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第11章抗腫瘤藥doc-文庫吧資料

2025-07-21 06:06本頁面
  

【正文】 傷甚至壞死。(3)骨髓抑制:可引起白細(xì)胞及血小板減少,應(yīng)定期進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測。另外,在用藥1~2天內(nèi)可出現(xiàn)尿液紅染。使用本品因腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而引起高尿酸血癥。膀胱內(nèi)給藥有助于淺表性膀胱癌、原位癌的治療和預(yù)防其經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。蒽環(huán)類藥物大部分通過膽管排泄,蒽環(huán)類抗生素可導(dǎo)致氧自由基形成,這可能與其心臟毒性有關(guān),表現(xiàn)為劑量累積性的心肌病,大多發(fā)生于多柔比星總量大于400mg/m表柔比星大于900mg/m2的患者,一般認(rèn)為,表柔比星和吡柔比星的心臟毒性低于多柔比星,因此蒽環(huán)類抗生素慎用于有心臟病、高血壓、高齡的和接受過心臟介入的患者;另外這類藥物局部刺激性強(qiáng),藥物外滲可導(dǎo)致組織壞死,故必須確定靜脈通暢后才能給藥;一旦外滲應(yīng)立即停止注射,并采用積極的解救措施。骨髓抑制是這類藥物共同的劑量限制性毒性,MMC的骨髓抑制較為持久。MMC原來主要用于胃腸道癌,也可用于癌性胸腹水的治療,但近年來已較少用于消化道腫瘤??鼓[瘤抗生素中以DNA為靶作用部位的藥物主要包括絲裂霉素(MMC)和蒽環(huán)類抗生素如多柔比星(ADM)、表柔比星(EPI)、吡柔比星(THP)。(2)胸腹腔內(nèi)注射:其劑量高于靜脈內(nèi)給藥。連 續(xù)給藥5日,100mg/次,或每次50~70mg/m2。(5)過敏反應(yīng)(皮疹或瘙癢,偶見喘鳴),發(fā)生于使用后幾分鐘之內(nèi)。(4)神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)及頭暈等不良反慶低于DDP,偶見變態(tài)反應(yīng)。 (2)胃腸道反應(yīng):食欲減退、惡心、嘔吐,較DDP輕微?!窘砂Y】 有明顯骨髓抑制及肝腎功能不全者,孕婦及有嚴(yán)重并發(fā)癥者,對本品或其他鉑類制劑及甘露醇過敏者均禁用。(5)用藥前及用藥期內(nèi)應(yīng)定期檢查血像、肝腎功能等。(3)本品只作靜脈給藥,應(yīng)避免漏于血管外。使用CBP時,雖不必水化,但應(yīng)鼓勵患者多飲水,排尿量保持在每日2000ml左右。也可用于其他腫瘤,如子宮頸癌、膀胱癌及非小細(xì)胞性肺癌等。【制劑與規(guī)格】 注射用順鉑: 10mg。本品可與其他抗癌藥聯(lián)合使用,單一使用亦可。以下劑量供參考(適用于成年人及小孩):單次化療(每四周一次),一次用量50~120mg/m2;化療每周一次,共2次,一次用量50mg/m2;化療一日1次,連用5天,一次用量15~20mg/m2。%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注。通常采用靜脈滴注方式給藥。血管性病變,如腦缺血,冠狀動脈缺血,外周血管障礙內(nèi)似Ravnaud綜合征等不良反應(yīng)少見,但可能與順鉑使用有關(guān)。也有可能出現(xiàn)脫發(fā)、精子、卵子形成障礙和男子乳房女性化等現(xiàn)象?;颊呓邮軇用}或靜脈注射的肢體可能出現(xiàn)局部腫脹。免疫系統(tǒng):會出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)。血漿電解質(zhì)紊亂:低鎂血癥、低鈣血癥、肌肉痙攣。過敏反應(yīng):心率加快,血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態(tài)性發(fā)熱反應(yīng)等。耳毒性:耳鳴和高頻聽力減低,多為可逆性,不須特殊處理。偶見肝功能障礙、血清氨基轉(zhuǎn)移酶增加,停藥后可恢復(fù)。多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥,會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙,嚴(yán)重時腎小管壞死,導(dǎo)致無尿和尿毒癥者?!