【正文】 段為靜止態(tài)。含a、b和g亞基。第二階段，激動(dòng)劑分子與受體結(jié)合，使受體的構(gòu)象變得易于與G蛋白結(jié)合。第三階段，a/GTP在細(xì)胞膜內(nèi)擴(kuò)散，與不同的靶蛋白效應(yīng)酶或離子通道相連，引起不同的生物效應(yīng)。當(dāng)GTP酶水解a/GTP成a/GDP時(shí)，效應(yīng)過程終止。第四階段是a/GDP從效應(yīng)靶蛋白上解離，a亞基與gb亞基重新結(jié)合，形成gba復(fù)合物，從而完成了一個(gè)循環(huán)。每個(gè)循環(huán)過程起到信號(hào)放大的作用。G蛋白偶聯(lián)型受體的特點(diǎn)：1.都是由七個(gè)跨膜區(qū)的單一肽鏈構(gòu)成的。2.第五和第六跨膜區(qū)之間的第三內(nèi)環(huán)較其他環(huán)大，而且是G蛋白的結(jié)合區(qū)。3. G蛋白是一個(gè)三聚體，由a、b和g亞基組成，a亞基具有GTP酶活性。a亞基的多樣性決定了受體功能的多樣性和專一性。4.G蛋白的三聚體與激動(dòng)劑結(jié)合的受體偶聯(lián)后，a亞基解離并激活效應(yīng)器(酶或離子通道)。5.當(dāng)a亞基結(jié)合的GTP被水解，激活效應(yīng)器的反應(yīng)即終止，此時(shí)a亞基可又與gb亞基結(jié)合。2 試述受體作用的特點(diǎn) 答：1 高度專一性，受體選擇性的與特定的配體結(jié)合。2 高度親和力：無論是膜受體還是胞內(nèi)受體，他們與配體間親和力都極強(qiáng)3 可飽和性，增加配體濃度，可使受體飽和。4 可逆性，受體與配體以共價(jià)鍵結(jié)合，當(dāng)生物效應(yīng)發(fā)生以后，配體即與受體分離。5 特定的作用形式。受體在細(xì)胞內(nèi)的分布，從數(shù)量到種類都具有組織特異性，并呈現(xiàn)特定的作用模式。第十五章1Vonc：病毒的癌基因，存在于病毒基因中，人們將這種存在于病毒基因中并與惡性轉(zhuǎn)化能力密切相關(guān)的各種基因統(tǒng)稱為病毒癌基因（Vonc）。2 Conc：在RV病毒基因組中有一個(gè)具有致癌活性的SRC基因片段，人們將存在于正常組織與Vonc同源的基因序列統(tǒng)稱為Conc，即原癌基因。3 守門基因：在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中與基因啟動(dòng)相關(guān)的基因，如Apc、Rb、NF1等抑癌基因。一旦突變失活就失去了對癌基因活化的負(fù)調(diào)控作用，以利癌基因啟動(dòng)活化而引起腫瘤。4 看護(hù)基因：指能保持細(xì)胞基因組穩(wěn)定性而與細(xì)胞惡化轉(zhuǎn)化過程中的癌基因啟動(dòng)不直接相關(guān)的基因，如錯(cuò)配修復(fù)基因（HmshhMLH1），乳腺細(xì)胞的BRCA1和BRCA2基因，尚需3個(gè)以上突變才發(fā)生惡性變。而守門基因只需一個(gè)體細(xì)胞突變就會(huì)惡性5 抑癌基因，：在細(xì)胞惡變形轉(zhuǎn)化過程中能抑制癌基因表達(dá)及細(xì)胞的惡性表現(xiàn)的呈現(xiàn)，起顯性負(fù)調(diào)節(jié)作用。6 Rb基因：即視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感基因，表達(dá)產(chǎn)物非磷酸化時(shí)抑制細(xì)胞增值，當(dāng)有生長因子刺激下，可使細(xì)胞發(fā)生惡性增生。7 WT1基因：又稱為Wi/mis瘤基因，可編碼WT1蛋白，該蛋白含有4個(gè)鋅指蛋白，起轉(zhuǎn)錄因子作用，有抑癌作用，當(dāng)有其他生長因子參與，WT1又可以促使腫瘤發(fā)生。