藥學(xué)]藥理學(xué)---抗腫瘤藥-文庫(kù)吧資料
2025-01-10 16:40本頁(yè)面
【正文】 H 2 NO HNHNHOOO HHOO H? 甲氨蝶呤 * ? 化學(xué)名： N[4[((2， 4二氨基 6蝶啶基 )甲基 )甲氨基 ]苯甲?；?]L谷氨酸 ? 幾乎不溶于水，溶于稀鹽酸，在強(qiáng)酸性溶液中不穩(wěn)定，酰胺基會(huì)水解 ,因此 ,在強(qiáng)酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。更重要的是 TGRP能摻入 DNA和 RNA，使 DNA不能復(fù)制。 NN NHNS HH 2 O（ 1）磺巰嘌呤鈉 (溶癌呤 )* 化學(xué)名： 6巰基嘌呤 S磺酸鈉二水合物 特點(diǎn)：增加水溶性，可在腫瘤細(xì)胞中分解，釋放出6MP(前藥 )，選擇性提高，顯效快，毒性低。 依諾他賓，棕櫚酰阿糖胞苷，氮雜胞苷 二、嘌呤拮抗劑 設(shè)計(jì)思路：腺嘌呤和鳥嘌呤是ＤＮＡ的組成部分，次黃嘌呤是二者生物合成的重要中間體，嘌呤拮抗劑主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物。 N NH 2 NOHHHO HO HHOO HH C l設(shè)計(jì)思路：阿糖為核糖的差向異構(gòu)體，阿糖胞苷代替核糖苷，做胞嘧啶的拮抗物。 AraCTP通過抑制 DNA多聚酶及少量摻入 DNA，阻止 DNA的合成，抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。 C lO C H 3OFO C H 3OFO C H 3OHOK FA c N H 2H C O O C 2 H 5C H 3 O N aO C H 3ON a OFC H 3 O HC H 3 O N aH C lH 2 OH NNHOFONNO HFOH 3 CH 3 CO N H 2N H結(jié)構(gòu)改造 ? 5FU毒副作用大，結(jié)構(gòu)改造主要 N1位， ? 替加氟 ? 雙呋氟尿嘧啶 5FU的前藥，毒性降低 ? 卡莫夫 ? 去氧氟尿苷 (氟鐵龍 ) 選擇性較高 2. 鹽酸阿糖胞苷 * 化學(xué)名： 1βD呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶鹽酸鹽 性質(zhì)：極易溶于水。 尿嘧啶衍生物 胞嘧啶衍生物 一、嘧啶拮抗劑 1. 氟尿嘧啶 * 5FU 命名： 5氟 2,4(1H,3H)嘧啶二酮 性質(zhì)：空氣及水溶液中非常穩(wěn)定，亞硫酸馬水溶液、強(qiáng)堿中不穩(wěn)。 ? 抗代謝藥物結(jié)構(gòu)上與代謝物很相似，大多數(shù)抗代謝物正是將代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)微的改變而得的。 特點(diǎn)： ? 抗代謝藥物的抗瘤譜相對(duì)烷化劑較窄。 ? 抗代謝藥物仍以殺死腫瘤細(xì)胞為主。 ? 合成，側(cè)重于無(wú)機(jī)反應(yīng)。 P tC lH 3 NC lH 3 N? 作用機(jī)制：活潑離子與 DNA雙股螺旋上鏈內(nèi)或鏈間的兩個(gè)鳥嘌呤堿基 N7結(jié)合，從而破壞了兩條多核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾亂了 DNA的正常雙螺旋結(jié)構(gòu)，從而使腫瘤細(xì)胞 DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂。對(duì)光和空氣不敏感。 本品加熱至 170℃ 時(shí)即轉(zhuǎn)化為反式， 反式無(wú)效 ，并生成有毒的低聚物，溶解度降低。 二溴甘露醇 二溴衛(wèi)矛醇 脫水衛(wèi)矛醇 R=H DADAG R=Ac 體內(nèi)通過脫去溴化氫，形成 療效更強(qiáng)，能通過血 雙環(huán)氧化物，產(chǎn)生烷化作用 腦屏障， DADAG毒性 更低 B rB rO HHH O HH O HHO HB rB rO HHH O HH O HO H HOOH O RHHO R （又稱順氯鉑氨） 命名： (Z)二氨二氯鉑 性質(zhì)：亮黃色或橙黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭。 ? 臨床應(yīng)用：主要慢性粒細(xì)胞白血病的治療，效果優(yōu)于放療。 OH OH OO HO HH NNOH3CNO 鏈佐星的 N位甲基取代成為 β氯乙基， 活性相似，毒副作用更小，尤其對(duì)骨髓的抑制副作用更小 OH OH OO HO HH NNONOC l? 非氮芥類烷化劑 ? 特點(diǎn)：甲磺酸酯易離去，生成碳正離子 （又名馬利蘭） *代表藥 命名： 1， 4丁二醇二甲磺酸酯 性質(zhì)：白色結(jié)晶性粉末，幾乎無(wú)臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇 在堿性條件下水解，生成丁二醇，脫水成四氫呋喃（有特殊臭味） H 3 C S OO OO S C H 3O O? 作用機(jī)制 ? 雙功能烷化劑： 1. 與 DNA分子中鳥嘌呤核苷酸的 N烷基化交聯(lián) 2.
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