【正文】 解性質(zhì)，選用對(duì)活性成分溶解度大，對(duì)不需要溶出成分溶解度小的溶劑，而將有效成分從藥材組織內(nèi)溶解出來的方法。 （ 1）溶劑的選擇原則 選擇溶劑要注意以下三點(diǎn)：①溶劑對(duì)有效成分溶解度大，對(duì)雜質(zhì)溶解度??；②溶劑不能與中藥的成分起化學(xué)變化；③溶劑要經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全等。 （ 2）溶劑的分類 常見的提取溶劑可分為以下三類： ① 水：水是一種強(qiáng)的極性溶劑。中草藥中親水性的成分，如無機(jī)鹽、糖類、分子不太大的多糖類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)、有機(jī)酸鹽、生物堿鹽及甙類等都能被水溶出。 ② 親水性的有機(jī)溶劑：是與水能混溶的有機(jī)溶劑，如乙醇（酒精）、甲醇（木精）、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比較好，對(duì)中草藥細(xì)胞的穿透能力較強(qiáng)。親水性的成分大多能在乙醇中溶解。 ③ 親脂性的有機(jī)溶劑：是與水不能混溶的有機(jī)溶劑，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙烷等。這些溶劑的選擇性能強(qiáng)，不能或不容易提出親水性雜質(zhì)。 （ 3）提取方法 用溶劑提取中草藥成分常用的方法有 :浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法及連續(xù)提取法等。同時(shí)，原料的粉碎度、提取時(shí)間、提取溫度、設(shè)備條件等因素也都能影響提取效率，必須加以考慮。 1）浸漬法：浸漬法系將中草藥粉末或碎塊裝人適當(dāng)?shù)娜萜髦校尤脒m宜的溶劑（如乙醇、稀醇或水），浸漬藥材以溶出其中成分的方法。 2）滲漉法：滲漉法是將中草藥粉末裝在滲漉器中，不斷添加新溶劑，使其滲透過藥材，自上而下從滲漉器下部流出浸出液的一種浸出方法 3）煎煮法：煎煮法是我國(guó)最早使用的傳統(tǒng)的浸出方法。所用容器一般為陶器、砂罐或銅制、搪瓷器皿，不宜用鐵鍋，以免藥液變色。 4）回流提取法：應(yīng)用有機(jī)溶劑加熱提取，需采用回流加熱裝置，以免溶劑揮發(fā)損失。小量操作時(shí)，可在圓底燒瓶上連接回流冷凝器。 5）連續(xù)提取法：應(yīng)用揮發(fā)性有機(jī)溶劑提取中草藥有效成分，采用連續(xù)提取法，而且需用溶劑量較少，提取成分也較完全。實(shí)驗(yàn)室常用索氏提取器。 2. 水蒸氣蒸餾法 水蒸氣蒸餾法，適用于能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的中草藥成分的提取。此類成分的沸點(diǎn)多在 100℃ 以上，與水不相混溶或僅微溶，且在約 100℃ 時(shí)存一定的蒸氣壓。當(dāng)與水在一起加熱時(shí)，其蒸氣壓和水的蒸氣壓總和為一個(gè)大氣壓時(shí)，液體就開始沸騰，水蒸氣將揮發(fā)性物質(zhì)一并帶出。例如中草藥中的揮發(fā)油，某些小分子生物堿一麻黃堿、蕭堿、檳榔堿，以及某些小分子的酚性物質(zhì)。牡丹酚（ paeonol）等，都可應(yīng)用本法提取。有些揮發(fā)性成分在水中的溶解度稍大些，常將蒸餾液重新蒸餾，在最先蒸餾出的部分，分出揮發(fā)油層，或在蒸餾液水層經(jīng)鹽析法并用低沸點(diǎn)溶劑將成分提取出來。例如玫瑰油的制備多采用此法。 3. 升華法 升華：固體物質(zhì)受熱直接氣化，遇冷后又凝固為固體化合物，稱為升華。 中草藥中有一些成分具有升華的性質(zhì)，故可利用升華法直接自中草藥中提取出來。