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2025-01-12 16:35本頁面
【正文】 門論及阿托伐他汀的降脂外作用 他汀類藥物能有效降低膽固醇，但是抑制膽固醇合成外的其它機(jī)制，如 抗炎和抗血栓形成作用可能有利于降低心血管事件 。在穩(wěn)定性心絞痛患者中，有證據(jù)表明與安慰劑比較， PCI術(shù)前 7天的阿托伐他汀 40mg/日治療能降低手術(shù)操作后的心肌損傷。 短期、大劑量阿托伐他汀治療的心肌保護(hù)作用可能與他汀類藥物的降脂外作用有關(guān)。 在治療前不同膽固醇水平的患者中也觀察到，長(zhǎng)期他汀治療中類似的相對(duì)獲益，即使是膽固醇水平“正常”的患者。 －－ 2022 ESC穩(wěn)定型冠心病防治指南 (Am J Cardiol 2022) 不同他汀終點(diǎn)研究獲益時(shí)間 阿托伐他汀彰顯早期獲益 不同他汀 ,作用不盡相同 !! 立普妥 174。： 更早、更顯著降低患者心血管事件 不同他汀，分子結(jié)構(gòu)不盡相同 H O O HO H H H H CH3 HO OH CO Na + O O HO H H CH3 CH3 辛伐他汀 普伐他汀 O H3C H3C H3C O O H3C H3C O F OH OH Na + CO 氟伐他汀 N CH3 CH3 Mason et al. Am J Cardiol. 2022。96(suppl):11F. 因?yàn)楣餐乃幮Щ鶊F(tuán)（二羥基庚酸基團(tuán)，抑制 HMGCoA還原酶），都叫他汀 但不同他汀，與藥效基團(tuán)相連的取代基不同 造成了藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的差異 療效、安全性和降脂外作用的差異 O O F OH OH Ca ++ O CH3 H3C N NHC 藥效基團(tuán) 取代基團(tuán) 立普妥 活性代謝產(chǎn)物 — 對(duì) HMGCoA還原酶抑制活性與母化合物相等 ,半衰期更長(zhǎng) (2030h) — 可直接抑制血管壁及肝臟中的膽固醇合成 — 更強(qiáng)抗氧化能力 Am J Cardiol,2022。96(suppl):11F23F 立普妥獨(dú)特的取代基，和藥效基團(tuán)共同作用 生成獨(dú)特的羥基化活性代謝產(chǎn)物，他汀中獨(dú)有 活性代謝產(chǎn)物 （他汀獨(dú)有 ） 立普妥 174。的作用＋活性代謝產(chǎn)物的作用可解釋： 與其他他汀相比，立普妥 174。更早更大幅度獲益 更顯著的多效性 獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)性 提示了立普妥 174。更顯著的多效性 ＋ 立普妥 1＋ 12 O O F OH OH Ca ++ O CH3 H3C N NHC 藥效基團(tuán) 取代基團(tuán) 來自美國(guó)血脂管理項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)： CHAMP 出院前早期處方他汀提高長(zhǎng)期治療依從性 ‘92 ’93 （ CH A MP開始前） ‘95 ’96 （ CH A MP開始后） Hosp ital di scharge: Aspi rin Beta Bl ocker AC EI Statin 12 month f oll ow up: Statin LDL 100 mg/dL 78% 12% 4% 6% 10% 6% 92% 61% 56% 86% 91% 58% Fonarow GC et al. Am J Cardiol 2022。87:819822. 051015CHAMP: 出院后 1年的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 Fonarow GC et al. Am J Cardiol 2022。87:819822. Recurrent MI Heart Failure Hospitalization Total Mortality PreCHAMP PostCHAMP * * * * P 總結(jié) ? ACS患者體內(nèi)存在多個(gè)不穩(wěn)定斑塊，再發(fā)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)高 ? 依據(jù)指南， ACS是極高?；颊?，無論基線 LDLC水平，均應(yīng) 早期 (出院前即處方 )、積極他汀治療 ? 循證證據(jù)表明 ACS患者應(yīng)用阿托伐他汀可更早獲益 ? 出院前早期處方他汀提高長(zhǎng)期治療依從性 謝 謝！
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