【正文】 c. 患者例數(shù) 尿糖 (mg/dL) Data on file (Sevo 95401 Study), Abbott Laboratories Inc. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 N e g 5 0 1 0 0 2 5 0 1 0 0 0 七氟烷 (n=85) 異氟烷 (n=90) 低流量麻醉（ ? 1 L/分鐘）研究： 72小時(shí)尿糖 采用靈敏的腎小管毒性指標(biāo) 評(píng)價(jià)七氟烷及異氟烷對(duì)腎功能的影響 ? 73例患者（七氟烷 36例，異氟烷 37例） ? 新鮮氣體流量： ? 1 L/分鐘 ? 低流量麻醉暴露量為： MAC?h ? 腎功能的測(cè)定 – 常規(guī)指標(biāo)：尿素氮、肌酐 – 24小時(shí)尿蛋白及尿糖 – 試驗(yàn)性指標(biāo)：尿 NAG, ?GST, ?GST Kharasch et al* Anesthesiology 1997。86:1238. *Subset of Sevo95401 Study, Abbott Laboratories Inc. 顯著相關(guān)： 七氟烷與化合物 A暴露 源自： Kharasch et al. Anesthesiology 1997。86:1238. 0 50 100 150 200 250 0 化合物A曲線下面積 (ppm?h) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 七氟烷 (MAC?h) n=28 采用靈敏的腎小管毒性指標(biāo) 評(píng)價(jià)七氟烷及異氟烷對(duì)腎功能的影響 ? 結(jié)果 ? 化合物 A暴露與腎損害的靈敏指標(biāo)之間無相關(guān)性 ? 七氟烷組與異氟烷組的下列指標(biāo)之間無顯著性差異： – 24小時(shí)及 72小時(shí)血清肌酐或尿素氮 – 麻醉后第 3天的尿蛋白、尿糖、尿 NAG、?GST、 ?GST Kharasch et al Anesthesiology 1997。86:1238. 低流量七氟烷麻醉對(duì)腎功能的影響 ? 處理方法 – 低流量七氟烷 (1 L/分鐘 。 n=16) – 高流量七氟烷 (6～ 10 L/分鐘 。 n=16) – 低流量異氟烷 (1 L/分鐘 。 n=16) ? 測(cè)定指標(biāo) – 麻醉期間化合物 A的濃度 – 尿素氮、血清肌酐（麻醉后第 3天） – 24小時(shí)肌酐、 NAG、 AAP（麻醉后第 3天） Bito et al Anesthesiology 1997。86:1231. 與高流量七氟烷麻醉及低流量異氟烷麻醉相比 低流量七氟烷麻醉對(duì)腎功能的影響 ? 結(jié)論 ? 低流量七氟烷麻醉期間的化合物 A濃度及暴露時(shí)間：對(duì)腎功能的影響無臨床意義 ? 下列處理方法對(duì)腎功能均無顯著影響： – 低流量七氟烷（ 1 L/分鐘） – 高流量七氟烷（ 6～ 10 L/分鐘）與低流量異氟烷（ 1L/分鐘）的影響作用相當(dāng) Bito et al Anesthesiology 1997。86:1231. 與高流量七氟烷麻醉及低流量異氟烷麻醉相比 在健康志愿者中比較七氟烷和地氟烷的腎毒性 ? 七氟烷（ n=10）對(duì)地氟烷（ n=9） ? 采用 ，麻醉時(shí)間為 8小時(shí) ? 新鮮氣體流量為 2L/分鐘 ? 采用下列指標(biāo)評(píng)價(jià)腎功能 – 尿素氮、肌酐 – 尿白蛋白、尿糖以及尿 ?GST和 ?GST Eger et al Anesth Analg 1997。84:160. 在健康志愿者中比較七氟烷和地氟烷的腎毒性 ? 結(jié)果 ? 化合物 A平均吸入濃度為： 41 177。 3 ppm – 比采用 ? 1L/分鐘的低流量麻醉研究中化合物 A的濃度高 50% ? 尿蛋白、尿糖以及尿 ?GST, ?GST 一過性升高 ? 對(duì)血清肌酐、尿素氮無影響 Eger et al Anesth Analg 1997。84:160. 健康志愿者 MAC七氟烷麻醉 8小時(shí)后 未出現(xiàn)腎、肝功能不全的生化指標(biāo)變化 ? 各自獨(dú)立重復(fù) Eger的試驗(yàn) – 13例男性志愿者 – MAC麻醉 8小時(shí) – 新鮮氣體流量為： 2 L/分鐘 ? 對(duì)腎功能的標(biāo)準(zhǔn)及“靈敏”指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià) – 尿素氮、肌酐 – 葡萄糖、蛋白、白蛋白、 NAG、 ?GST、?GST Ebert et al Anesthesiology 1998。