【正文】 復(fù)合終點(diǎn) P (%) 發(fā)生率 P= 肝素 速碧林 中華心血管病雜志 2022年 2月第 28卷第 1期 Chin J Cardiol, February 2022, Vol. 28 結(jié) 論：速碧林 174。顯著降低冠脈事件發(fā)生率，且安全方便 ? 速碧林 174。皮下注射至少與 ACT或 APTT監(jiān)測的連續(xù)靜脈注射普通肝素同樣有效 ? 速碧林 174?？擅黠@減少急性冠狀動脈綜合征 30天后死亡和復(fù)合心臟事件的發(fā)生 ? 速碧林 174。組更少發(fā)生出血事件，應(yīng)用較為方便、且安全 中華心血管病雜志 2022年 2月第 28卷第 1期 Chin J Cardiol, February 2022, Vol. 28 速碧林 174。用于急性心肌梗死溶栓后輔助治療的研究 研究機(jī)構(gòu)： 北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科 作者：胡大一 許俊堂 病例數(shù)： 289例 研究目的： 對比觀察皮下肝素鈣與低分子肝素（速碧林 174。 ）作為尿激酶溶栓治療 急性心肌梗死輔助抗栓的效果及其安全性。 Under publish 速碧林 174。用于急性心肌梗死溶栓后輔助治療的研究 主要終點(diǎn) : ?溶栓 5周后各種原因的死亡 ?再梗死 ?經(jīng)皮冠狀動脈干預(yù)（ PCI） 介入干預(yù)主要以醫(yī)生的判斷來進(jìn)行，主要指征是存在心肌缺血，包括梗死后心絞痛、住院期間再梗死、運(yùn)動試驗(yàn)陽性。 ?嚴(yán)重出血 指大量出血需輸血或出血危及生命，如腦出血、腹膜后出血，或出血使 Hb下降大于 50克 /L。 次要終點(diǎn) ?死亡 、 再梗死和經(jīng)皮冠狀動脈干預(yù)的總和 ， 為三重復(fù)合終點(diǎn) 急性心肌梗死 溶栓開始后 6小時 速碧林 174。 ，每日 2次皮下注射，連續(xù) 7日 肝素鈣 7500U，每日 2次皮下注射，連續(xù) 7日 隨機(jī) 速碧林 174。組 肝素鈣組 入組方法 速碧林 174。用于急性心肌梗死溶栓后輔助治療的研究 Under publish 結(jié)果 ?兩組死亡率沒有明顯差別，肝素鈣組再梗死發(fā)生率更高，因心肌缺血行 PCI的比率更高，但兩組比較無顯著性差別。 ?復(fù)合終點(diǎn) (死亡、心肌梗死和 PCI)在肝素鈣組明顯高于低分子肝素組， %比 %，相對危險性（ RR） (CI )， P＝ 。 ?兩組腦卒中、冠狀動脈旁路移植術(shù)（ CABG）和出血事件沒有統(tǒng)計學(xué)差別。 速碧林 174。用于急性心肌梗死溶栓后輔助治療的研究 Under publish 051015202530死亡 再梗死 ＰＣＩ 復(fù)合終點(diǎn)肝素鈣速碧林P= 結(jié)果：速碧林顯著降低復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生率 速碧林 174。用于急性心肌梗死溶栓后輔助治療的研究 Under publish ?在急性心肌梗死溶栓后，皮下小劑量肝素鈣不能有效地預(yù)防心肌缺血復(fù)發(fā)和再梗死； ?皮下低分子肝素（速碧林）與肝素鈣比較，明顯降低復(fù)合終點(diǎn)事件（死亡、再梗死和因心肌缺血行 PCI）的發(fā)生。 結(jié)論：速碧林在急性 MI溶栓后病人顯著降低冠脈事件總發(fā)生率，且安全方便 速碧林 174。用于急性心肌梗死溶栓后輔助治療的研究 Under publish 速碧林 174。(Fraxiparine)聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林治療急性冠狀動脈綜合征有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、單盲、活性藥物對照研究 研究負(fù)責(zé)單位及主要研究者： 國家藥品臨床研究基地北京大學(xué)人民醫(yī)院心臟內(nèi)科 胡大一教授 研究協(xié)作單位及主要研究者： 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 賈三慶教授 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 趙秀麗副教授 中國處方藥 研究目的 本研究的目的是確定低分子量肝素鈣（ 速碧林 174。 ）聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林在中國人群中治療急性冠狀動脈綜合征的有效性和安全性，并與 依諾肝素 進(jìn)行比較。 中國處方藥 研究簡介 ? 研究機(jī)構(gòu) :北京三所醫(yī)院 ? 病人數(shù) :入選 117例 ? 最長治療期限 :7 天 ? 觀察期限 :30天 ? 入選標(biāo)準(zhǔn) :年齡 18歲 , 且 85歲 ,男女不限 因不穩(wěn)定心絞痛或非 Q波心肌梗死入院 ,且必須有下列情 的至少一項： (1)ECG提示心肌缺血 (2)肌鈣蛋白異常 (3)有冠心病病史 病例選擇 病例選擇 ? 排除標(biāo)準(zhǔn) 已知或可疑妊娠婦女 急性 Q波心肌梗死或在兩個相鄰導(dǎo)聯(lián) ST段抬高 ≥ , 持續(xù)時間 ≥ 20分鐘 有抗凝禁忌癥及增加出血危險的 入組前 48小時內(nèi)接受過溶栓治療 過去的 24小時內(nèi)用過肝素或低分子量肝素 使用華法令的患者不能停用藥物 對肝素過敏或不能耐受 伴有嚴(yán)重心血管疾病需緊急治療的患者 伴有其它的情況，研究者認(rèn)為可能使研究過程不能繼續(xù)或會妨礙適當(dāng)?shù)膮⑴c或在研究中可能對病人產(chǎn)生明顯危險臨床重要的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常的 試驗(yàn)用藥 (按體重調(diào)整劑量 ) ? 試驗(yàn)組： 速碧林 174。(Nadroparin)： ml/10 kg ，每 12小時一次，皮下注射，應(yīng) 用 5?2天 . ? 對照組 :依諾肝素 (Enoxaparin)： ml/10 kg 每 12小時一次，皮下注射，共應(yīng)用 5?2天 . 合并用藥 ? 117例患者都合并應(yīng)用了阿司匹林 (劑量限定為 75325mg/天 ) ? 其它的基礎(chǔ)藥物治療不變 (如 ?阻滯劑、硝酸鹽類、他汀類等 ) ? 除抗栓劑外，可根據(jù)病情選用鈣拮抗劑或其他降血壓藥、降血脂藥物等 用藥 5?2天 速碧林 174。 ml/10 kg ，每 12小時一次，皮下注射 +阿司匹林 (75325mg)/天 依諾肝素 ml/10 kg ，每 12小時一次，皮下注射 +阿司匹林 (75325mg)/天 隨機(jī)分組 主要終點(diǎn) :第 7天 合并的心臟事件 速碧林 174。組 依諾肝素 組 研究方案 Q波心肌梗死 (需行急診血運(yùn)重建術(shù) ) 本研究隨機(jī)入選了北京三所醫(yī)院的 117例急性冠狀動脈綜合征患者，隨機(jī)接受速碧林或依諾肝素治療，所有病人都聯(lián)合使用阿司匹林，對這些患者進(jìn)行了為期 30天的臨床觀察。 療效終點(diǎn) ? 主要終點(diǎn) : 在第 7天觀察是否有合并的心臟事件 。 1) 心臟死亡 2) 急性 Q波心肌梗死 (需行急診血運(yùn)重建術(shù) ) 次要終點(diǎn) 在第 30天評價 1) 心臟死亡 2) 任何原因的死亡 3) Q波心肌梗死 4) 難治性心絞痛 (需行急診血運(yùn)重建術(shù) ) 安全性評價 (在第 7及 30天評價 ) ⑴ 大出血 5g/dl或需要輸血 ⑵ 嚴(yán)重的血小板減少癥 （ 血小板計數(shù) 7萬 /mm3(70x103/L) ） ⑶ 與治療有關(guān)的嚴(yán)重不良事件；所有的不良事件 統(tǒng)計分析結(jié)果 ? 兩個治療組的人口學(xué)基線特征無顯著差異 (P=NS) ? 實(shí)驗(yàn)室檢查 : 紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、淋巴細(xì)胞和嗜中性細(xì)胞在兩組間無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異 (P=NS) ? 心電圖 :兩組正常與異常比例差別無統(tǒng)計學(xué)意義 ? 心肌酶學(xué)與肌鈣蛋白 T/I指標(biāo)在基線狀態(tài)兩組間無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異（ P=NS） 療效結(jié)果比較 主要終點(diǎn)結(jié)果 :第 1－ 7天內(nèi)兩組心臟死亡情況比較 依諾肝素 治 療組死亡 1例，速碧林 174。