問答1 什么叫原癌基因？在何種情況下有致癌作用？哪幾種機(jī)制與致癌有關(guān)？答：原癌基因是存在與正常細(xì)胞中的和腫瘤細(xì)胞Vonc同源的Conc基因。 原癌基因是不致癌的，但當(dāng)原癌基因在結(jié)構(gòu)上或其調(diào)控系統(tǒng)受到致癌因子的干擾或合抑癌基因的突變或缺失后，原癌基因被異常激活，使正常細(xì)胞發(fā)生惡變，可能的機(jī)制有：1 基因突變，2 基因擴(kuò)增，3 染色體易位和基因重排，4 病毒之間的相互作用5病毒的啟動(dòng)因子插入。2 原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物中有哪幾種屬于與致癌有關(guān)的蛋白？ 答。原癌基因異常激活后的致癌作用是通過其表達(dá)的蛋白產(chǎn)物來實(shí)現(xiàn)的，大致分類如下：1 生長因子類的癌蛋白，2 生長因子受體類的癌蛋白，3 蛋白激酶類癌蛋白，4 GTP酶類的癌蛋白，5 表達(dá)核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的癌蛋白，6 表達(dá)調(diào)控細(xì)胞凋亡的Bcl2癌蛋白。3 腫瘤的惡性表型受哪些基因調(diào)控？ 答：1 RB基因，2 p53基因，3 WT1基因。4 DCC基因和APC基因，5 NF1基因，6 MTS1基因，7 WAF1基因，8 BRCA1和BRCA2基因。2 什么叫做抑癌基因？如何發(fā)揮抑癌作用？答：抑癌基因是指在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中調(diào)控癌基因表達(dá)，抑制細(xì)胞惡性表型的一類基因。抑癌基因的作用：1 在染色體中起穩(wěn)定作用2 參與細(xì)胞分化成熟，3 參與衰老過程，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，4 通過控制細(xì)胞周期，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖。第二十章基因置換(gene reptacement)：是指將致病基因整個(gè)地被有功能的正?；蛩脫Q，使致病基因永久地得到更正。但操作難度大，有倫理學(xué)問題。基因修正(gene correction)是指將致病基因的突變堿基序列得以糾正，而正常序列部分予以保留，使突變的致病基因恢復(fù)正常功能。即使致病基因的突變序列糾正為正常序列（用堿基點(diǎn)突變技術(shù)）。 基因修飾(gene augmentation)則是指將目的基因?qū)肴毕菁?xì)胞或其它細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可修飾和改變?nèi)毕菁?xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)。 基因失活(gene inactivation)就是應(yīng)用反義技術(shù)(antisense technology)特異封閉某些基因的表達(dá)，以達(dá)到抑制或阻止某些有害基因的表達(dá)。SiRNA的基因干擾可造成靶基因（異?；颍┑氖Щ睿ɑ虺聊?。抑癌基因的基因療法：抑癌基因或腫瘤抑制基因（Tumor Suppressor gene）或血管形成抑制因子基因是腫瘤基因治療中很重要的基因，這種基因?qū)肽[瘤或其他細(xì)胞后其表達(dá)產(chǎn)物可抑制腫瘤及腫瘤細(xì)胞的惡性增生、血管形成等，甚至可以使惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)生逆轉(zhuǎn)，成為正常細(xì)胞，目前研究和應(yīng)用較多的抑癌基因包括P5WTRb、Ango和Endo等基因，這些基因若發(fā)生突變、缺失或缺陷，故失去抑制細(xì)胞惡性增生和血管形成的功能常會(huì)致癌，若導(dǎo)入上述基因進(jìn)行基因修飾就可抑制癌細(xì)胞的惡性增生。 