【正文】 甘油三酯及膽固醇酯是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇酯 的主要形式。的主要形式。6．障礙：．障礙： 高高 CM血癥血癥LPL（（ —— ））apoCⅡⅡ （（ —— ））受體（受體（ —— ））A、 CⅡⅡ 、 ch、 PL（二）（二） VLDL的代謝：的代謝：：合成：⑴⑴ 新生新生 VLDL合成（肝細(xì)胞）：合成（肝細(xì)胞）：TG+PL+Ch+[B100+E] 血血⑵⑵ 成熟成熟 VLDL生成：生成：新生新生 VLDL+apoE、 C（（ HDL）） TG LPLapoCⅡⅡFFA+甘油甘油：降解：⑴⑴ 肝外組織利用：肝外組織利用： TG LPLapoCⅡⅡFFA+甘油甘油⑵⑵ VLDL與與 HDL之間進(jìn)行物質(zhì)交換之間進(jìn)行物質(zhì)交換? apoC和和 apoE等在兩者之間轉(zhuǎn)移等在兩者之間轉(zhuǎn)移? 在膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（在膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ CETP）） 的協(xié)助下：的協(xié)助下：VLDL PL、 Ch HDLCEIDLIDL形成形成 ：： TC+PL+apoB100、 E①① apoE介導(dǎo)的受體代謝途徑進(jìn)入肝細(xì)胞代謝介導(dǎo)的受體代謝途徑進(jìn)入肝細(xì)胞代謝②② LDL生成：血液中由生成：血液中由 IDL→LDL （（ TC+PL+apoB100））3．關(guān)鍵酶：．關(guān)鍵酶： LPL4．． apoCⅡⅡ 激活激活 LPL5．是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式．是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式6．障礙：．障礙：apoER缺陷：缺陷： IDL在血中蓄積在血中蓄積ⅢⅢ 型型 高脂蛋白血癥高脂蛋白血癥脂肪肝：脂肪肝： TG肝中蓄積肝中蓄積（三）（三） LDL的代謝的代謝：合成：血液中由血液中由 VLDL轉(zhuǎn)變而來轉(zhuǎn)變而來Ch、 CEapoB100是是 機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn) 內(nèi)源性膽固醇內(nèi)源性膽固醇 到全身組織的主要形式到全身組織的主要形式受體介導(dǎo)途徑受體介導(dǎo)途徑體內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬（體內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬（ 1/3））體內(nèi)內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞也可攝取體內(nèi)內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞也可攝取 LDL(多多為經(jīng)過為經(jīng)過 化學(xué)修飾的化學(xué)修飾的 LDL)， 此途徑生成的膽固醇此途徑生成的膽固醇不不 具有上述調(diào)節(jié)作用。因此過量的攝取具有上述調(diào)節(jié)作用。因此過量的攝取 LDL可可導(dǎo)致吞噬細(xì)胞空泡化。導(dǎo)致吞噬細(xì)胞空泡化。  apoB100的脂蛋白的脂蛋白 apoB100、 、 ER， 分布于全身分布于全身 各組織細(xì)胞，對各組織細(xì)胞，對 LDL有極高的親和力。有極高的親和力。 內(nèi)源性膽固醇內(nèi)源性膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外 組織，保證組織細(xì)胞對膽固醇的需求。組織，保證組織細(xì)胞對膽固醇的需求。 ：：R即即 apoB100 R（（ —— ）） LDL代謝（代謝（ —— ））血漿血漿 LDL↑↑ 血漿血漿 Ch↑↑高膽固醇血癥高膽固醇血癥故故 LDLC被稱為致被稱為致 AS因子因子HMGCoA還原酶還原酶 ↓（四）（四） HDL的代謝的代謝：合成：⑴⑴ 新生新生 HDL合成（肝細(xì)胞、小腸粘膜細(xì)胞）合成（肝細(xì)胞、小腸粘膜細(xì)胞）PL雙層雙層 +apoA、 C 園盤狀園盤狀⑵⑵ 成熟成熟 HDL生成：生成：新生新生 HDL+CE（（ HDL3→→ HDL2）） 球形。球形。HDL中的載脂蛋白含量很多，包括中的載脂蛋白含量很多，包括 apoA、 apoC、apoD和和 apoE等，脂類以磷脂為主。等，脂類以磷脂為主。 最終被肝臟攝取而降解最終被肝臟攝取而降解 ? 新生新生 HDL：： HDL3作為作為 apo供體，不斷與供體，不斷與 CM和和 VLDL進(jìn)行進(jìn)行 apo的交換的交換攝取血中肝外細(xì)胞釋放的攝取血中肝外細(xì)胞釋放的游離游離 Ch LCAT CECETPVLDL密度降低密度降低HDL2：降解：成熟成熟 HDL中的中的 CE 肝臟（肝臟（ RCT）：）：⑴HDL （（ CE）） CETP VLDL和和 CM（（ CE））受體作用受體作用 肝臟肝臟⑵⑵ HDL（（ CE）隨）隨 apoAⅠⅠ 介導(dǎo)的介導(dǎo)的 HDLR途徑途徑肝臟肝臟（（ ））（（ ））（（ ））（（ ））（（ ））：關(guān)鍵酶： LCAT（受（受 apoAⅠⅠ 激活，激活， AⅡⅡ 抑制）；抑制）；逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 ，是，是 抗抗 AS因子因子 （（ 血中血中HDL2的濃度與的濃度與 AS呈負(fù)相關(guān)）。呈負(fù)相關(guān)）。apoC、 E儲存庫儲存庫（指數(shù)（ atherosclerosis index， AI）：）：LDLc與與 HDLc的比值（的比值（ LDLc/HDLc），）， 反映反映了機(jī)體對了機(jī)體對 AS的易患性。的易患性。A BC D12345678910191811121314 1516172021 22 24 2723 25 26烴鏈烴鏈 “尾尾 ”O(jiān)H脂肪酸在膽固醇脂肪酸在膽固醇酯中連接位點(diǎn)酯中連接位點(diǎn)（五）脂蛋白（（五）脂蛋白（ α））：定義： Lipoprotein（（ α），）， LP（（ α））1963年由年由 Berg在血漿脂蛋白電泳時發(fā)現(xiàn)的。因在血漿脂蛋白電泳時發(fā)現(xiàn)的。因β脂蛋白部分有一種新的抗原成分，并與脂蛋白部分有一種新的抗原成分，并與 LDL結(jié)合，故將此抗原成分命名為脂蛋白（結(jié)合，故將此抗原成分命名為脂蛋白（ α）。）。：組成與結(jié)構(gòu)：（（ TG+PL+FC+CE）） + [apoB100+（（ α）） ] ：： 是是 AS的一項獨(dú)立危險因子。的一項獨(dú)立危險因子。第四節(jié)第四節(jié) 脂蛋白與脂蛋白與 ASAS的動脈壁細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間有大量的的動脈壁細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞間有大量的 CE堆積，即粥樣硬化斑塊中堆積有大量堆積，即粥樣硬化斑塊中堆積有大量 Ch，斑塊中膽固醇斑塊中膽固醇 主要來自于血漿脂蛋白主要來自于血漿脂蛋白 。 CE大量堆積成粥樣硬化斑塊，使血大量堆積成粥樣硬化斑塊，使血 管壁纖維化增厚和狹窄的一種病理改變管壁纖維化增厚和狹窄的一種病理改變 。 AS的病理變化的病理變化 動脈內(nèi)壁膜動脈內(nèi)壁膜 ，嚴(yán)重累積中膜。，嚴(yán)重累積中膜。、中動脈如主動脈主要侵犯大、中動脈如主動脈 、冠狀動脈和腦、冠狀動脈和腦 動脈，導(dǎo)致某些臟器的局部組織供血不足。動脈，導(dǎo)致某些臟器的局部組織供血不足。 影響影響 AS的因素的因素致致 AS因素：因素： 能增加動脈壁內(nèi)能增加動脈壁內(nèi) Ch內(nèi)流和沉積的內(nèi)流和沉積的 Lp，如如 LDL、 βVLDL和和 oxLDL等。等。抗抗 AS因素：因素： 能促進(jìn)能促進(jìn) Ch從血管壁外運(yùn)從血管壁外運(yùn) 的的 Lp，如，如HDL等。