治療組無死亡病例，兩組治療間第 17天發(fā) 生心臟死亡的情況無統(tǒng)計學(xué)差異 （ P=） 發(fā)生心臟死亡 未發(fā)生心臟死亡 合計 速碧林 174。 0(0%) 61 (100%) 61 克賽 1(%) 55(%) 56 例數(shù) 1 116 117 精確概率 P＝ ； 死亡病例為急性前、后壁心肌梗死 療效結(jié)果比較 次要終點(diǎn) :第 1－ 30天內(nèi)兩組心臟死亡情況比較 依諾肝素治療組死亡 1例，速碧林 174。治療組死亡 1例，兩組治療間第 30天發(fā) 生心臟死亡的情況無統(tǒng)計學(xué)差異（ P=） ，而且兩組均無心臟 急性 Q波心肌梗死的發(fā)生。 發(fā)生心臟死亡 未發(fā)生心臟死亡 合計 速碧林 174。 1(入組后第 20天 ) 60 61 依諾肝素 1(入組后第 7天 ) 55 56 例數(shù) 2 115 117 精確概率 P＝ 安全性結(jié)果比較 兩組不良事件發(fā)生率的比較 : 兩組病人在用藥后均無大出血嚴(yán)重不良事件 、 血小板減 少的不良事件發(fā)生 ,不良事件速碧林組發(fā)生 率為 %， 不良事件克賽組發(fā)生率為 %. 發(fā)生不良事件 未發(fā)生不良事件 ?2 P 速碧林 174。 17 (%) 44 依諾肝素 16 (%) 40 例數(shù) 33 84 安全性結(jié)果比較 兩組不良事件發(fā)生率的比較 : 本研究全部入選的患者中共有 3例死亡 ,其中 依諾肝素組 :2例 7天內(nèi)死亡 (其中 1例未合用阿司匹林，用藥 1天 后死亡，死亡原因?yàn)榧毙郧氨谛募」Ｋ溃虮狙芯? 只對聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林的 117例患者進(jìn)行了分析 ,所 以未將此例列入 ) 速碧林 174。組 :1例第 20天死亡 結(jié)論 在聯(lián)合阿司匹林的基礎(chǔ)上 ， 速碧林 174。 ml/10 kg ， 每 12小時一次 ， 皮下注射 ， 應(yīng)用5?2天 ， 與依諾肝素 相比 ， 在急性冠狀動脈綜合征患者中不良事件發(fā)生率低 、 兩者同樣安全 、有效 。 作者 研究名稱 中心 入選標(biāo)準(zhǔn) 病例數(shù) 治療 結(jié)果 Gurfinkel 速碧林 174。治療不穩(wěn)定心絞痛 阿根廷心臟病學(xué)和心臟血管外科研究院 不穩(wěn)定心絞痛發(fā)病 24小時內(nèi) 219例 速碧林 174。 214AXaICU/kg一天兩次皮下射 速碧林 174。 ＋阿斯匹林治療不穩(wěn)定心絞痛 優(yōu)于單用阿斯匹林或阿斯匹林＋普通肝素 . 研究小組 . 研究 國際化、 多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲 近 48小時內(nèi)心絞痛發(fā)作 3468例 兩組治療組應(yīng)用速碧林 174。 ，、每日兩次，連續(xù)治療 6天及 14天 % 病人在第 6天無心?；蛩劳? % 的病人在第6天無出血 ANGIOFRAX 研究小組 ANGIOFRAX 研究 歐洲多中心 (27 個中心 ) 患 UA或 NQWMI，適合用速碧林 174。治療 302 例 速碧林 174。 ， 射、每日兩次 UA 或 NQWMI急性期用速碧林 174。 治療期間 , 病人可以安全耐受地 進(jìn)行冠狀動脈造影，行或不行 PTCA 胡大一 崔亮 許俊堂 不穩(wěn)定性心絞痛、急性非 Q波心肌梗死不同抗凝療法的對比研究 前瞻性、多中心、隨機(jī)開放試驗(yàn) 近 48小時內(nèi)心絞痛發(fā)作 402例 速碧林 174。 ， 射、每日兩次 ,連續(xù) 7天 速碧林 174。顯著降低冠脈事件發(fā)生率，且安全方便 胡大一 許俊堂 速碧林 174。用于急性心肌梗死溶栓后輔助治療的研究 北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科 溶栓開始后 6小時 289例 速碧林 174。 ，每日 2次皮下注射，連續(xù) 7日 速碧林 174。在急性 MI溶栓后病人顯著降低冠脈事件發(fā)生率，且安全方便 胡大一等 速碧林 174。(Fraxiparine)聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林治療急性冠狀動脈綜合征有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、單盲、活性藥物