88:601. 腎功能無顯著變化 Ebert et al. Anesthesiology 1998。88:601. 100 10 1 麻醉前 1 2 3 57 尿糖 (g/d) 麻醉后天數(shù) 250 200 150 50 0 麻醉前 1 2 3 57 尿總蛋白/肌酐 (mg/g) 麻醉后天數(shù) 100 正常值上限 正常值上限 結(jié)論 ? 在健康志愿者中，按照 2L/分鐘的新鮮氣體流量，延長對(duì)七氟烷麻醉的暴露不會(huì)引起具有臨床意義的腎或肝損害 ? 本研究的發(fā)現(xiàn)與全球普遍采用的 1L/分鐘新鮮氣體流量麻醉的臨床經(jīng)驗(yàn)完全一致 健康志愿者 MAC七氟烷麻醉 8小時(shí)后 未出現(xiàn)腎、肝功能不全的生化指標(biāo)變化 Ebert et al Anesthesiology 1998。88:601. 健康志愿者給予 麻醉 4小時(shí)后， 未出現(xiàn)腎臟及肝臟毒性 ? 結(jié)論 ? 盡管產(chǎn)生了高水平的化合物A，七氟烷麻醉后的常規(guī)腎功能測(cè)定指標(biāo)或腎損害指標(biāo)均無顯著變化，試驗(yàn)性腎功能測(cè)定指標(biāo)或腎損害指標(biāo)也無顯著變化 Ebert et al Anesth Analg 1998。86:662. 低流量七氟烷麻醉時(shí)的腎臟安全性： 有臨床試驗(yàn)支持 ? 不管是采用低流量（ 1L/分鐘）七氟烷麻醉，還是采用高流量（ 6～ 10L/分鐘）七氟烷麻醉，麻醉 10小時(shí)以上兩組患者之間的尿糖、白蛋白、蛋白以及 NAG無顯著性差異 1 ? 七氟烷及異氟烷采用 時(shí)，兩組之間腎功能常規(guī)指標(biāo)及試驗(yàn)性指標(biāo)無臨床顯著性差異 2 ? 七氟烷采用最低新鮮氣體流量（ L/min）麻醉時(shí)，不會(huì)使化合物 A的水平增加到 60 ppm以上，臨床實(shí)踐中認(rèn)為這是安全的 3 1 Obata et al. Anesthesiology 1998。89(3A):A138. 2 Gronau et al. Anesthesiology 1998。89(3A):A150. 3 Reinhardt et al. Anesthesiology 1998。89(3A):A142. 安全性總結(jié) ?● 如其他吸入麻醉藥一樣，可引起惡性高熱， ? 不應(yīng)用于高敏或高度懷疑 惡性高熱 患者 ?● 在腎功能不全病人中臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，在 ? 此類病人中的安全性尚需 警惕 ?● 七氟烷引發(fā)癲癇 極少 ? 吸入麻醉藥中的姣姣者 ? Ultane174。 (sevoflurane) plete Prescribing Information, Abbott Laboratories. 七氟烷的總結(jié) : ? 低血 /氣分配系數(shù) ? 具有芳香味，無刺激性 ? 沒有呼吸道激惹征 – 面罩誘導(dǎo)易于接受 – 快速誘導(dǎo)，蘇醒也快 – 支氣管擴(kuò)張作用，適用于哮喘病人 ? 血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性和可預(yù)測(cè)性 ,不刺激兒茶酚胺的釋放 ? 易于調(diào)節(jié)麻醉的深淺度 ? 特有的心肌保護(hù)作用，保護(hù)心肌細(xì)胞缺血后再灌注損傷 ? 和其它吸入麻醉藥相比，術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率較低 七氟醚與異氟醚：理想的吸入麻醉藥 不燃燒，不爆炸； 在 CO2吸收劑中穩(wěn)定； 麻醉效價(jià)高，能同時(shí)使用高濃度氧氣； 血 /氣分配系數(shù)小，麻醉加深和減淺迅速； 體內(nèi)代謝率低，代謝產(chǎn)物不導(dǎo)致肝、腎功能損害； 不刺激呼吸道，適用于吸入麻醉誘導(dǎo)； 不抑制循環(huán)功能； 不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，不導(dǎo)致心律失常； 降低神經(jīng)系統(tǒng)耗氧量，不增加顱內(nèi)壓，不誘發(fā)癲癇； 不致畸，不致癌。 現(xiàn)代：保護(hù)重要器官 +價(jià)格便宜 今后的預(yù)測(cè)？？？ 成人的麻醉誘導(dǎo)（笑氣 + 七氟醚）； ICU吸入鎮(zhèn)靜； 器官保護(hù)； 七氟醚取代異氟醚； 反恐 ? Thank You