例如樟木中升華的樟腦（ camphor），在 《 本草綱目 》 中已有詳細(xì)的記載，為世界上最早應(yīng)用升華法制取藥材有效成分的記述。茶葉中的咖啡堿在 178℃ 以上就能升華而不被分解。游離羥基蒽醌類成分，一些香豆素類，有機(jī)酸類成分，有些也具有升華的性質(zhì)。例如七葉內(nèi)酯及苯甲酸等。 升華法雖然簡(jiǎn)單易行，但中草藥炭化后，往往產(chǎn)生揮發(fā)性的焦油狀物，粘附在升華物上，不易精制除去，其次，升華不完全，產(chǎn)率低，有時(shí)還伴隨有分解現(xiàn)象。 （二） 現(xiàn)代提取分離技術(shù) 近年來，在中藥提取方面出現(xiàn)了許多新工藝、新方法，這些方法的應(yīng)用，使得中藥提取既符合祖國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)理論，又能達(dá)到降低成本，提高有效成分的提取率和純度的目的，推動(dòng)了中藥的發(fā)展。 1. CO2超臨界提取法 超臨界二氧化碳萃取：是以超臨界狀態(tài)（溫度 ℃ ，壓力）下的二氧化碳為溶劑，利用其高滲透性和高溶解能力來提取分離混合物的過程。 超臨界狀態(tài)下的二氧化碳，其密度大幅度增大 ,導(dǎo)致對(duì)溶質(zhì)溶解度的增加 ,在分離操作中 ,可通過降低壓力或升高溫度使溶劑的密度下降 ,引起其溶解物質(zhì)能力的下降 ,可使萃取物與溶劑分離。與一般液體萃取相比，超臨界二氧化碳萃取的速率和范圍更為擴(kuò)大，萃取過程是通過溫度和壓力的調(diào)節(jié)來控制與溶質(zhì)的親和性而實(shí)現(xiàn)分離的。 超臨界二氧化碳萃取技術(shù)具有環(huán)境良好、操作安全、不存在有害物殘留、產(chǎn)品品質(zhì)高且能保持固有氣味等特點(diǎn)。 超臨界二氧化碳萃取技術(shù)的應(yīng)用： 例：咖啡豆的脫咖啡因，煙草的脫尼古丁，咖啡香料的提取，啤酒花中有用成分的提取，從大豆中提取豆油和蛋黃的脫膽固醇。 2. 微波輔助萃取技術(shù) 微波輔助萃取 (MAE)：是根據(jù)不同物質(zhì)吸收微波能力的差異使得萃取體系中的某些組分被選擇性加熱，從而使得被萃取物質(zhì)從體系中分離，進(jìn)入到介電常數(shù)（介電常數(shù)是表示溶劑對(duì)溶質(zhì)分子溶劑化以及隔開離子的能力。介電常數(shù)大的溶劑，有較大隔開離子的能力。）較小、微波吸收能力相對(duì)差的萃取劑中，達(dá)到提取的目的。 微波萃取技術(shù)是一種新型高效的萃取技術(shù)，微波可以穿透萃取介質(zhì)，直接加熱物料，能縮短蘋取時(shí)間和提高萃取效率。 微波：是指波長(zhǎng)在 1mm至 1m之間、頻率在 300MHz至 300 000 MHz之內(nèi)的電磁波。它介于紅外線和無線電波之間。 物質(zhì)中的極性分子在微波的作用下迅速活化，分子間大量的碰撞導(dǎo)致物質(zhì)在短時(shí)間內(nèi)迅速升溫。 不同的物質(zhì)的介電常數(shù)不相同。在微波場(chǎng)中，萃取體系中各種物質(zhì)被選擇性的加熱 。 被加熱的物質(zhì)的某些物理性質(zhì)發(fā)生改變，變得容易進(jìn)入到介電常數(shù)小的萃取溶劑中。微波產(chǎn)生的場(chǎng)加速萃取溶劑界面的擴(kuò)散速率，使溶劑和被萃取物質(zhì)充分的接觸 。 極性溶劑能更好的吸收微波，提高溶劑的活性，所以在微波輔助萃取中一般選用極性溶劑更有利。 MAE的特點(diǎn)及影響因素： 快 只需要幾分鐘就可以達(dá)到傳統(tǒng)方法加熱多個(gè)小時(shí)才能達(dá)到的萃取效果 多 %提高到 % ，板藍(lán)根多糖的實(shí)驗(yàn)中，提取率由原來的 %提高到 % MAE的特點(diǎn)及影響因素： 萃取溶劑 的選擇對(duì)萃取結(jié)果的影響是至關(guān)重要的。