窘砂Y】 對順鉑和其他鉑化合物制劑過敏者、妊娠及哺乳期、骨髓機(jī)能減退、嚴(yán)重腎功能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風(fēng)、高尿酸血癥、近期感染及因順鉑而引起的外周神經(jīng)病等患者。(5)本品應(yīng)避免接觸鋁金屬(如鋁金屬注射針器等)。治療后若想懷孕,需事先進(jìn)行遺傳學(xué)咨詢。通常需待器官功能恢復(fù)正常后,才能重復(fù)下一療程。(2)治療前后,治療期間和每一療程之前,應(yīng)作如下檢查:肝、腎功能、全血計(jì)數(shù)、血鈣以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等檢查。順鉑 Cisplatin【適應(yīng)癥】 小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤。必要時給予碳酸氫鈉堿化尿液和別嘌醇,抑制尿酸形成,監(jiān)測尿液的酸堿度,pH值保持在6.5~7.0之間,準(zhǔn)確記錄24 h尿量,密切觀察尿量變化,及時向醫(yī)生報告。順鉑進(jìn)入循環(huán)后可直接與腎小管結(jié)合,破壞腎功能。由于分子結(jié)構(gòu)上的差異,導(dǎo)致三種鉑在藥動學(xué)上存在不同,各自毒性亦有所區(qū)別,如順鉑顯著不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腎毒性和耳毒性,骨髓抑制相對較輕;由卡鉑引起的惡心和嘔吐的嚴(yán)重程度比順鉑輕,在腎毒性、神經(jīng)毒性和耳毒性方面的問題比順鉑少,但骨髓抑制比順鉑嚴(yán)重;奧沙利鉑的神經(jīng)毒性(包括感覺周圍神經(jīng)?。┦莿┝恳蕾囆缘模诶鄯e量超過800mg/m2時,在部分患者可導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。順鉑是非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、惡性淋巴瘤、骨肉瘤及軟組織肉瘤等實(shí)體瘤的首選藥之一,卡鉑抗瘤譜與順鉑類似,多用于非小細(xì)胞肺癌、頭頸部及食管癌、卵巢癌等,而奧沙利鉑是胃腸道癌常用藥物,是結(jié)直腸癌的首選藥物之一?!局苿┡c規(guī)格】注射用異環(huán)磷酰胺:。每一療程間隙3~4周。【用法用量】~,連續(xù)5日為一療程。注射部位可產(chǎn)生靜脈炎。罕見心臟和肺毒性。少見暈厥、癲癇樣發(fā)作甚至昏迷。(2) 泌尿道反應(yīng):可致出血性膀胱炎,表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛、可在給藥后幾小時或幾周內(nèi)出現(xiàn),通常在停藥后幾天內(nèi)消失。對肝功有影響?!窘砂Y】嚴(yán)重骨髓抑制患者、對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女禁用。(3) 本品水溶液不穩(wěn)定,須現(xiàn)配現(xiàn)用?!咀⒁馐马?xiàng)】(1)本品的代謝產(chǎn)物對尿路有刺激性,應(yīng)用時應(yīng)鼓勵患者多飲水,大劑量應(yīng)用時應(yīng)水化、利尿,同時給予尿路保護(hù)劑美司鈉。【制劑與規(guī)格】注射用環(huán)磷酰胺: 。兒童:靜脈給藥,一次10~15mg/kg,%氯化鈉注射液20ml稀釋后緩慢注射,每周1次,連用2次,休息1~2周重復(fù)?!居梅ê陀昧俊?成人:單藥靜脈給藥按體表面積一次500~1000mg/m2,%氯化鈉注射液20~30ml,靜脈給藥,每周1次,連用2次,休息1~2周重復(fù)。【禁忌癥】 對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、骨髓抑制、感染、肝腎功能損害者。(4)由于本品需在肝內(nèi)活化,因此腔內(nèi)給藥無直接作用。(2)當(dāng)大劑量用藥時,除應(yīng)密切觀察骨髓功能外,尤其要注意非血液學(xué)毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纖維化等。環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide【適應(yīng)癥】 用于惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞癌、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤。