aaaa分散片人體生物等效性試驗(yàn)研究報(bào)告-32號(hào)資料-臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告-資料下載頁(yè)
2025-01-18 20:50本頁(yè)面
【正文】 ，計(jì)算20名受試者服用受試制劑或參比制劑后AAAA的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)結(jié)果見表 15~ 16。表15 20名受試者口服參比制劑后AAAA的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)受試者編碼T1/2hCmaxng/mLTmaxhAUC0tngh/mLAUC0∞ngh/mLAUC0t / AUC0∞1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Mean SD RSD(%) 表16 20名受試者口服受試制劑后AAAA的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)受試者編碼T1/2hCmaxng/mLTmaxhAUC0tngh/mLAUC0∞ngh/mLAUC0t / AUC0∞1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Mean SD RSD(%) AAAA的相對(duì)生物利用度生物利用度F應(yīng)用各個(gè)受試者的AUC0t和AUC0∞分別計(jì)算：F =（AUC0t）T/（AUC0t）R 100 %， F =（AUC0∞）T /（AUC0∞）R 100 %。20名受試者服用受試制劑與參比制劑AAAA的達(dá)峰濃度（Cmax）及其比值和生物利用度（F）的結(jié)果見表17。表17 20名受試者口服受試制劑和參比制劑后AAAA的達(dá)峰濃度（Cmax）及其比值和生物利用度受試者編碼Cmax(ng/mL)AUC0t (ngh/mL)AUC0∞ (ngh/mL)TRT/RTRF (%)TRF (%)1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Mean SD RSD(%) AAAA統(tǒng)計(jì)學(xué)分析（生物等效性評(píng)價(jià)） AAAA方差分析兩制劑的AUC0t、AUC0∞、Cmax方差分析結(jié)果見表181 ~ 方差分析結(jié)果顯示，上述參數(shù)數(shù)據(jù)在藥劑間和周期間的差異均無統(tǒng)計(jì)意義（P ），但是在個(gè)體間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ）。表181 受試制劑與參比制劑的AUC0t方差分析結(jié)果變異來源SSDFMSFP總變異39藥劑間1周期間1個(gè)體間19總誤差18 表182 受試制劑與參比制劑的AUC0∞方差分析結(jié)果變異來源SSDFMSFP總變異39藥劑間1周期間1個(gè)體間19總誤差18 表183 受試制劑與參比制劑的Cmax方差分析結(jié)果變異來源SSDFMSFP總變異39藥劑間1周期間1個(gè)體間19總誤差18 [12α]置信區(qū)間分析AUC0t、AUC0∞、Cmax對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行雙向單側(cè)t檢驗(yàn)結(jié)果及[12α]置信區(qū)間分析見表191 ~ 193。表191 AUC0t等效性分析：雙向單側(cè)t檢驗(yàn)及[12α]置信區(qū)間法檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值P值結(jié)論相對(duì)生物利用度（F）%等效性檢驗(yàn)（與低限比）合格等效性檢驗(yàn)（與高限比）合格[12α]置信區(qū)間%～%合格表192 AUC0∞等效性分析: 雙向單側(cè)t檢驗(yàn)及[12α]置信區(qū)間法檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值P值結(jié)論相對(duì)生物利用度（F）%等效性檢驗(yàn)（與低限比）合格等效性檢驗(yàn)（與高限比）合格[12α]置信區(qū)間%～%合格表193 Cmax等效性分析: 雙向單側(cè)t檢驗(yàn)及[12α]置信區(qū)間法檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)值P值結(jié)論相對(duì)生物利用度（F）等效性檢驗(yàn)（與低限比）合格等效性檢驗(yàn)（與高限比）合格[12α]置信區(qū)間%～%合格 AAAATmax的非參數(shù)檢驗(yàn) Tmax的非參數(shù)檢驗(yàn),表明受試制劑與參比制劑之間的Tmax差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ）。詳見表20。表20 Tmax非參檢驗(yàn)（配對(duì)Wilcoxon法）結(jié)果 R組T組P值結(jié)論Mean177。SD177。177。 合格MaxMinMedian33 16. 生物等效性評(píng)價(jià)本試驗(yàn)采用HPLCMS法測(cè)定了20名健康男性志愿受試者分別口服1片AAAA受試制劑與參比制劑后不同時(shí)刻血漿中AAAA的濃度，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果如下：受試制劑中AAAA的t1/2： 177。 h，Cmax： 177。 ng/mL，Tmax： 177。 h，AUC0t：177。h/mL；參比制劑中AAAA的t1/2：177。 ，Cmax：177。 ，Tmax：177。 h，AUC0t：177。 ngh/mL。 以AUC0t計(jì)算， % 177。 %。主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析，并進(jìn)一步采用雙單側(cè)t檢驗(yàn)和[12α]置信區(qū)間法進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)，其中Tmax采用非參數(shù)檢驗(yàn)法。結(jié)果表明，AAAA分散片（受試制劑）的AUC0t、AUC0∞和Cmax均拒絕生物不等效假設(shè)。受試制劑中，AAAAAUC0t的90 %~ %，AUC0∞的90 %~ %，Cmax的90 % ~ %，Tmax無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)以上結(jié)果，判定口服BBB制藥有限公司生產(chǎn)的AAAA分散片（受試制劑，規(guī)格：100mg/片）和CCC有限責(zé)任公司生產(chǎn)的AAAA分散片（參比制劑，100mg/片）具有生物等效性。17. 臨床不良事件觀察及分析試驗(yàn)期間20名受試者中有2人發(fā)生不良事件（2例），不良反應(yīng)事件見附件。18. 主要參考文獻(xiàn)19. 附件目錄[1] 藥物臨床試驗(yàn)批件[2] 受試藥物檢驗(yàn)報(bào)告書[3] 參比藥物檢驗(yàn)報(bào)告書[4] 參比藥物的說明書[5] [6] 病例報(bào)告表（CRF）樣本[7] 臨床研究主要參考文獻(xiàn)[8] 隨機(jī)表[9] 試驗(yàn)小結(jié)（不良反應(yīng)事件）[10] 方法學(xué)確證與100 %受試者樣品測(cè)定圖譜
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