【導(dǎo)讀】第一章神經(jīng)與中樞系統(tǒng)疾病用藥。第一節(jié)鎮(zhèn)靜與催眠藥。其他唑吡坦,佐匹克隆,水合氯醛。苯二氮卓類有抗焦慮，中樞肌松作用。巴比妥類有大劑量產(chǎn)生麻醉作用。醉,鎮(zhèn)靜催眠藥連續(xù)服用產(chǎn)生耐受性，習(xí)慣性，成癮性，停藥后有戒斷癥狀，交替用藥，禁。止飲酒,老年人對(duì)苯二氮卓類的敏感性和宿醉現(xiàn)象。睡眠狀態(tài)選擇用藥。入睡困難者艾司唑侖或扎來普隆。焦慮型，夜間醒來次數(shù)較多或早醒者氟西泮或三唑侖。由精神緊張，情緒恐懼或肌肉疼痛所致失眠氯美扎酮。自主神經(jīng)功能紊亂，內(nèi)分泌平衡障礙及精神。伴憂郁早醒的患者，使用催眠藥無效可聯(lián)合使用抗抑郁藥阿米替林和多塞平。老年失眠者10%水合氯醛。濃度超過40μg/ml時(shí)出現(xiàn)嗜睡,昏迷嚴(yán)重不良反應(yīng)。發(fā)作類型首選藥物。癲癇持續(xù)狀態(tài)首選注射地西泮。腎功能受損，有泌尿系結(jié)石或排尿酸藥無效時(shí)可選擇抑酸藥別嘌醇。VB12可逆性吸收不良，和VB6合用減輕本品毒性

　　

【正文】 應(yīng) 第四節(jié)氨基糖苷類抗菌藥物 氨基糖苷類抗菌藥物 鏈霉素，慶大 霉素，阿米卡星，依替米星，大觀霉素 抗菌譜廣：對(duì) G菌有殺滅作用，多數(shù)對(duì)銅綠假單孢菌有抗菌活性，鏈霉素、阿米卡星對(duì)結(jié)核有良好作用。 均為殺菌藥，為堿性 不良反應(yīng)：有不同程度的 第 8 對(duì)腦經(jīng)損害、腎損害、神經(jīng)肌肉接頭阻滯及過敏反應(yīng) 22 繁殖期和靜止期的細(xì)菌均有殺菌作用，有抗生素后效應(yīng) 抗生素后效應(yīng)：指抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失。 典型不良反應(yīng)：①耳毒性②腎毒性③神經(jīng)肌肉阻滯④過敏反應(yīng) 藥物相互作用：①與β－內(nèi)酰胺類可相互滅活，聯(lián)用時(shí)在不同部位給藥，不能混入同一容器②與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米 或萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性 用藥監(jiān)護(hù)：①屬濃度依賴型抗菌藥物，具有首劑現(xiàn)象 ②監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、腎功能、聽力 鏈霉素：對(duì)結(jié)核桿菌、Ｇ－桿菌作用強(qiáng)，對(duì)銅綠假單胞菌無效 應(yīng)用：①兔熱?。ㄍ晾。?、鼠疫――首選 ② 結(jié)核?。?+其他抗結(jié)核藥 ③ 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 慶大霉素：對(duì)Ｇ－桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng) 應(yīng)用：①一般 G桿菌感染――首選②口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 阿米卡星：①銅綠假單孢菌等 G桿菌，葡萄球菌所致感染 ②對(duì)卡那、慶大耐藥的所致感染 大觀霉素：用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎 第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯 類 第一代 紅霉素，琥乙紅霉素 第二代 羅紅霉素，克拉霉素，阿奇霉素 第三代 泰利霉素 紅霉素能廣泛分布到腦組織和腦脊液。