泛素-蛋白酶體通路-生命科學(xué)研究進(jìn)展-資料下載頁
2025-03-22 04:02本頁面
【正文】 復(fù)合體將泛素轉(zhuǎn)移至目標(biāo)蛋白質(zhì)； E3類酶釋放出被泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)； 被標(biāo)記的蛋白質(zhì)分子尾端形成一小段泛素分子鏈； 泛素分子鏈在蛋白酶體的端口被識別并脫離蛋白質(zhì) ， 目標(biāo)蛋白質(zhì)進(jìn)入蛋白酶復(fù)合體的桶狀通道最終降解為縮氨酸并由另一端口釋放出去 。 UPP參與的生物學(xué)功能 抗原提呈：抗原分子泛素化后被 26 s蛋白酶體降解成多肽 ,然后由組織相容性復(fù)合體 (MHC) I類分子提呈到細(xì)胞表面 ,再被細(xì)胞毒性 T細(xì)胞 (CTL)識別 。 調(diào)節(jié)細(xì)胞周期： UPP調(diào)節(jié)降解調(diào)節(jié)蛋白 ,如細(xì)胞周期因子 、 信號傳導(dǎo)蛋白等 ,在控制細(xì)胞周期尤其是生殖細(xì)胞方面起重要作用 。 細(xì)胞周期因子先被泛素化 ,然后由 26 s蛋白酶體降解 ,導(dǎo)致周期因子依賴的激酶失活 ,從而使細(xì)胞有絲分裂期中止 。 細(xì)胞周期因子 周期因子依賴的激酶復(fù)合體可由它們特定的抑制因子使其失活 ,這些抑制因子也由泛素 蛋白酶體途徑降解 。 G1checkpoint: fission yeast cells: Start point； Animal cells: Restriction Point M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化 UPP與疾病 UPP與許多人類疾病有關(guān) 。 與泛素相關(guān)的疾病可分為 2種 :一種是泛素體系酶的突變導(dǎo)致的功能喪失或者是目標(biāo)底物蛋白識別基序的改變 ,而導(dǎo)致某種蛋白的穩(wěn)定 。 另一種是目標(biāo)蛋白功能不正?；蚣铀俳到獾慕Y(jié)果 。 泛素蛋白酶體途徑是細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因素 ,細(xì)胞的許多重要蛋白都在此通路的調(diào)控之下 。 泛素蛋白酶體通路對細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及細(xì)胞生長調(diào)控是一個很重要的調(diào)節(jié)因素 ,并與許多生理及病理過程密切相關(guān) 。 腫瘤發(fā)病機(jī)制中的作用 泛素蛋白酶體通路在腫瘤的發(fā)病機(jī)制中起重要作用 。 腫瘤可以起因于癌基因蛋白生長促進(jìn)因子的穩(wěn)定或由于腫瘤抑癌基因的不穩(wěn)定 。某些常規(guī)通過蛋白酶體降解的癌基因蛋白 ,如果不能及時地從細(xì)胞中清除 ,就會誘導(dǎo)細(xì)胞惡變 。 神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病機(jī)制中的作用 近年來發(fā)現(xiàn)泛素系統(tǒng)也與神經(jīng)細(xì)胞變性有關(guān) 。 如引起帕金森病的一個重要因子是 Parkin,后者是泛素和蛋白的 E3連接酶 ,能與 E2 UbcH7 和 UbcH8 共同作用 ,而 Parkin自身也是經(jīng)泛素化調(diào)節(jié)降解 ,一旦 Parkin變性 ,影響某些蛋白降解 ,就會引起多巴胺類神經(jīng)元的毒性損傷而引起常染色體隱性少 年 型 帕 金 森 病 ( autosomal recessive juvenile parkinsomism)。 小 結(jié) 泛素 蛋白酶體途徑是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)蛋白水平與功能的重要機(jī)制 ,涉及許多重要的生理過程和許多疾病及腫瘤的發(fā)病機(jī)制 。 盡管泛素蛋白酶體途徑與人類疾病機(jī)制的關(guān)系還有待于進(jìn)一步的研究 ,但此途徑為人類克服許多難以治療的疾病提供了一個新思路 。
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