反義RNA：一種與mRNA互補(bǔ)的RNA分子，它是雙鏈DNA中無意義鏈轉(zhuǎn)錄的RNA。核酶反義RNA：具核酶（ribogyme）活性的反義RNA，它既能與mRNA互補(bǔ)結(jié)合阻止mRNA的翻譯，同時(shí)反義RNA上帶有錘頭狀結(jié)構(gòu)基因能對靶序列（mRNA）進(jìn)行特異性切割，建立了核酶基因治療新技術(shù)?；虔煼ǎ夯蛑委熅褪菍⒂泄δ艿幕蜣D(zhuǎn)移到病人的細(xì)胞中以糾正或置換致病基因的一種治療方法，若目的基因不與宿主細(xì)胞基因組發(fā)生整合，但可通過暫時(shí)表達(dá)產(chǎn)物發(fā)揮治療作用的方法叫基因療法（gene therapeutics），此法實(shí)際上就如同臨床上使用的藥物治療一樣，這與傳統(tǒng)意義上的基因治療是有區(qū)別的。反基因療法：采用反義技術(shù)在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平上阻斷腫瘤細(xì)胞中異常基因的表達(dá)，從而引起細(xì)胞的凋亡。第二十一章轉(zhuǎn)基因動(dòng)物：就是把外源性目的基因?qū)雱?dòng)物的受精卵或其囊胚細(xì)胞中，后改用注入受精卵的任何一個(gè)前核，并在細(xì)胞基因組中穩(wěn)定整合，再將合格的重組受精卵或囊胚細(xì)胞篩選出來，采用借腹懷孕法寄養(yǎng)在雌性動(dòng)物（foster mother）的子宮內(nèi), 使之發(fā)育成具表達(dá)目的基因的胚胎動(dòng)物, 并能傳給下一代。這樣，生育的動(dòng)物為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。這類動(dòng)物由于外源性目的基因的穩(wěn)定存在而賦于子代動(dòng)物個(gè)體。 轉(zhuǎn)基因的“動(dòng)物藥廠”：為了使轉(zhuǎn)基因動(dòng)物體內(nèi)能產(chǎn)生大量的目的蛋白，滿足應(yīng)用的需求，人們特別希望轉(zhuǎn)基因動(dòng)物能在某些腺體細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生并被分泌到體外，而哺乳動(dòng)物的乳腺就是一個(gè)理想的外分泌器官。若目的基因所限定在乳腺細(xì)胞中大量表達(dá)，就能從轉(zhuǎn)基因的動(dòng)物乳汁里獲得需要的基因產(chǎn)物。這時(shí)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物乳腺就成為一個(gè)為生產(chǎn)某種生物活性蛋白的生物反應(yīng)器（乳腺反應(yīng)器）。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物總有一天會(huì)成為“動(dòng)物藥廠”。它們可以持續(xù)地將人們所希望的蛋白質(zhì)基因表達(dá)出蛋白質(zhì)。動(dòng)物克?。簞?dòng)物克隆是一種通過核移植過程進(jìn)行無性繁殖的技術(shù)。發(fā)育早期的動(dòng)物胚胎細(xì)胞，或成年動(dòng)物的體細(xì)胞，經(jīng)顯微手術(shù)移植到去掉細(xì)胞核的卵母細(xì)胞中之后，在適當(dāng)?shù)臈l件下，可以重新發(fā)育成正常胚胎。