通常為抑菌劑，高濃度為殺菌劑 不良反應(yīng)：①最主要胃腸道②肝毒性③心臟毒性④耳毒性 用藥監(jiān)護(hù)：①用藥前須知過敏史 ②紅霉素：時(shí)間依賴型，分次給藥 克拉霉素、阿奇霉素：濃度依賴型，日劑量一次給予 ③用藥過程監(jiān)護(hù)心臟功能 紅霉素：軍團(tuán)菌病、支原體、百日咳、衣原體感染、淋球菌、厭氧菌所致口腔感染 克拉霉素：幽門螺桿菌感染，牛奶同服不影響吸收 羅紅霉素：進(jìn)食后服藥可減少吸收，與牛奶同服可增加 吸收 阿奇霉素：肺炎支原體 第六節(jié)四環(huán)素類抗菌藥物 四環(huán)素類抗菌藥物 四環(huán)素，米諾環(huán)素，多西環(huán)素，金霉素，土霉素，美他環(huán)素 抗菌譜：大多數(shù) G+、 G菌，四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體），某些原蟲（阿米巴） 無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒 作用特點(diǎn)：①與細(xì)菌核糖體的 30S 亞基結(jié)合，引起細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加 ②抗菌譜廣 ③快速抑菌劑 ④與金屬離子形成不溶性螯合物 螺旋體：回歸熱－多西環(huán)素為首選藥物 梅毒螺旋體選青霉素 不良反應(yīng)：①腸道菌群失調(diào) ②肝毒性 ③牙齒黃染 用藥監(jiān)護(hù)：①濃度依賴型 藥物，減少給藥次數(shù) 23 ②定期檢查肝腎功能 ③多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素、地美環(huán)素有光敏現(xiàn)象， 一旦皮膚有紅斑立即停藥 第七節(jié)林可霉素類抗菌藥物 林可霉素類抗菌藥物 林可霉素，克林霉素 抗菌譜：需氧及厭氧菌，對(duì)革蘭氏陰性桿菌和肺炎支原體無效。 是治療金黃色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染的首選藥。 林可霉素與克林霉素呈完全交叉耐藥，本類藥與大環(huán)內(nèi)酯類藥也存在交叉耐藥 克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng) 4－ 8 倍 用藥監(jiān)護(hù)：①屬時(shí)間依賴型抗菌藥物 ②定期檢測(cè)肝、腎功能和血常規(guī) 克林霉素不 能透過血－腦脊液屏障，不能用于腦膜炎 第八節(jié)多肽類抗菌藥物 糖肽類 萬古霉素，替考拉寧 桿菌肽 桿菌肽，短桿菌肽 多粘菌素 多黏菌素 E ,B 典型不良反應(yīng)：１ . 糖肽類：①耳毒性②腎毒性③紅頸綜合癥或紅人 綜合癥 用于耐青霉素和頭孢菌素 G+菌所致嚴(yán)重感染 桿菌肽：僅限于局部應(yīng)用 用藥監(jiān)護(hù)：①時(shí)間依賴型：每日分次給藥。萬古霉素有抗生素后效應(yīng) ②警剔耳毒性、腎毒性及紅人綜合癥 第九節(jié)酰胺醇類抗菌藥物 酰胺醇類抗菌藥物 氯酶素，甲砜霉素 氯酶素：①嚴(yán)重骨髓抑制②再生障礙性貧血③灰嬰綜合癥 抗菌譜：傷寒、副 傷寒、厭氧菌感染及立克次體感染時(shí)作為可選藥物 用藥監(jiān)護(hù)：①灰嬰綜合癥②骨髓毒性③雙硫侖樣反應(yīng) 氯霉素：①傷寒和副傷寒②沙門菌感染合并敗血癥③腦膜炎 甲砜霉素：流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬，在體內(nèi)不代謝，以原形主要經(jīng)腎臟排泄 第十節(jié)氟喹諾酮類 氟喹諾酮類抗菌藥物 左氧氟沙星，環(huán)丙沙星，莫西沙星，加替沙星，諾氟沙星，氧氟沙星，培氟沙星 臨床：需氧菌感染、厭氧菌或混合感染 濃度依賴型抗菌藥物 