在藥物特異性不良反應(yīng)中,HNCTX、BCNU可出現(xiàn)中度惡心嘔吐;CTX可出現(xiàn)出血性膀胱炎,尤其在大劑量給藥和既往接受盆腔放療的患者易發(fā)生,可預(yù)防性給予美司鈉;BCNU所致骨髓毒性發(fā)生較遲。環(huán)磷酰胺(CTX)抗瘤譜較廣,對惡性淋巴瘤療效顯著;塞替哌(TSPA)局部刺激小,可選取多種給藥方式。在臨床應(yīng)用過程中,應(yīng)該權(quán)衡利弊、合理選擇,必要時根據(jù)藥物毒性情況酌情減低藥物劑量甚至停藥。 作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物主要包括:烷化劑、鉑類化合物及蒽環(huán)類藥物等。它包括傳統(tǒng)分類中的細(xì)胞周期特異性和非特異性藥物,因其共同特點(diǎn)是通過作用于細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成、復(fù)制或轉(zhuǎn)錄過程導(dǎo)致細(xì)胞死亡而被歸為細(xì)胞毒類藥物。 吉西他濱奧沙利鉑(GEMOX)吉西他濱:1000 mg/m2,靜脈滴注,第1天,第8天奧沙利鉑:130mg/m2,靜脈滴注,分第1天和第8天給予。姑息化療(每3周期進(jìn)行評效) FOLFOX(m)FOLFOX(m)FOLFOX7,方案見上 XELOX方案見上 FOLFIRI方案見上 卡培他濱單藥,方案見上 亞葉酸鈣氟脲嘧啶, 方案見上 聯(lián)合貝伐單抗與1~6各方案聯(lián)合:貝伐單抗5mg/kg,每2周重復(fù)1次。 卡培他濱單藥,方案見上,可用于高危II期或III期患者難以耐受聯(lián)合化療者,術(shù)后6月內(nèi)進(jìn)行8周期。9. 伊立替康+順鉑(IP)伊立替康:150~180mg/m2,~2小時,第1天順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天注意事項(xiàng):注意觀察遲發(fā)型腹瀉和急性膽堿能樣反應(yīng);注意藥物對骨髓抑制的作用10.替加氟/尿嘧啶順鉑(UFT)方案:替加氟/尿嘧啶(每片50mg/112mg):一次3片 ,一日3次, 第1天~21天順鉑:60~75mg/m2 靜脈滴注,第1天每3周重復(fù)1次輔助化療 FOLFOX4 方案見上,術(shù)后6月內(nèi)行8~12周期。其他如下:1. 卡培他濱多西他賽(TX)卡培他濱:825~1000mg/m2 口服,一日2次,第1~14天,間歇7天多西他賽:60~75mg/m2 靜脈滴注,第1天;每3周重復(fù)1次;或30~36mg/m2,靜脈滴注, 第8天每3周重復(fù)1次;注意事項(xiàng):用藥前應(yīng)給予減輕水腫以及預(yù)防過敏、止吐等藥物2. 卡培他濱紫杉醇(XELOPAC)卡培他濱:825~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天紫杉醇:135~175mg/m2,靜脈滴注,第1天每3周重復(fù)1次;注意事項(xiàng):用藥前給予抗過敏藥3. 多西他賽順鉑(DC)或氟尿嘧啶(DF)多西他賽: 60~75mg/m2,靜脈滴注,第1天;順鉑: 60~75mg/m2, 靜脈滴注,第l天或氟尿嘧啶: 一日500~750mg/m2, 靜脈滴注,第1~5天每3周重復(fù)1次;注意事項(xiàng):用藥前給予抗過敏藥、止吐藥,并注意充分水化,防止腎損害(用順鉑時)。術(shù)后聯(lián)合放療的化療方案1. 氟尿嘧啶一日425~600mg/m2 加亞葉酸鈣一日 20mg/m2,靜脈滴注,第1~5天,每周重復(fù)1次2. 卡培他濱一次625mg/m2,口服,一日2次,放療期間每周第1~5天?;蚯字閱慰?mg/kg,第1天;之后 6mg/kg,每3周1次 消化道腫瘤助化療常用方案:1. 卡培他濱單藥方案卡培他濱:850~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天;每3周重復(fù),共8周期2. 