【正文】 α羥膽固醇再經(jīng)過(guò)一系列復(fù)雜的反應(yīng)，最后生成初級(jí)游離膽汁酸，即膽酸和鵝脫氧膽酸。它們分別與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合生成相應(yīng)的初級(jí)結(jié)合膽汁酸，以鈉鹽的形式隨膽汁入腸，發(fā)揮幫助脂類消化吸收的作用。之后，被腸道細(xì)菌水解脫去甘氨酸或牛磺酸，再發(fā)生7位脫羥基反應(yīng)，由膽酸變?yōu)槊撗跄懰?、鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰?次級(jí)游離膽汁酸)，經(jīng)腸道吸收入肝臟。在肝臟中再次與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合，生成相應(yīng)的次級(jí)結(jié)合膽汁酸，以膽鹽的形式隨膽汁排入膽囊儲(chǔ)存。進(jìn)入腸道中的各種膽汁酸(包括初/次級(jí)、結(jié)合/游離型)，約有95%可被腸道重吸收，重吸收的各種膽汁酸經(jīng)門靜脈入肝，肝臟再把游離膽汁酸轉(zhuǎn)變成結(jié)合膽汁酸，與重吸收的結(jié)合膽汁酸一道，重新隨膽汁入腸，此過(guò)程稱為膽汁酸的腸肝循環(huán)。167. 肝臟在糖代謝、脂代謝、蛋白質(zhì)代謝、維生素和激素等代謝中起作用。①肝臟在糖代謝中的作用主要是維持血糖濃度的相對(duì)恒定，它是通過(guò)控制糖原合成、分解及糖異生來(lái)實(shí)現(xiàn)的。②肝臟在脂類的消化、吸收、分解、合成及運(yùn)輸?shù)却x中起作用。肝細(xì)胞分泌的膽汁中含有膽汁酸鹽，可促進(jìn)脂類的消化吸收；肝臟是脂肪酸分解和合成的主要場(chǎng)所，也是合成酮體的唯一場(chǎng)所；肝臟還是合成磷脂、脂蛋白及膽固醇代謝的主要場(chǎng)所。③在蛋白質(zhì)代謝方面，肝臟是合成蛋白質(zhì)的重要場(chǎng)所，這些蛋白質(zhì)一方面供肝臟本身所需，另一方面還能合成大部分的血漿蛋白質(zhì)；肝臟是氨基酸分解的主要場(chǎng)所，是合成尿素的主要場(chǎng)所。④肝臟在維生素的消化、吸收、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)化等方面均起作用。⑤肝臟在激素代謝中的作用主要是參與激素的滅活。168. 膽色素包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素，它們是鐵卟啉類化合物在體內(nèi)的主要分解產(chǎn)物，其中以膽紅素最為重要，故膽色素代謝又稱為膽紅素代謝。衰老的紅細(xì)胞等在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中破壞后，釋放出血紅蛋白，血紅蛋白中的血紅素在血紅素加氧酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素，膽綠素在膽綠素還原酶催化下，生成膽紅素(游離膽紅素或未結(jié)合膽紅素)。膽紅素進(jìn)入血液與清蛋白結(jié)合，隨血到肝臟，被肝細(xì)胞內(nèi)的Y或Z蛋白運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用下，與葡糖醛酸結(jié)合成為葡糖醛酸膽紅素(結(jié)合膽紅素)，隨膽汁入腸。在腸道細(xì)菌的作用下，脫去葡糖醛酸，逐步還原為無(wú)色的膽素原，在腸道下段與空氣接觸后，氧化為黃褐色的膽素，是糞便的主要顏色。腸道內(nèi)的膽素原，大部分隨糞便排出，少部分被重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中的大部分仍以原形再排至腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。小部分膽素原進(jìn)入體循環(huán)，經(jīng)腎隨尿排出，在接觸空氣后，氧化為(尿)膽素，是尿的主要色素。169. ①來(lái)源不同：未結(jié)合膽紅素是由紅細(xì)胞衰老后，在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中通過(guò)酶的作用產(chǎn)生的；結(jié)合膽紅素是未結(jié)合膽紅素在肝臟中與葡糖醛酸結(jié)合后產(chǎn)生的。②結(jié)構(gòu)不同：未結(jié)合膽紅素由于其分子內(nèi)部形成氫鍵，不能與重氮試劑直接起反應(yīng)；結(jié)合膽紅素由于與葡糖醛酸結(jié)合后不存在分子內(nèi)氫鍵，可以與重氮試劑直接迅速地反應(yīng)形成紫紅色偶氮化合物。③性質(zhì)不同：(見表)膽紅素未結(jié)合結(jié)合與葡糖醛酸未結(jié)合結(jié)合與重氮試劑反應(yīng)慢，間接快，直接在水中的溶解度小大透過(guò)細(xì)胞膜的能力大小通過(guò)腎臟隨尿排出不能能170. 不能查出膽紅素。溶血性黃疸是由于各種原因使紅細(xì)胞破壞過(guò)多，釋放大量的血紅蛋白，致使未結(jié)合膽紅素產(chǎn)生過(guò)多，超過(guò)了肝臟的轉(zhuǎn)化能力，造成血清中游離膽紅素濃度升高。(血中結(jié)合膽紅素的濃度變化不大)。該膽紅素入血后主要形成膽紅素清蛋白復(fù)合物。