典型不良反應(yīng)：①肌痛、骨關(guān)節(jié)病損、跟腱炎癥和跟腱斷裂 ②血糖紊亂 ③光敏反應(yīng) 用藥監(jiān)護(hù)：①關(guān)注跟腱炎癥和肌腱斷裂 ②規(guī)避光毒性 ③警惕心臟毒性，尖端扭轉(zhuǎn)型室心性心律失常 ④監(jiān)測(cè)血糖 諾氟沙星：缺乏葡萄糖 6磷酸脫氫酶的患者可能發(fā)生溶血反應(yīng) 環(huán)丙沙星：泌尿系統(tǒng)感染，呼吸道感染，傷寒 第十一節(jié)硝基呋喃類抗菌藥物 硝基呋喃類 呋喃妥因，呋喃唑酮 ,呋喃西林（僅外用） 避免飲酒，以免引起“雙硫侖樣”反應(yīng) 24 第十二節(jié)硝基咪唑類抗菌藥物 硝基咪唑類抗菌藥物 甲硝唑，替硝唑，奧硝唑 治療腸道和腸外阿米巴病、陰道滴蟲病及厭氧菌 首選藥 用藥監(jiān)護(hù)：神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，“雙硫侖樣”反應(yīng) 第十三節(jié)磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶 磺胺類抗菌藥物及甲 氧芐啶 磺胺嘧啶，磺胺甲噁唑，甲氧芐啶 SMZ 對(duì)傷寒有效， SML（磺胺米隆）、 SDAg 對(duì)銅綠假單孢菌有效 磺胺嘧啶：腦膜炎首選藥之一 抗菌機(jī)制：磺胺藥：二氫葉酸合成酶抑制劑 甲氧芐啶：二氫葉酸還原酶抑制劑 不良反應(yīng)：①過敏反應(yīng) ②腎損傷：結(jié)晶尿、血尿和管型尿 ③肝損傷 ④骨髓抑制 ⑤缺乏葡萄糖－６－磷酸脫氫酶者：溶血性貧血及血紅蛋白尿 藥物相互作用：①磺胺類藥：合用堿化尿液藥，增加磺胺藥在尿中排泄；干擾青霉素類藥的殺菌作用②甲氧芐啶：不宜與抗腫瘤藥合用，產(chǎn)生骨髓抑制 用藥監(jiān)護(hù)：①用藥前須知過敏 反應(yīng)：對(duì)呋塞米、噻 嗪類利尿劑、磺酰脲類或碳酸酐酶抑制劑 ② 監(jiān)護(hù)泌尿系統(tǒng)毒性 磺胺嘧啶：流行性腦脊髓膜首選藥之一，不用于尿路感染（尿中溶解度低） 磺胺甲噁唑：?jiǎn)渭冃阅蚵犯腥? 甲氧芐啶：葉酸缺乏的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾病患者慎用 . 主要藥品總結(jié)： 流腦：首選磺胺嘧啶 呼吸道感染：磺胺甲噁唑 +TMP 泌尿：磺胺甲噁唑， SMZ+TMP 傷寒： SMZ+TMP 鼠疫： 磺胺異噁唑 +鏈霉素 腸道手術(shù)前預(yù)防感染：柳氮磺吡啶 大面積燒傷：磺胺米隆和磺胺嘧啶銀 眼科：磺胺醋酰 第十四節(jié)其他抗菌藥物 其他抗菌藥物 磷霉 素，利奈唑胺，夫西地酸，小檗堿 Ｇ +球菌作用總結(jié)： ① G+球菌首選：青霉素類 ②耐藥、輕中度感染：大環(huán)內(nèi)酯類 ③耐藥、嚴(yán)重感染：萬古霉素 ④耐萬古霉素：利奈唑胺 第十五節(jié)抗結(jié)核分枝桿菌藥 一線抗結(jié)核藥物 異煙肼，利福平，吡嗪酰胺，乙胺丁醇，鏈霉素 二線抗結(jié)核藥物 對(duì)氨基水楊酸，氨硫脲，卷曲霉素， 結(jié)核藥治療原則：早期、聯(lián)合、規(guī)律、全程、適量 鏈霉素：胞外結(jié)核分枝桿菌有效，不易透過血腦屏障，易產(chǎn)生耐藥 25 異煙肼：選擇性作用于結(jié)核分枝桿菌：專一，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有作用，對(duì)靜止期有抑菌作用，繁殖期殺滅作用 利福平：廣譜，低濃度抑菌，高濃度殺菌。對(duì)細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌均有作用，特異性抑制 DNA依賴性 RNA多聚酶，阻礙 mRNA合成 . 