萃取溶劑的選擇指標(biāo)只要是和目標(biāo)物質(zhì)的相似相溶性，和對(duì)萃取成分的后續(xù)操作干擾少。 萃取溶劑可以是一元體系 (極性溶劑 )，也可以是二元體系 (非極性溶劑加機(jī)型溶劑 )，甚至可以是多元體系 。 萃取時(shí)間 一般定在 1015分鐘內(nèi)。 微波劑量 必須謹(jǐn)慎控制，輻射時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致系統(tǒng)溫度升得很高，甚至超過萃取溶劑的沸點(diǎn)，影響提取率 。 3. 超聲波提取法 定義： 超聲提取法是利用超聲波增大物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)頻率和速度，增加溶劑穿透力，提高藥物溶出速度和溶出次數(shù)，縮短提取時(shí)間的浸提方法。 超聲波提取法，主要是利用超聲波的空化作用加速植物有效成分的浸出提取，另外超聲波的次級(jí)效應(yīng)，如機(jī)械振動(dòng)、乳化、擴(kuò)散、擊碎、化學(xué)效應(yīng)等也能加速欲提取成分的擴(kuò)散釋放并充分與溶劑混合，利于提取，提高中草藥有效成分的產(chǎn)率。另外超聲波破碎過程是一個(gè)物理過程，浸提過程中無化學(xué)反應(yīng)，被浸提的生物活性物質(zhì)在短時(shí)間內(nèi)保持不變，生物活性不減。 超聲波提取優(yōu)點(diǎn) ： ① 提取效率高：超聲波獨(dú)具的物理特性能促使植物細(xì)胞組織破壁或變形，使中藥有效成分提取更充分，提取率比傳 統(tǒng)工藝顯著提高達(dá) 50— 500%； ② 提取時(shí)間短：超聲波強(qiáng)化中藥提取通常在 24— 40分鐘即可獲得最佳提取率，提取時(shí)間較傳統(tǒng)方法大大縮短 2/3以 上， 藥材原材料處理量大； ③ 提取溫度低：超聲提取中藥材的最佳溫度在 40— 60℃ ，對(duì)遇熱不穩(wěn)定、易水解或氧化的藥材中有效成分具有保護(hù) 作用，同時(shí)大大節(jié)能能耗； ④ 適應(yīng)性廣：超聲提取中藥材不受成分極性、分子量大小的限制，適用于絕大多數(shù)種類中藥材和各類成分的提取； ⑤ 提取藥液雜質(zhì)少，有效成分易于分離、純化； ⑥ 提取工藝運(yùn)行成本低，綜合經(jīng)濟(jì)效益顯著； ⑦ 操作簡(jiǎn)單易行，設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)方便。 從天然藥物或中藥中開發(fā)新藥的三個(gè)階段： 1. 臨床前研究 原料保障供應(yīng)研究 有效成分研究 藥效學(xué)研究 制劑工業(yè)化研究 2. 臨床研究 3. 試生產(chǎn) 5~8年時(shí)間 10~15年時(shí)間 第六節(jié) 藥物開發(fā) 新藥研發(fā)項(xiàng)目 發(fā)現(xiàn)和甄別 臨床前研究 臨床研究 新藥申報(bào)及后續(xù)工作 藥品制備 初篩 藥學(xué)研究 藥理學(xué)研究 毒理學(xué)研究 Ⅰ期臨床試驗(yàn) Ⅲ期臨床試驗(yàn) Ⅱ期臨床試驗(yàn) 新藥申報(bào) 后續(xù)工作 整理登記 人體安全性評(píng)價(jià) 初步臨床藥理學(xué)研究 安全性研究 治療作用初步評(píng)價(jià) 特殊臨床試驗(yàn) 擴(kuò)大臨床試驗(yàn) 補(bǔ)充臨床試驗(yàn) 不良反應(yīng)觀察 新藥研發(fā)程序與步驟 Thank You!