【正文】 酸， 2%醋酸銨 。pH ) 流動相 B：甲醇 (%甲酸 ) 梯度條件過程： 0 min (B50%)→ min (B95%)→ min (B95%)→ min (B50%) → min (B50%) 01020304050607080901000 1 2 3 4 5 6 7T ( m i n )MeOH(%)空白溶劑色譜圖 預(yù)處理的空白血漿色譜圖 R T : 0 . 0 0 6 . 5 00 2 4 6T i me (mi n )020406080100020406080100Relative AbundanceNL:1 . 0 0 E5T I C F : + c si d = 1 2 . 0 0 SR M ms2 2 6 3 . 9 0 @2 0 . 0 0 [ 5 7 . 9 9 5 8 . 0 0 ] MS w a shNL:1 . 0 0 E3T I C F : + c si d = 1 2 . 0 0 SR M ms2 2 6 9 . 9 0 @2 0 . 0 0 [ 1 5 8 . 1 0 ] MS w a shR T : 0 . 0 0 6 . 5 00 2 4 6T i me (mi n )020406080100020406080100Relative AbundanceN L : 1 . 0 0 E5T I C F : + c si d = 1 2 . 0 0 SR M ms2 2 6 3 . 9 0 @2 0 . 0 0 [ 5 7 . 9 9 5 8 . 0 0 ] MS MC l i n e 4 0 1N L : 1 . 0 0 E3T I C F : + c si d = 1 2 . 0 0 SR M ms2 2 6 9 . 9 0 @2 0 . 0 0 [ 1 5 8 . 1 0 ] MS MC l i n e 4 0 1質(zhì)譜條件 離子檢測方式： ESI+ SRM 檢測對象： 利扎曲普坦 m/z → 曲馬多 m/z → 噴口電壓： 5000 V 霧化氣壓： 35 psi 輔助氣壓力： 5 psi 毛細(xì)管溫度： 350℃ 碰撞氣氬氣壓力： 碰撞能量： 20 eV 質(zhì)譜條件優(yōu)化 L Z Q PT 2385 R T : 2 0 . 8 3 AV: 1 NL: 1 . 9 5 E5T: + c si d = 8 . 0 0 Q 3 MS [ 1 7 0 . 0 0 3 5 0 . 0 0 ]180 200 220 240 260 280 300 320 340m/ z0102030405060708090100Relative Abundance2 7 0 . 1 41 8 7 . 0 22 7 4 . 2 53 4 0 . 2 32 4 1 . 0 2 3 1 8 . 2 42 8 6 . 1 42 2 8 . 0 13 0 1 . 0 3 3 4 6 . 2 62 4 7 . 0 51 8 2 . 0 82 2 2 . 0 4 2 6 2 . 2 43 1 2 . 2 52 0 5 . 9 7 2 8 8 . 0 9 3 2 8 . 1 7利扎曲普坦 LCMS質(zhì)譜掃描圖（ m/z =270） L Z Q PT 2994 R T : 2 6 . 3 4 AV: 1 NL: 3 . 6 0 E5T: + c si d = 8 . 0 0 F u l l ms2 2 7 0 . 0 0 @2 5 . 0 0 [ 5 0 . 0 0 3 5 0 . 0 0 ]50 100 150 200 250 300 350m/ z0102030405060708090100Relative Abundance1 5 8 . 0 35 8 . 1 02 0 1 . 0 81 5 5 . 9 21 7 2 . 0 02 2 5 . 0 31 2 9 . 9 49 0 . 8 6 2 7 0 . 5 15 9 . 2 4 3 3 2 . 5 13 1 4 . 9 4利扎曲普坦 LCMS/MS質(zhì)譜掃描圖（ m/z=158） NNNNHN6 84 4NHm / z 2 7 0 m / z 1 5 8利扎曲普坦質(zhì)譜裂解圖 m/z 270?m/z 158 （碰撞能量： 20ev） 色譜條件選擇 色譜柱 IntersilODS C18 LichrospherC18 ZorbakODS C18 LichrospherCN Phenomenx CurosilPFP 緩沖鹽條件 (%HCOOH,v/v。 %醋酸銨 ,w/v。 ） 采用 PFP（五氟苯基） 柱 ，樣品的保留適當(dāng)，峰型良好，有機(jī)相和水相的比例也較為適當(dāng)。 