這種復(fù)合物的形成，限制膽紅素透過(guò)腎小球的濾過(guò)膜，因而即使血中膽紅素含量增加，尿中也不會(huì)出現(xiàn)膽紅素。171. 可以查出膽紅素。肝細(xì)胞性黃疸是因?yàn)楦闻K的病變導(dǎo)致肝臟功能減退，造成肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄等作用發(fā)生障礙。由于病變導(dǎo)致肝細(xì)胞腫脹，壓迫毛細(xì)膽管或造成肝內(nèi)毛細(xì)膽管阻塞，使已生成的結(jié)合膽紅素有部分返流入血。血液中的結(jié)合膽紅素的含量增加，可通過(guò)腎臟隨尿排出，所以尿中可查出膽紅素。172. 在肝細(xì)胞內(nèi)形成的結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道后，在腸道細(xì)菌作用下脫去葡糖醛酸，再還原生成無(wú)色的膽素原。膽素原大部分隨糞便排出，小部分由腸道重吸收經(jīng)門靜脈回到肝臟，其中大部分仍以原形再排至腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)。173. 結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)形成后，隨膽汁排入腸道，在腸道細(xì)菌作用下，脫去葡糖醛酸，再還原生成無(wú)色的膽素原。大部分膽素原在腸道下段與空氣接觸后，進(jìn)一步氧化成黃褐色的(糞)膽素，這就是糞便為什么是黃褐色的主要原因。由于各種情況造成膽管阻塞，使已結(jié)合的膽紅素不易或不能進(jìn)入腸道，因而腸道中膽素原的生成減少或缺乏，致使病人的大便顏色變淺甚至是陶土色。174. 肝臟可以分泌膽汁酸鹽，協(xié)助脂溶性維生素的吸收。肝臟還能儲(chǔ)存多種維生素，如：維生素A、D、E、K和B12(肝臟儲(chǔ)存的維生素A約為體內(nèi)總量的95%)。當(dāng)肝臟病變時(shí)(如：膽道梗阻)，膽汁酸鹽進(jìn)入腸道的通路受阻，就會(huì)影響脂溶性維生素的吸收和儲(chǔ)存。如：維生素K缺乏時(shí)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)出血傾向；維生素A缺乏時(shí)，會(huì)導(dǎo)致夜盲癥和干眼病等。175. 肝臟能參與維生素的轉(zhuǎn)化。如：在肝細(xì)胞微粒體內(nèi)經(jīng)25羥化酶作用，將維生素D3轉(zhuǎn)化為25羥維生素D3，它可促進(jìn)鈣的吸收。肝臟還可將胡蘿卜素轉(zhuǎn)化為維生素A，維生素A是維持一切上皮組織健全所必需的物質(zhì)，視網(wǎng)膜桿細(xì)胞合成視紫紅質(zhì)也需要維生素A，維生素A缺乏時(shí)，會(huì)導(dǎo)致夜盲癥和干眼病等。肝臟的這種轉(zhuǎn)化作用可使某些無(wú)活性的維生素原轉(zhuǎn)化成有活性的維生素，這是活化某些維生素的重要步驟。176. 腸道腐敗作用產(chǎn)生的氨和氨基酸分解產(chǎn)生的氨是有毒物質(zhì)，它們可在肝中經(jīng)鳥氨酸循環(huán)轉(zhuǎn)化為無(wú)毒的尿素，以解氨毒。這是肝臟的重要功能之一，也是體內(nèi)尿素合成的重要途徑。當(dāng)肝臟病變時(shí)，合成尿素的能力下降，血氨濃度升高，機(jī)體為了減少氨毒，利用α酮戊二酸與氨作用生成谷氨酸，谷氨酸再與氨結(jié)合生成谷氨酰胺，以減少氨對(duì)大腦的毒性作用。由于α酮戊二酸是三羧酸循環(huán)的重要中間產(chǎn)物，三羧酸循環(huán)是體內(nèi)糖、脂類和蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的共同途徑，是釋放能量的重要環(huán)節(jié)，α酮戊二酸的消耗必然會(huì)導(dǎo)致三羧酸循環(huán)的減弱，從而使腦組織中ATP的生成減少，引起大腦功能的障礙，這是肝性昏迷的原因之一。177. 在正常情況下，體內(nèi)不斷有膽紅素生成，又不斷地隨膽汁排泄，使得膽紅素的來(lái)源和去路保持動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)某些因素造成膽紅素生成、肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化、排泄過(guò)程發(fā)生障礙時(shí)，均可導(dǎo)致膽紅素代謝紊亂，使血液中的膽紅素含量增多，造成高膽紅素血癥。由于膽紅素是金黃色的，且對(duì)彈性蛋白有較強(qiáng)的親和力，所以如大量的膽紅素?cái)U(kuò)散入組織時(shí)，可將組織黃染，臨床上稱之為黃疸。黃疸的產(chǎn)生原因及生化表現(xiàn)見表。黃疸的產(chǎn)生原因及生化表現(xiàn)黃疸類型產(chǎn)生原因血膽紅素尿色糞便顏色尿三膽間接/未結(jié)合直接/結(jié)合膽紅素膽素原膽素溶血性各種原因?qū)е录t細(xì)胞破壞過(guò)多，未結(jié)合膽紅素產(chǎn)生過(guò)多，超過(guò)肝臟的處理能力所致↑↑—較深深—↑↑阻塞性各種原因造成膽管阻塞，使肝內(nèi)膽紅素排出受阻，返流入血所致—↑↑變淺變淺或陶土色++↓↓肝細(xì)胞性肝臟病變，肝細(xì)胞受損，肝功能減退，使肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄障礙所致↑↑變淺變淺或正常++不一定不一定