栓塞，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)異常，感覺神經(jīng)異常，自主神經(jīng)異常，視神經(jīng)異常，關(guān)節(jié)痛，肌痛，膽紅素升高，堿性磷酸酶升高，AST升高，肌酐升高，腎功能異常，惡心，嘔吐，腹瀉，黏膜炎，注射部位反應(yīng)，脫發(fā)，指甲改變，水腫?！居梅ê陀昧俊?預(yù)防用藥 在治療前12小時(shí)及6小時(shí)口服地塞米松20mg，治療前30～60分鐘肌內(nèi)注射苯海拉明50mg，以及治療前30～60分鐘靜脈注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。靜脈給藥 滴注時(shí)間大于3小時(shí)。（1）單藥，一次135～200mg/m2，在GCSF支持下劑量可達(dá)250mg/m2。（2）聯(lián)合用藥，一次135～175mg/m2，3～4周一次?！局苿┡c規(guī)格】 紫杉醇注射液：30mg。 其他細(xì)胞毒類藥 激素類藥目前的內(nèi)分泌治療中除甲狀腺激素對(duì)甲狀腺癌的控制以外，都涉及到了類固醇類激素（甾體激素）濃度或活性的改變。類固醇類激素，包括雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等，這些激素都有共同的基本結(jié)構(gòu)甾核。激素類藥物在乳腺癌、前列腺癌及子宮內(nèi)膜癌的治療中發(fā)揮了重要作用。在治療過程中應(yīng)密切觀察腫瘤療效、藥物毒性，并在腫瘤進(jìn)展或毒性超出獲益時(shí)，對(duì)治療藥物進(jìn)行替換。 雌激素及抗雌激素類1. 雌激素類己烯雌酚（Diethylstilbestrol/stilboestrol的作用機(jī)制一般認(rèn)為是利用雌激素對(duì)下丘腦垂體性腺軸的負(fù)反饋?zhàn)饔谩３Ｒ姷呐c劑量相關(guān)的不良反應(yīng)包括惡心、體液潴留、靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞。男性常發(fā)生陽痿和男性乳房發(fā)育。女性常發(fā)生撤退性出血。乳腺癌患者易發(fā)生高鈣血癥和骨痛。由于其不良反應(yīng)較多，目前已很少用于治療前列腺癌。有時(shí)候用于治療絕經(jīng)后乳腺癌。常用藥物包括：己烯雌酚、炔雌醇。抗雌激素類藥物主要包括他莫昔芬（Tamoxifen）和托瑞米芬（Toremifene）。其中他莫昔芬是目前臨床上最常用的內(nèi)分泌治療藥物，主要用于治療乳腺癌（ER陽性患者，絕經(jīng)前、后均可使用）、化療無效的晚期卵巢癌和晚期子宮內(nèi)膜癌。乳腺癌細(xì)胞的胞漿內(nèi)存在雌激素受體，他莫昔芬和雌激素均可自由地通過細(xì)胞膜，并與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合胞漿內(nèi)的雌激素受體，形成他莫昔芬－受體蛋白復(fù)合物，該復(fù)合物進(jìn)入乳腺癌細(xì)胞核內(nèi)，不能像雌激素與受體結(jié)合的復(fù)合物一樣促使癌細(xì)胞的DNA與mRNA結(jié)合，結(jié)果抑制了雌激素依賴性蛋白質(zhì)的結(jié)合，并最終抑制了乳腺癌細(xì)胞的增殖。多數(shù)患者對(duì)他莫昔芬耐受性較好，不良反應(yīng)較少，主要有：（1）輕微的胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，無需特殊處理。（2）生殖系統(tǒng)反應(yīng)：月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、陰道出血、外陰瘙癢、子宮內(nèi)膜增厚等，這些反應(yīng)系他莫昔芬的類雌激素樣作用所致，一般較輕微，嚴(yán)重者停藥后可逐漸恢復(fù)。值得注意的是，他莫昔芬可致子宮內(nèi)膜癌，%。（3）皮膚反應(yīng)：面部潮紅、皮疹、脫發(fā)。嚴(yán)重過敏性皮疹患者可停藥。（4）神經(jīng)精神癥狀：頭痛、眩暈、抑郁。（5）其他：個(gè)別患者長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)肝功能異常，視力障礙等。對(duì)癥治療如不能很好緩解，可暫停他莫昔芬治療。托瑞米芬的化學(xué)結(jié)構(gòu)與他莫昔芬相似，該藥的類雌激素樣作用比他莫昔芬弱，因此該藥抗腫瘤活性與他莫昔芬相當(dāng)或略高，但不良反應(yīng)較少。