等。一、遺傳性脂蛋白代謝障礙一、遺傳性脂蛋白代謝障礙小腸小腸 合成合成分泌分泌CM 肝肝 合成合成分泌分泌VLDLLPLapoCⅡⅡ殘粒殘粒IDL LDLLDL受體受體肝細(xì)胞吞噬肝細(xì)胞吞噬 LDL受體受體 細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬二、氧化二、氧化 LDL（（ oxLDL）與）與 AS? 加速泡沫細(xì)胞的形成加速泡沫細(xì)胞的形成? oxLDL的細(xì)胞毒作用的細(xì)胞毒作用? oxLDL的化學(xué)趨化作用的化學(xué)趨化作用? oxLDL的的 免疫原性免疫原性? 促進(jìn)血小板聚集和血栓形成促進(jìn)血小板聚集和血栓形成? 損傷損傷 HDL介導(dǎo)的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)介導(dǎo)的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)加速泡沫細(xì)胞的形成加速泡沫細(xì)胞的形成 ：： 與巨噬細(xì)胞與巨噬細(xì)胞 清道夫受體清道夫受體 結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞 oxLDL在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量堆積而形成泡在巨噬細(xì)胞內(nèi)大量堆積而形成泡 沫細(xì)胞沫細(xì)胞 ↑↑ LDL進(jìn)入血管內(nèi)膜加進(jìn)入血管內(nèi)膜加 速脂質(zhì)條紋形成速脂質(zhì)條紋形成oxLDL的細(xì)胞毒作用的細(xì)胞毒作用 ：： oxLDL的化學(xué)趨化作用的化學(xué)趨化作用 ：： 單單 核細(xì)胞趨化蛋白（核細(xì)胞趨化蛋白（ MCP1）），滯留在內(nèi)皮細(xì)胞和平滑使單核巨噬細(xì)胞粘附，滯留在內(nèi)皮細(xì)胞和平滑 肌細(xì)胞上。肌細(xì)胞上。 oxLDL而加速而加速 泡沫細(xì)胞形成。泡沫細(xì)胞形成。 oxLDL的免疫原性的免疫原性：： 氧化導(dǎo)致其免疫原性改變。氧化導(dǎo)致其免疫原性改變。刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。 ，引發(fā)病灶形成免疫復(fù)合物可刺激補(bǔ)體，引發(fā)病灶 局部炎癥。局部炎癥。 oxLDL促進(jìn)血小板聚集和血栓形成促進(jìn)血小板聚集和血栓形成：： 抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素（抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素（ PGI2 ）） 合成。合成。（加強(qiáng)血小板血栓素（ TXA2）） 的合成，從而引起的合成，從而引起 血小板聚集和血栓形成，加速血小板聚集和血栓形成，加速 AS的發(fā)生和發(fā)展。的發(fā)生和發(fā)展。損傷損傷 HDL介導(dǎo)的介導(dǎo)的 膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) ：：LDL氧化產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物是氧化產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物是 LCAT的強(qiáng)烈抑的強(qiáng)烈抑制物，同時又是制物，同時又是 apoAⅠⅠ 的交聯(lián)劑。的交聯(lián)劑。三、氧化三、氧化 HDL（（ oxHDL）與）與 AS，其抗氧化修飾后，其抗 LDL氧化能力喪失。氧化能力喪失。其介導(dǎo)巨噬細(xì)胞膽固醇流出能力顯著降低。轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇進(jìn)入肝臟的能力顯著減弱。四、四、 Lp（（ α）與）與 AS?抑制血栓溶解，促進(jìn)血栓形成抑制血栓溶解，促進(jìn)血栓形成 。?