乙胺丁醇：繁殖期結(jié)核桿菌有效，靜止期細(xì)菌無效 吡嗪酰胺：進(jìn)入含有結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞，轉(zhuǎn)化為吡嗪酸 不良反應(yīng)：異煙肼：①肝臟毒性②周圍神經(jīng)炎（ +VB6） 利福平：①肝臟毒性②流感樣癥侯群 乙胺丁醇：視神經(jīng)受損，眼痛，紅綠色盲，視神經(jīng)炎 鏈霉素：耳毒性、腎毒性 吡嗪酰胺：高尿酸 異煙肼：肝藥酶抑制劑 利福平：肝藥酶誘導(dǎo)劑 用藥監(jiān)護(hù)：①“早期、適量 、規(guī)律和全程”原則②提倡聯(lián)合用藥③采用全程督導(dǎo)服藥 第十六節(jié)抗真菌藥 多烯類 兩性霉素 B,制霉素 唑類 酮康唑，伊曲康唑 丙烯胺類 特比萘芬 棘白菌素類 卡泊芬凈，米卡芬凈 其他 灰黃霉素，阿莫羅芬，利拉萘酯，環(huán)吡酮胺 兩性霉素 B： 深部真菌感染 唑類：表淺部和深部真菌有效 丙烯胺類（特比萘芬）：淺部 卡泊芬凈：深部真菌感染 對(duì)曲霉無效的藥物：氟康唑 對(duì)隱球菌無效的是：卡泊芬凈 第十一章抗病毒藥 廣譜抗病毒藥 利巴韋林，干擾素 抗流感病毒藥 奧司他韋，金剛烷胺，金剛乙胺 抗皰疹病毒藥 阿昔洛韋， 噴昔洛韋，更昔洛韋，泛昔洛韋，阿糖腺苷， 膦甲酸鈉 抗肝炎病毒藥 拉米夫定，阿德福韋，恩替卡韋 抗 HIV 拉米夫定，齊多夫定 利巴韋林：抑制病毒 RNA聚合酶，阻礙 mRNA的轉(zhuǎn)錄 金剛烷胺：作用于 M2 蛋白：影響病毒脫殼和復(fù)制，干擾病毒組裝 膦甲酸鈉： 阻斷病毒 DNA 多聚酶的焦磷酸結(jié)合點(diǎn)，抑制病毒的核酸合成 阿糖腺苷 ：抑制病毒 DNA 多聚酶，干擾其 DNA 合成 不良反應(yīng)： 利巴韋林：①常見泌尿系統(tǒng)損傷②血液系統(tǒng)：骨髓造血抑制 阿昔洛韋：①腎功能受損②骨髓抑制 抗乙型肝炎病毒藥：①肝炎惡化②骨髓抑制 奧司他韋與疫苗 不應(yīng)同時(shí)使用 更昔洛韋：巨細(xì)胞病毒 泛昔洛韋：帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹 膦甲酸鈉：艾滋病巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎，耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性感染 拉米夫定：慢性乙型肝炎， HIV感染 26 更昔洛韋緩慢靜滴，滴注時(shí)間不得少于 1h 第十二章抗寄生蟲病藥 第一節(jié)抗瘧藥 控制癥狀的藥物 青蒿素，氯喹，奎寧 阻止復(fù)發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹 病因性預(yù)防的藥物 乙胺嘧啶 乙胺預(yù)防伯氨傳，氯奎青素發(fā)作管 奎寧：主要用于耐氯 喹的惡性瘧 ,尤其是腦型 瘧 氯喹，奎寧 , 伯氨喹大劑量可致“金雞納反應(yīng)” 葡萄糖－６－磷酸脫氫酶缺乏者，服用伯 氨喹，急性溶血性貧血 聯(lián)合用藥： 治療推薦：氯喹 +伯氨喹 惡性瘧腦型：靜脈滴注奎寧 耐氯喹的惡性瘧蟲株：首選磷酸咯萘啶 為防止耐藥，乙胺嘧啶與磺胺藥聯(lián)合應(yīng)用 第二節(jié)抗腸蠕蟲藥 哌嗪類驅(qū)蟲藥 哌嗪 咪唑類驅(qū)蟲藥 阿苯達(dá)唑，左旋咪唑，甲苯達(dá)唑，阿苯達(dá)唑 嘧啶類驅(qū)蟲藥 噻嘧啶 用藥監(jiān)護(hù)： 種類 首選藥物 次選藥物 蛔蟲病和鞭蟲病 阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑 噻嘧啶 蟯 蟲病 阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑 依維菌素 鉤蟲病 三苯雙脒 阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑 絳蟲病 吡喹酮 阿苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑 第十三章抗腫瘤藥 第一節(jié)直接 影響 DNA 結(jié)構(gòu)和功能的藥物 破壞 DNA 的烷化劑 環(huán)磷酰胺，塞替派，白消安 破壞 DNA 的鉑類化合物 順鉑，卡鉑，奧沙利鉑 破壞 DNA 的抗生素類藥物 絲裂霉素，博來霉素 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑： 伊立替康，拓樸替康， 羥喜樹堿 拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑：依托泊苷，替尼泊苷 １ . 破壞 DNA 的烷化劑 烷化劑與細(xì)胞中 DNA 發(fā)生共價(jià)結(jié)合，又稱為細(xì)胞毒類藥物 不良反應(yīng)：①導(dǎo)致骨髓抑制（除長(zhǎng)春新堿和博來霉素） ②口腔黏膜反應(yīng) ③脫發(fā) ④誘導(dǎo)高尿酸血癥 ⑤泌尿系統(tǒng)毒性：出血性膀胱炎 用藥監(jiān)護(hù)： ①骨髓抑制 ,7～ 10 日 ②口腔潰瘍反應(yīng)：真菌感染用制霉素液漱口，硫糖鋁－利多卡因－苯海拉明糊劑或氯己定 ③抗腫瘤藥液外滲時(shí)：用１ %普魯卡因打封閉 ④環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎 ,用美司鈉 27 2. 破壞 DNA 的鉑類化合物 金屬鉑必須避光 順鉑：實(shí)體瘤的首選藥之一 奧沙利鉑：是結(jié)直腸癌的首選藥之一 奧沙利鉑與順鉑、卡鉑無交叉耐藥性 不良反應(yīng)：①常見消化道反應(yīng)，腎毒性、耳毒性 、低鎂血癥 ②卡鉑骨髓抑制比順鉑嚴(yán)重，奧沙利鉑：神經(jīng)毒性，是劑量依賴性的 用藥監(jiān)護(hù)：①關(guān)注順鉑所致的腎毒性 ②應(yīng)用卡鉑應(yīng)監(jiān)測(cè)骨髓造血功能 ③ 監(jiān)測(cè)奧沙利鉑的神經(jīng)系統(tǒng)毒性 ④卡鉑和奧沙利鉑在葡萄糖溶液中穩(wěn)定，順鉑在 %氯化鈉注射液中穩(wěn)定 3. 破壞 DNA 的抗生素類藥物 用藥監(jiān)護(hù)：①應(yīng)用絲裂霉素需監(jiān)護(hù)肝腎損害 ②博來霉素的肺毒性：出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎應(yīng)立即停藥，給予糖皮質(zhì)激系及抗生素預(yù)防感染 4. 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 依托泊苷：小細(xì)胞肺癌化療首選藥 替尼泊苷：為腦瘤的首選藥，替尼泊苷的活性大于依托泊苷 . 不良反應(yīng)：伊立替康：①遲發(fā)性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少②與神經(jīng)肌肉阻滯劑之間存在相互作用，有抗膽堿酯酶活性 用藥監(jiān)護(hù)：①監(jiān)護(hù)伊立替康所致的遲發(fā)性腹瀉 ：出現(xiàn)稀便 需開始飲用大量含電解質(zhì)飲料，抗腹瀉使用洛派丁胺，腹瀉合并中性粒細(xì)胞減少時(shí)，應(yīng)用廣譜抗生素預(yù)防治療 ② 應(yīng)用伊立替康監(jiān)測(cè)血象，若出現(xiàn)急性膽堿能綜合癥，使用硫酸阿托品治療 第二節(jié)干擾核酸生物合成的藥物 二氫葉酸還原酶抑制劑 甲氨蝶呤，培美曲塞， 胸腺核苷合成酶抑制劑 氟尿嘧啶，卡培他濱 嘌呤核苷合成酶抑制劑 巰嘌呤，硫鳥嘌呤 核苷酸還原酶抑制劑 羥基脲 DNA 多聚酶抑制劑 阿糖胞