芳香化酶抑制藥（AI）通過抑制芳香化酶的活性，阻斷卵巢以外的組織雄烯二酮及睪酮經(jīng)芳香化作用轉(zhuǎn)化成雌激素，達(dá)到抑制乳癌細(xì)胞生長(zhǎng)，治療腫瘤的目的。由于其不能抑制卵巢功能，故不能用于絕經(jīng)前乳腺癌患者。他莫昔芬 Tamoxifen【適應(yīng)癥】 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，乳腺癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）肝腎功能異常者慎用。（2）有骨轉(zhuǎn)移患者在治療初期需定期查血鈣。（3）運(yùn)動(dòng)員慎用?！窘砂Y】 妊娠及哺乳期婦女，有眼底疾病者?！静涣挤磻?yīng)】 食欲減退，惡心，嘔吐，腹瀉，月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰瘙癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌，面部潮紅，皮疹，脫發(fā)，偶見白細(xì)胞和血小板減少，肝功異常；罕見精神錯(cuò)亂，肺栓塞（表現(xiàn)為氣短），血栓形成，無力，嗜睡?！居梅ê陀昧俊?口服：一次10～20 mg，一日2次?！局苿┡c規(guī)格】 枸櫞酸他莫昔芬片（按他莫昔芬計(jì)算）：10mg*60片。來曲唑 Letrozol【適應(yīng)癥】 自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)后、雌激素受體陽性、孕激素受體陽性或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者?！咀⒁馐马?xiàng)】 （1）嚴(yán)重肝功能不全的患者，其全身藥物濃度和藥物的終末半衰期接近健康志愿者的2倍，應(yīng)嚴(yán)密觀察。（2）沒有在肌酐清除率＜10ml/min的女性中使用過本品。（3）運(yùn)動(dòng)員慎用?！窘砂Y】 對(duì)本品及其輔料過敏者，兒童，妊娠、哺乳期及絕經(jīng)前婦女，嚴(yán)重肝功能不全者?！静涣挤磻?yīng)】 常見熱潮紅，食欲下降，食欲增加，體重增加，頭痛，頭暈，高血壓，惡心，嘔吐，消化不良，便秘，腹瀉，脫發(fā)，多汗，紅斑，斑丘疹，銀屑病，皮膚皰疹，肌痛，骨痛，關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎，疲勞，虛弱，不適，水腫；少見尿道感染，白細(xì)胞減少，高膽固醇，體重降低，抑郁，焦慮，緊張，易怒，精神不振，嗜睡，失眠，記憶力損傷，感覺障礙，感覺異常，感覺減退，味覺障礙，白內(nèi)障，眼刺激，視力模糊，心悸，心動(dòng)過速，血栓性靜脈炎，肺栓塞，動(dòng)脈血栓，腦血管梗塞，低血壓，呼吸困難，腹痛，口腔炎，口干，黏膜干燥，肝酶升高，瘙癢癥，皮膚干燥，風(fēng)疹，尿頻，陰道流血，陰道異常分泌，陰道干燥，乳腺疼痛，發(fā)燒，口渴；長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松、骨折?！居梅ê陀昧俊?口服：，一日1次，治療持續(xù)到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展為止?！局苿┡c規(guī)格】 來曲唑片：*10片。孕激素類藥物主要包括甲羥孕酮（Medroxyprogesterone）及甲地孕酮 （Megestrol acetate）。主要適應(yīng)癥為乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌，也可用于改善晚期腫瘤患者的惡液質(zhì)。孕激素的主要不良反應(yīng)如下：可引起乳房痛、溢乳、陰道出血、閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、宮頸糜爛、宮頸分泌異常等。也有腎上腺皮質(zhì)作用：滿月臉、類庫欣（Cushingoid）綜合征、體重增加和雄激素樣作用、手顫、出汗、夜間小腿疼痛，偶有黃疸。血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重的肝功能不全和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的高鈣血癥患者禁用。月經(jīng)過多、妊娠和已知對(duì)甲羥孕酮過敏者忌用。另外，因孕激素能明顯的增加體重及食欲，正在接受治療的糖尿病及高血壓患者不宜長(zhǎng)期使用。1. 雄激素類雄激素主要被用于晚期乳腺癌的治療，但目前已基本上被其他藥物所替代。這類藥物用于乳腺癌的作用機(jī)制還不明確，可能是通過抑制垂體分泌促卵泡生成素，使卵巢