卡培他濱聯(lián)合順鉑(XP)方案卡培他濱:1000~1250mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,第1天;或順鉑20mg/(m2?d),靜脈滴注,第1~5天每3周重復(fù)1次,共6~8周期3. 氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(FP)方案氟尿嘧啶:一日425~750mg/m2, 靜脈滴注24h,第15天順鉑:60~80mg/m2,靜脈滴注,第1天(或分2~3天用);或順鉑:一日15~20mg/m2,靜脈滴注,第1~5天每3周重復(fù)1次,共6~8周期4. 卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑(XELOX / CapeOX)卡培他濱:850~1000mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天奧沙利鉑:130mg/m2,第1天;或奧沙利鉑65mg/m2,靜脈滴注,第8天;每3周重復(fù)1次,共6~8周期5. 簡化氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案(s亞葉酸鈣5FU2)亞葉酸鈣: 200~400mg/m2,靜脈滴注2小時,第2天氟尿嘧啶:一日400mg/m2,靜脈注射,然后再用 一日600 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注22小時,第2天每2周重復(fù)1次,共8~12周期6. 奧沙利鉑亞葉酸鈣氟尿嘧啶方案(FOLFOX4)奧沙利鉑:85 mg/m2,靜脈滴注2小時,第1天;亞葉酸鈣:一日200mg/m2,在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注,第2天;氟尿嘧啶:一日400mg/m2,靜脈注射,然后再用一日600 mg/m2,持續(xù)靜脈滴注22小時,第2天每2周重復(fù)1次,共8~12周期7. 奧沙利鉑亞葉酸鈣氟尿嘧啶(mFOLFOX6)奧沙利鉑:85~100mg/m2,靜脈滴注2小時,第1天亞葉酸鈣:一日400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注,第1天;氟尿嘧啶:一日400mg/m2,靜脈注射,然后再用一日2400mg/m2,持續(xù)靜脈滴注44~48小時每2周重復(fù)一次,共8~12周期8. 奧沙利鉑亞葉酸鈣氟尿嘧啶方案(mFOLFOX7)奧沙利鉑:85~100mg/m2,靜脈滴注,第1天;亞葉酸鈣:一日200~400mg/m2,在氟尿嘧啶前2小時靜脈滴注,第2天;氟尿嘧啶:2400~3000mg/m2,持續(xù)靜脈滴注46小時每2周重復(fù)1次,共8~12周期9. 表柔比星順鉑氟尿嘧啶方案(mECF方案)表柔比星:50mg/m2,靜脈滴注,第1天順鉑:60mg/m2,靜脈滴注,第1天氟尿嘧啶:一日200mg/m2,持續(xù)靜脈滴注,一日1次;或500~600mg/m2,靜脈滴注24h,第1~5天每3周重復(fù)一次,共6~8周期10. 卡培他濱表柔比星順鉑方案(ECX )卡培他濱:一次625mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天表柔比星:50mg/m2,靜脈滴注,第1天順鉑:60mg/m2, 靜脈滴注,第1天每3周重復(fù)1次,共6~8周期11. 卡培他濱表柔比星奧沙利鉑方案(EOX)卡培他濱:一次625mg/m2,口服,一日2次,第1~14天,間歇7天表柔比星:50mg/m2,靜脈滴注,第1天奧沙利鉑:130mg/m2,靜脈滴注,第1天每3周重復(fù)一次,共6~8周期新輔助化療應(yīng)遵循高效低毒的原則,可考慮的化療方案包括ECF,或其衍生方案ECX、EOX、EOF,或試用氟尿嘧啶類藥物(包括卡培他濱)聯(lián)合順鉑或奧沙利鉑,聯(lián)合紫杉烷類如FOLFOX/ XELOX/ XELOPAC等。 晚期乳腺癌單藥治療方案(1)多柔比星: 75mg/m2,靜脈注射,第1天,21天為1周期或多柔比星 20mg/m2,靜脈注射,一周1次(2)表柔比星 :60~90mg/m2,靜脈注射,第1天,21天為1周期(3)脂質(zhì)體多柔比星:50mg/m2,靜脈沖入,第1天,28天為1周期(4)紫杉醇 175mg/m2,靜脈滴注3小時,第1天,21天為1周期或紫杉醇 80mg/m2,靜脈滴注,一周1次(5)多西他賽:80~100mg/m2,靜脈滴注,第1天,21天為1周期或多西他賽40mg/m2,靜脈滴注,一周1次,連續(xù)6周停2周為1周期(6)長春瑞濱:25mg/m2,靜脈滴注,第1,8,15天,28天為1周期(7)卡培
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