這種胚胎被移植到生殖周期相近的母體之中，可以發(fā)育成為正常動(dòng)物個(gè)體。經(jīng)過核移植而產(chǎn)生的動(dòng)物，其遺傳結(jié)構(gòu)與細(xì)胞核供體完全相同。這種不經(jīng)過有性生殖過程，而是通過核移植生產(chǎn)遺傳結(jié)構(gòu)與細(xì)胞核供體相同動(dòng)物個(gè)體的技術(shù)，就叫做動(dòng)物克隆?；蚯贸菏窍蛘Ｉ飩€(gè)體內(nèi)引入某個(gè)突變基因位點(diǎn)而選擇性地使某特定基因功能失活的技術(shù)，可培養(yǎng)出靶向性剔除某基因的小鼠，而導(dǎo)致行為特性改變。ES細(xì)胞：胚胎肝細(xì)胞，不僅具有全能分化能力，而且可以在體外培養(yǎng)建立細(xì)胞株。問答：？舉例說明之答：所謂轉(zhuǎn)基因動(dòng)物就是把外源性目的基因?qū)雱?dòng)物的受精卵或其囊胚細(xì)胞中，后改用注入受精卵的任何一個(gè)前核，并在細(xì)胞基因組中穩(wěn)定整合，再將合格的重組受精卵或囊胚細(xì)胞篩選出來，采用借腹懷孕法寄養(yǎng)在雌性動(dòng)物（foster mother）的子宮內(nèi), 使之發(fā)育成具表達(dá)目的基因的胚胎動(dòng)物, 并能傳給下一代。這樣，生育的動(dòng)物為轉(zhuǎn)基因動(dòng)物。這類動(dòng)物由于外源性目的基因的穩(wěn)定存在而賦于子代動(dòng)物個(gè)體。 用顯微注射法把外源性目的基因注射到牛的受精卵前核，在體外將受精卵培養(yǎng)至桑椹期或胚泡期以后，再移植于借腹懷孕母牛體內(nèi)。在生育出來的19只牛中，有兩頭牛中含有注入的外源性目的基因。 何謂“動(dòng)物克隆技術(shù)”？有何應(yīng)用價(jià)值？答：動(dòng)物克隆是一種通過核移植過程進(jìn)行無性繁殖的技術(shù)。發(fā)育早期的動(dòng)物胚胎細(xì)胞，或成年動(dòng)物的體細(xì)胞，經(jīng)顯微手術(shù)移植到去掉細(xì)胞核的卵母細(xì)胞中之后，在適當(dāng)?shù)臈l件下，可以重新發(fā)育成正常胚胎。這種胚胎被移植到生殖周期相近的母體之中，可以發(fā)育成為正常動(dòng)物個(gè)體。經(jīng)過核移植而產(chǎn)生的動(dòng)物，其遺傳結(jié)構(gòu)與細(xì)胞核供體完全相同。這種不經(jīng)過有性生殖過程，而是通過核移植生產(chǎn)遺傳結(jié)構(gòu)與細(xì)胞核供體相同動(dòng)物個(gè)體的技術(shù)，就叫做動(dòng)物克隆。和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的技術(shù)不同，動(dòng)物克隆技術(shù)是核移植的一種無性繁殖法。動(dòng)物克隆技術(shù)不僅理論上有重大突破，無需有性繁殖即可生產(chǎn)動(dòng)物，而且可利用克隆羊技術(shù)來克隆人體器官，有醫(yī)學(xué)價(jià)值，還可使難以生殖或即將滅種的動(dòng)物（如熊貓）采用無性繁殖方式來繁殖后代，因此引起全世界關(guān)注?，F(xiàn)又有克隆牛、克隆豬、克隆羊的問世，現(xiàn)在正在克隆熊貓。你對“克隆人”有何看法？答：利用克隆羊技術(shù)，當(dāng)然也能克隆出人，因此克隆人倍受關(guān)注，遭到許多國家反對，克隆人違背倫理道德和人性尊嚴(yán)，當(dāng)然不得人心，但作為一項(xiàng)技術(shù)不能制止，科學(xué)總是按照客觀規(guī)律發(fā)展的。我國反對克隆人，但不反對克隆有醫(yī)用價(jià)值的人體器官，主張?jiān)诳刂茥l件下，有序進(jìn)行。13 /