細胞生物學(xué)第八章——細胞通信-免費閱讀
【正文】 二、 NO South China Normal University ? NO的作用機理： ? 乙酰膽堿 → 血管內(nèi)皮 → Ca2+濃度升高 → 一氧化氮合酶→ NO→ 平滑肌細胞 → 鳥苷酸環(huán)化酶 → cGMP→ 血管平滑肌細胞的 Ca2+離子濃度下降 → 平滑肌舒張 → 血管擴張、血流通暢。 ? 受體結(jié)合的 DNA序列是受體依賴的轉(zhuǎn)錄增強子 。 （四）受體鳥苷酸環(huán)化酶 South China Normal University ? 包括各類細胞因子 （ 如干擾素 ） 的受體 ， 在造血細胞和免疫細胞通訊上起作用 。 ? 依細胞類型不同 ， 可抑制細胞增殖 、 刺激胞外基質(zhì)合成 、刺激骨骼的形成 、 通過趨化性吸引細胞 、 作為胚胎發(fā)育過程中的誘導(dǎo)信號等 。 South China Normal University ? RPTK(受體蛋白酪氨酸激酶 )結(jié)合信號分子 ， 形成二聚體 ， 并發(fā)生自磷酸化 ， 活化的 RPTK激活 RAS， RAS引起蛋白激酶的磷酸化級聯(lián)反應(yīng) ， 最終激活有絲分裂原活化蛋白激酶 （mitogenactivated protein kinase， MAPK） ， 活化的 MAPK進入細胞核 ， 可使許多底物蛋白的絲氨酸 /蘇氨酸殘基磷酸化 ， 如將 Elk1激活 ， 促進 cfos， cjun的表達 。 ? 已知六類： ① 受體酪氨酸激酶 、 ② 受體絲氨酸 /蘇氨酸激酶 、 ③ 受體酪氨酸磷脂酶 、 ④ 酪氨酸激酶連接的受體 、 ⑤ 受體鳥苷酸環(huán)化酶 、 ⑥ 組氨酸激酶連接的受體 （ 與細菌的趨化性有關(guān) ） 。 – 視紫紅質(zhì)（ rhodopsin, Rh）為 7次跨膜蛋白，由視蛋白和視黃醛組成。 ? IP3信號的終止 是通過去磷酸化形成 IP 或磷酸化為 IP4 。 – 在某些分泌細胞，需要幾個小時， 激活的 PKA 進入細胞核，將CRE結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達。 South China Normal University ? ⑤ 環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶 （cAMP phosphodiesterase, PDE） ：降解 cAMP生成5’AMP， 起終止信號的作用 。 二、 G蛋白耦聯(lián)型受體 South China Normal University ? G蛋白耦聯(lián)型受體： 7次跨膜蛋白 ， 胞外結(jié)構(gòu)域識別信號分子 ， 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與 G蛋白耦聯(lián) ， 調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性 ， 在細胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使 。 后兩類存在于大多數(shù)細胞 ， 在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的早期表現(xiàn)為激酶級聯(lián) （ kinase cascade） 事件 ，即為一系列蛋白質(zhì)的逐級磷酸化 ， 籍此使信號逐級傳送和放大 。 South China Normal University ? 內(nèi)分泌 （ endocrine） ：內(nèi)分泌激素隨血液循環(huán)輸至全身 ，作用于靶細胞 。 ? 作用： – 通過磷酸化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的活性； – 通過蛋白質(zhì)的逐級磷酸化 ， 使信號逐級放大 ， 引起細胞反應(yīng) 。 South China Normal University 三、受體 （ receptor） ? 能夠識別和選擇性結(jié)合某種配體 （ 信號分子 ） 的大分子物質(zhì) ， 多為糖蛋白 ， 至少包括兩個功能區(qū)域：配體結(jié)合區(qū)域和產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域 。 ? 細胞識別（ cell recognition）：細胞之間通過細胞表面的信息分子相互作用，引起細胞反應(yīng)的現(xiàn)象。相比之下，某些遺傳病的機制正是因為端粒酶有缺陷、從而導(dǎo)致細胞受損的緣故。伊麗莎白 第八章 細胞通信 CELL COMMUNICATION South China Normal University ? 北京時間 2022年 10月 5日下午 17時 30分，2022年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院揭曉，三位美國科學(xué)家伊麗莎白 ?布蘭克波恩 (Elizabeth H. Blackburn)、卡羅爾 ?格雷德 (Carol W. Greider)以及杰克 ?紹斯塔克 (Jack W. Szostak)共同獲得該獎項。布萊克本和杰克 本屆諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎對此予以獎勵，等于宣布人類發(fā)現(xiàn)了細胞生長的基本機理，這一科學(xué)發(fā)現(xiàn)，將加快人類研究全新的疾病治療方案的步伐。 ? 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（ signal transduction）： 指外界信號（如光、電、化學(xué)分子）作用于細胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進而導(dǎo)致細胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程。 ? 受體的特征： ① 特異性； ② 飽和性； ③ 高度的親和力 。 South China Normal University Protein kinases South China Normal University 五、胞間通信的主要類型 ? 三種主要方式： 細胞間隙連接、膜表面分子接觸通訊、化學(xué)通訊。 特點： ① 低濃度 1081012M ， ② 全身性 ，③ 長時效 。 South China Normal University Cell surface receptors South China Normal University ? 受體本身為離子通道 ， 即 配體門通道 （ ligandgated channel） 。 ? 類型 ： ① 多種 神經(jīng)遞質(zhì) 、 肽類激素 和 趨化因子 的受體 ， ②味覺 、 視覺 和 嗅覺 感受器 。 Degredation of cAMP South China Normal University ? Gs調(diào)節(jié)模型 : ? 激素與 Rs結(jié)合 ， Rs構(gòu)象改變 ， 與 Gs結(jié)合 ， Gs的 α亞基排斥GDP， 結(jié)合 GTP而活化 ， Gs解離出 α和 βγ。 CRE（ cAMP response element ）是 DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域。 Ca2+被質(zhì)膜上的鈣泵和 Na+ Ca2+交換器抽出細胞 ， 或被內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的鈣泵抽回內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 。 South China Normal University 視紫紅質(zhì) South China Normal University G蛋白偶聯(lián)型受體的鈍化 ? 細胞通過受體鈍化適應(yīng)持續(xù)刺激： – ① 受體失活 （ receptor inactivation）； – ② 受體隱蔽 （ receptor sequestration）； – ③ 受體下行調(diào)節(jié) （ receptor downregulation）。 三、酶耦聯(lián)型受體 enzyme linked receptor So
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