【正文】 nalregulated kinase （ ERK） , cJun aminoterminal kinase （ JNK） and p38 MAPK. RPTKRas Pathway South China Normal University South China Normal University 磷酸酶 (PTP) South China Normal University 磷酸酪氨酸 比咯氨酸 South China Normal University South China Normal University PI3K PATHWAY South China Normal University PDK is phosphoinositol dependent kinase Akt is PKB, influence cell survival 磷酸肌醇 South China Normal University ? 配體是轉化生長因子 βs。 （ transforming growth factorβs， TGFβs。 ） 家族成員 。 包括 TGFβ15。 ? 依細胞類型不同 ， 可抑制細胞增殖 、 刺激胞外基質合成 、刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導信號等 。 （二）受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 South China Normal University ? 可以使特異的胞內信號蛋白的磷酸酪氨酸殘基去磷酸化，其作用是控制磷酸酪氨酸殘基的壽命，使靜止細胞具有較低的磷酸酪氨酸殘基的水平。 ? 與酪氨酸激酶一起協(xié)同工作，如參與細胞周期調控。 ? 白細胞表面的 CD45屬這類受體，對具體配體尚不了解。 ? 和酪氨酸激酶一樣存在胞質酪氨酸磷酯酶。 （三）受體酪氨酸磷酯酶 South China Normal University ? 分布在腎和血管平滑肌細胞表面 ， 配體為心房排鈉肽 （atrial natriuretic peptide， ANP） 或 BNP。 ? 當血壓升高時 ， 心房肌細胞分泌 ANP， 促進腎細胞排水 、排鈉 ， 同時導致血管平滑肌細胞松弛 ， 結果使血壓下降 。 ? 信號途徑為： ? 配體 → 受體鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 依賴 cGMP的蛋白激酶G（ PKG） → 靶蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化而活化 。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 South China Normal University ? 包括各類細胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用 。 受體本身 不具有酶活性 ， 但可連接胞內酪氨酸蛋白激酶 （ 如 JAK） ， 信號途徑為 JAK－ STAT或 RAS途徑 。 ? JAK（ janus kinase） 屬非受體酪氨酸激酶家族 。 ? JAK的底物為 STAT， 即信號轉導子和轉錄激活子 （ signal transducer and activator of transcription， STAT） 。 （五）細胞因子受體超家族 South China Normal University JAK/STAT Pathway 配體與受體結合導致受體二聚化； 二聚化受體激活 JAK； JAK將 STAT磷酸化； STAT形成二聚體，暴露出入核信號； STAT進入核內，調節(jié)基因表達。 South China Normal University 第三節(jié) 胞內受體介導的信號傳導 ? 細胞內受體的本質是激素激活的基因調控蛋白 。 ? 細胞內受體與抑制性蛋白 （ 如 Hsp90） 結合形成復合物 ， 處于非活化狀態(tài) 。 配體 （ 如皮質醇 ） 與受體結合 ， 導致抑制性蛋白從復合物上解離下來 ， 從而受體通過暴露它的 DNA結合位點而被激活 。 ? 受體結合的 DNA序列是受體依賴的轉錄增強子 。 South China Normal University 一、甾類激素 ? 甾類激素分子相對質量為 300Da左右 ， 這類激素通常表現為影響細胞分化等長期的生物學效應 。 ? 甾類激素誘導的基因活化分為兩個階段： ? ① 直接活化少數基因轉錄的初級反應階段 ， 發(fā)生迅速 。 ? ② 初級反應的基因產物再活化其他基因 ， 產生延遲的次級反應 ， 對初級反應起放大作用 。 ? 個別的親脂性小分子 ， 如前列腺素 ， 其受體在細胞膜上 。 South China Normal University Intracellular receptors （ Steroid hormone receptors） South China Normal University ? NO可快速擴散透過細胞膜 ， 作用于鄰近細胞 。 ? 血管 內皮細胞 和 神經細胞 是 NO的生成細胞 ， NO的生成由一氧化氮合酶 （ nitric oxide synthase， NOS） 催化 ， 以 L精氨酸為底物 ， 以 NADPH作為電子供體 ， 生成 NO和 L瓜氨酸 。 ? NO沒有專門的儲存及釋放調節(jié)機制 ， 靶細胞上 NO的多少直接與 NO的合成有關 。 二、 NO South China Normal University ? NO的作用機理： ? 乙酰膽堿 → 血管內皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶→ NO→ 平滑肌細胞 → 鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 血管平滑肌細胞的 Ca2+離子濃度下降 → 平滑肌舒張 → 血管擴張、血流通暢。 ? 硝酸甘油治療心絞痛具有百年的歷史，其作用機理是在體內轉化為 NO，可舒張血管，減輕心臟負荷和心肌的需氧量。 South China Normal University Guanylate cyclase South China Normal University Regulation of contractility of arterial smooth muscle by NO and cGMP South China Normal University ? 1998年 R． Furchgott等三位美國科學家因對 NO信號轉導機制的研究而獲得諾貝爾生理和醫(yī)學獎 。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad South China Normal University THE END