微生物藥物學(xué)重點(diǎn)-資料下載頁
2025-04-04 23:26本頁面
【正文】 限制，表達(dá)耐受表型，細(xì)菌菌膜環(huán)境不均一，對策是增強(qiáng)抗生素通透性，用特殊的酶解離胞外基質(zhì)，以化學(xué)藥物抑制胞外基質(zhì)合成以及在基因水平上控制細(xì)菌菌膜特異基因表達(dá)等。尋找新的藥物作用靶位與客服耐藥性研究1. 抑制蛋白質(zhì)合成2. 基于反義RNA沉默技術(shù)的脂肪酸合成酶FabH超敏細(xì)胞抑制模型（就是反義RNA沉默技術(shù)，反義RNA與靶位RNA結(jié)合，影響靶基因表達(dá)）3. 作用于細(xì)胞分裂的新靶位點(diǎn)4. 細(xì)菌感染的新的靶位分子，用藥物將其抑制。5. 細(xì)菌—宿主細(xì)胞表面黏附作為藥物新靶點(diǎn)6. 使用疫苗（對腦膜炎抑制）7. 應(yīng)用基因工程技術(shù)破壞細(xì)菌耐藥性基因8. 使用粒細(xì)胞集落刺激因子能夠提高白細(xì)胞的產(chǎn)生，減少抗菌藥物使用量，降低細(xì)菌耐藥性?？拐婢幬锏淖饔脵C(jī)制及耐藥性 抗真菌藥物的作用機(jī)制與真菌耐藥性機(jī)制1． 作用于真菌細(xì)胞膜：作用靶位為真菌細(xì)胞膜的主要組成麥角甾醇。l 多烯類抗真菌抗生素的作用機(jī)制：抗生素發(fā)揮作用時首先與膜結(jié)合，其結(jié)合程度與膜內(nèi)甾醇含量成正比。結(jié)合后生成的膜抗生素復(fù)合物，使細(xì)胞質(zhì)膜結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，在膜脂質(zhì)雙層中形成由多烯大環(huán)內(nèi)酯抗生素與膽固醇結(jié)合的環(huán)狀化合物，構(gòu)成親水通道，致使細(xì)胞內(nèi)容物向胞外泄漏。2． 作用真菌細(xì)胞壁合成：作用于甘露聚糖、幾丁質(zhì)、α和β葡聚糖3． 抑制蛋白質(zhì)合成：干擾氨基酸的傳輸4． 抑制電子傳遞：對線粒體呼吸鏈的電子傳遞具有抑制作用，從而干擾線粒體的有氧呼吸，引起真菌細(xì)胞的死亡。5． 作用于核酸合成：具有鳥嘌呤相似結(jié)構(gòu)的灰黃霉素以競爭性抑制作用干擾真菌細(xì)胞的DNA合成，從而抑制其生長?？咕? 抗菌藥物新資源 抗菌肽：抗菌肽指昆蟲體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)而產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的堿性多肽物質(zhì)，分子量在2000～7000左右，由20～60個氨基酸殘基組成 陽離子多肽有兩個顯著的特征：1． 一是根據(jù)組成多肽分子的精氨酸和賴氨酸的數(shù)量，這些多肽具有至少一個凈的二價正電荷，這些氨基酸在自然pH條件下都帶有正電荷；2． 二是這些帶有正電荷的多肽能夠在與細(xì)菌質(zhì)膜發(fā)生作用時折疊成三維空間結(jié)構(gòu)，從而可以形成由一個非極性氨基酸側(cè)鏈組成的疏水面，和另外一個由極性氨基酸殘基和帶有正電荷氨基酸殘基組成的親水面。 陽離子多肽的基本結(jié)構(gòu)陽離子多肽在細(xì)菌質(zhì)膜上形成的三維結(jié)構(gòu)可以將其分為4種類別：1． α螺旋結(jié)構(gòu)2． 2至3個二硫鍵橋穩(wěn)定的β片層結(jié)構(gòu)3． 含有一個或多個二硫鍵而形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)的多肽4． 富含某種特殊氨基酸如脯氨酸/精氨酸的伸展螺旋 陽離子多肽的作用機(jī)制細(xì)胞膜是抗菌肽的主要作用靶點(diǎn)，多肽通過肽－膜脂作用而在細(xì)胞膜上形成孔道:造成細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，膜內(nèi)外電壓失衡，內(nèi)容物泄漏，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。抗腫瘤抗生素及腫瘤細(xì)胞耐藥性從廣義的角度看，DNA可以看作是抗腫瘤藥物的大分子受體，而大多數(shù)抗腫瘤藥物對DNA的攻擊是其小溝部分博萊霉素類抗腫瘤抗生素 BLM作用機(jī)制：BLM優(yōu)先在活躍的被轉(zhuǎn)錄的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域水平上切割DNA；而且，在這些結(jié)構(gòu)域中，優(yōu)先在連接兩個相鄰的染色體的DNA連接處切割。烯二炔類抗腫瘤抗生素作用機(jī)制：烯二炔類抗生素切斷DNA的作用涉及到這類抗生素與DNA雙螺旋小溝的結(jié)合，其活化形式須先經(jīng)過Bergman重排反應(yīng)形成芳香雙自由基活性物質(zhì)。免疫治療：通過影響機(jī)體免疫功能，達(dá)到預(yù)防和治療疾病的手段稱為免疫治療免疫調(diào)節(jié)：是指免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞和免疫分子之間，以及與其它系統(tǒng)如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)之間的相互作用，使得免疫應(yīng)答以最恰當(dāng)?shù)男问骄S持在最適當(dāng)?shù)乃?。酶抑制劑的功效：治療膽固醇，高血脂癥，糖尿病從動物向人體傳遞耐藥性細(xì)菌的途徑：直接接觸感染細(xì)菌的動物，接觸其糞便，或通過間接地食用這些動物生物轉(zhuǎn)化的類型和機(jī)制微生物轉(zhuǎn)化：微生物轉(zhuǎn)化是通過微生物細(xì)胞將復(fù)雜的底物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,也就是利用微生物謝過程中產(chǎn)生的某個或某一系列的酶對底物特定部位(基團(tuán))進(jìn)行的催化反應(yīng). 生物轉(zhuǎn)化的基本類型1． 還原反應(yīng)：脫氫酶氧化反應(yīng)：單加氧酶、雙加氧酶和氧化酶2． 水解反應(yīng)：水解酶3． 轉(zhuǎn)移和裂合反應(yīng)：轉(zhuǎn)移酶、裂合酶、異構(gòu)酶和連接酶（合成酶） 生物轉(zhuǎn)化與手性藥物合成1． 不對稱合成、手性合成：從一個具有對稱構(gòu)造的化合物產(chǎn)生光學(xué)活性物質(zhì)的反應(yīng)過程開發(fā)手性藥物的意義：目前臨床使用的很多具有手征性特征的結(jié)構(gòu)具有正常的藥理作用，而相對應(yīng)的另一種手征性特性的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用或具有另外的藥理作用，而可以開發(fā)成為另外一種新的藥物。
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