醋酸銨 (w/v) % % % 甲醇 :水 =(50:50) % (w/v)醋酸銨樣品峰響應(yīng)高，拖尾得到一定程度的改善。 % HCOOH % HAC % HAC % HAC % HAC 1%HAC水相 pH值為 ，樣品保留時間合適，峰形良好。 血漿處理方法 堿化液 樣品體積 (181。 l) 回收率 (%)乙酸乙酯 1M Na OH 100 空白血漿有明顯干擾乙醚 1M Na OH 100 空白血漿略有干擾氯仿 1M Na OH 100 無干擾二氯甲烷 1M Na OH 100 空白血漿干擾，特丁基醚 1M Na OH 100 空白血漿無明顯干擾特丁基醚 Na OH 50 無干擾特丁基醚 Na OH 100 空白血漿有干擾特丁基醚 Na OH 200 75 無干擾特丁基醚 1M Na OH 50 無干擾特丁基醚 1M NaOH 200 無干擾特丁基醚 濃氨水 50 無干擾特丁基醚 濃氨水 100 無干擾特丁基醚 濃氨水 200 無干擾提取溶劑 堿化液種類 結(jié)論苯甲酸利扎曲普坦血漿提取條件試驗(yàn) 內(nèi)標(biāo)選擇 OH NOHNN佐米曲普坦 (Zolmitriptan) MW： 287 分子式： C16H21N3O2 H ONC H 3H 3 CO C H 3. H C l鹽酸曲馬多 (Tramadol hydrochloric) MW： 分子式： C16H25NO2 t md 176 R T : 3 . 0 3 AV: 1 SB: 81 0 . 5 5 1 . 9 3 NL: 2 . 0 3 E6T: + c si d = 1 0 . 0 0 Q 3 MS [ 5 0 . 0 0 3 5 0 . 0 0 ]50 100 150 200 250 300 350m/ z0102030405060708090100Relative Abundance2 6 4 . 1 01 5 7 . 9 91 2 5 . 9 9 2 8 8 . 9 33 2 0 . 2 61 6 5 . 9 82 5 6 . 1 86 0 . 0 5 3 0 2 . 0 6 3 4 8 . 8 92 1 8 . 9 71 9 0 . 9 89 0 . 9 21 1 6 . 9 4曲馬多 LCMS質(zhì)譜掃描圖（ m/z=264） t md 3 6 1 9 4 2 0 2 R T : 1 4 . 3 2 1 6 . 8 5 AV: 565 NL: 9 . 2 0 E5T: + c si d = 1 2 . 0 0 F u l l ms2 2 6 3 . 9 0 @2 5 . 0 0 [ 3 0 . 0 0 3 5 0 . 0 0 ]50 100 150 200 250 300 350m/ z0102030405060708090100Relative Abundance5 7 . 9 52 1 8 . 9 0 2 6 3 . 8 65 5 . 9 8 1 2 0 . 9 6 1 5 9 . 0 2 2 0 3 . 3 09 9 . 1 76 6 . 9 3 3 4 1 . 3 73 1 6 . 2 33 0 1 . 1 1曲馬多 LCMS/MS質(zhì)譜掃描圖（ m/z=58） O HNH 3 CH 3 CO C H 32 0 6NH 3 CH 3 Cm / z 2 6 4 m / z 5 8C H 3曲馬多質(zhì)譜裂解圖 m/z 264 ?m/z 58 單次給藥 受試者單次口服苯甲酸利扎曲普坦片后，苯甲酸利扎曲普坦的 Cmax和AUC與服藥劑量成正比關(guān)系。 y = R2 = 01020304050600 5 10 15 20dose(mg)Cmaxy = R2 = 0501001502000 5 10 15 20dose(mg)AUCCmax－ Dose AUC－ Dose 數(shù)據(jù)分析 051015202530354045500 2 4 6 8 10 12 14時間( h )濃度(ng/ml)5m g10 m g15 m g受試者單劑量口服低中高劑量后的平均血藥濃度 時間曲線 0246810121416180 2 4 6 8 10 12 14時間( h )平均累計(jì)排泄量(%)5 m g1 0 m g1 5 m g受試者單劑量口服低中高劑量后的 平均累積排泄量 時間曲線 0120 1 2 3 4 5 6 7時間(d)濃度(ng/ml)受試者多次服藥第 3～ 6天時平均谷時血藥濃度 時間曲線 0510152025300 2 4 6 8 10 12 14時間(h)濃度(ng/ml)受試者多次口服達(dá)穩(wěn)態(tài)后的平均藥時曲線 其他質(zhì)譜技術(shù)與特點(diǎn) 創(chuàng)新 意識 不斷 探索 勇于 實(shí)踐