促進(jìn)細(xì)胞分裂和平滑肌增生促進(jìn)細(xì)胞分裂和平滑肌增生?LP（（ α）） 能與動脈壁大分子糖胺聚糖結(jié)合形成能與動脈壁大分子糖胺聚糖結(jié)合形成 復(fù)合物，從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬復(fù)合物，從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬 CE， 促進(jìn)促進(jìn) CE 在巨噬細(xì)胞內(nèi)堆積。在巨噬細(xì)胞內(nèi)堆積。抑制血栓溶解，促進(jìn)血栓形成抑制血栓溶解，促進(jìn)血栓形成 ：：（（ α）） 與纖溶酶原（與纖溶酶原（ PG ）） 競爭結(jié)合細(xì)胞競爭結(jié)合細(xì)胞 PG受體，并直接抑制受體，并直接抑制 PG激活劑（激活劑（ tPA），）， 從從 而抑制而抑制 PG轉(zhuǎn)化成有活性的纖溶酶。轉(zhuǎn)化成有活性的纖溶酶。（（ α）） 競爭結(jié)合纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)競爭結(jié)合纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn) ，但由，但由 于無纖溶酶水解纖維蛋白活性，從而抑制血栓于無纖溶酶水解纖維蛋白活性，從而抑制血栓 溶解。溶解。促進(jìn)細(xì)胞分裂和平滑肌增生促進(jìn)細(xì)胞分裂和平滑肌增生：：（（ α）） 分子中有分子中有 38%氨基酸與肝細(xì)胞生長因氨基酸與肝細(xì)胞生長因 子一致，因而具備一定促細(xì)胞分裂功能。子一致，因而具備一定促細(xì)胞分裂功能。 （（ α）） 可抑制轉(zhuǎn)化生長因子可抑制轉(zhuǎn)化生長因子 β（（ TGFβ）） 的活性，從而消除了的活性，從而消除了 TGFβ對平滑肌增生的抑對平滑肌增生的抑 制。制。五、脂蛋白脂肪酶（五、脂蛋白脂肪酶（ LPL）與）與 AS(見前見前 )可能是由于其在促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的同時，可能是由于其在促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的同時，也促進(jìn)也促進(jìn) CE的聚集，在致的聚集，在致 AS 能力極強(qiáng)的殘粒能力極強(qiáng)的殘粒和和 LDL上，使殘粒和上，使殘粒和 LDL升高而誘發(fā)升高而誘發(fā) AS。六、高活性的六、高活性的 LTP與與 AS呈正相關(guān)呈正相關(guān)參與血漿脂蛋白代謝三種關(guān)鍵酶的比較：參與血漿脂蛋白代謝三種關(guān)鍵酶的比較： LPL HL LCAT合成部位合成部位 心、脂肪、骨骼肌、乳腺心、脂肪、骨骼肌、乳腺 肝實質(zhì)細(xì)胞肝實質(zhì)細(xì)胞 肝實質(zhì)細(xì)胞肝實質(zhì)細(xì)胞作用部位作用部位 毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面肝竇內(nèi)皮細(xì)胞表面 血漿血漿肝素肝素 激活，使之釋放入血激活，使之釋放入血 激活，使之釋放入血激活，使之釋放入血 －－底物底物 CM、 VLDL內(nèi)核的內(nèi)核的 TG HDL2中中 TG及及 PL；； HDL3中的卵磷中的卵磷 IDL內(nèi)核中的內(nèi)核中的 TG。 脂及膽固醇脂及膽固醇Apo調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) ApoCⅡⅡ 激活、激活、 CⅢⅢ 抑制。抑制。 ApoA ⅡⅡ 激活激活 ApoA ⅠⅠ 激活、激活、 A ⅡⅡ 抑制。抑制。 功能功能 催化催化 CM、 VLDL中中 TG水解水解 催化催化 HDL2中中 TG和和 PL 催化膽固醇酯生催化膽固醇酯生 促進(jìn)促進(jìn) CM及及 VLDL降解降解 水解，促進(jìn)水解，促進(jìn) HDL2→ 成，促進(jìn)成，促進(jìn) HDL成成